Étude de l'innocuité, de l'efficacité et des caractéristiques pharmacocinétiques du BNCT chez les patients atteints de gliomes récurrents de haut grade

Critère d'intégration:

1. Un adulte âgé de 19 ans ou plus à moins de 80 ans au moment du consentement écrit

2. Personne diagnostiquée avec les éléments suivants selon la classification de l'OMS (2021)

   • Astrocytome, mutant IDH, grade 3, 4 de l'OMS
   • Oligodendrogliome, mutant IDH et codéleté 1p/19q, grade 3 de l'OMS
   • Glioblastome, type sauvage IDH, grade 4 de l'OMS
   • Astrocytome anaplasique, NOS, grade 3 de l'OMS
   • Oligoastrocytome anaplasique, NOS, grade 3 de l'OMS
   • Oligodendrogliome anaplasique, NOS, grade 3 de l'OMS
   • Glioblastome, NOS, grade 4 de l'OMS
3. Personne ayant reçu une radiothérapie au niveau standard (54 à 66 Gy/25 à 35 fractions) ou moins

4. Individu confirmé comme ayant une progression de la maladie* selon les critères RANO dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage (*) Au moins une lésion avec contraste doit exister sur l'IRM de contraste. Pour un sujet qui ne présente aucune lésion avec contraste, une imagerie fonctionnelle telle que 18F-FET ou 18F-FDOPA PET/CT doit confirmer l'existence d'au moins une lésion récurrente claire.

   Cependant, dans le cas où la différenciation entre récidive et pseudo-progression n'est pas claire, le sujet ne peut pas participer au dépistage

5. Personne capable de s'allonger ou de s'asseoir pendant 30 minutes à 1 heure en utilisant le dispositif de fixation du divan de traitement
6. Personne sans implant métallique tel qu'un stimulateur cardiaque
7. Individu avec KPS (score de performance Karnofsky) ≥ 60

8. Personne ayant une fonction rénale, une fonction pulmonaire et une fonction de la moelle osseuse appropriées selon le test de laboratoire lors de la visite de dépistage

   • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL
   • WBC (globules blancs) ≥ 3 500/μL
   • Plaquettes ≥ 100 000/μL
   • Créatinine sérique ≤ 1,5xULN
   • AST (aspartate aminotransférase)/ALT (alanine aminotransférase) ≤ 3xULN

9. Personne qui reçoit des explications suffisantes sur l'étude, accepte de suivre les procédures d'étude pendant la période d'étude, décide volontairement de participer à l'étude et fournit un consentement écrit

   [Critères d'inclusion de l'étude de phase IIa]

10. Individu histologiquement diagnostiqué avec un glioblastome
11. Individu avec au moins une lésion observée mesurable selon les critères RANO modifiés

Critère d'exclusion:

1. Individu auquel une thérapie traditionnelle telle qu'une réintervention ou une réirradiation est effectivement applicable sur la base d'une consultation avec un comité multidisciplinaire de tumeur cérébrale ou d'une consultation entre deux ou plusieurs services médicaux, y compris la neurochirurgie et la radio-oncologie
2. Personne ayant reçu un traitement anticancéreux cytotoxique dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage (y compris un traitement anticancéreux interstitiel antérieur, des médicaments locaux et un accouchement assisté par convection)
3. Personne ayant reçu un traitement anticancéreux ciblé (par exemple, le bevacizumab) dans les 6 semaines suivant la visite de dépistage
4. Personne ayant reçu une radiothérapie dans les 6 mois suivant la visite de dépistage
5. Personne ayant subi une chirurgie radicale pour un gliome de haut grade dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage
6. Personne ayant subi une biopsie dans la semaine suivant la visite de dépistage

7. Individu confirmé avoir des antécédents de ce qui suit :

   • Curiethérapie interstitielle
   • Radiochirurgie stéréotaxique
   • Réirradiation pour une lésion récurrente
   • Immunothérapie du cancer
8. Personne présentant un œdème cérébral incontrôlable* même avec l'utilisation de corticostéroïdes (*) Œdème cérébral incontrôlable : maux de tête graves incontrôlés, vomissements, dyspnée, troubles de la conscience du NCI CTCAE (Ver. 5.0) grade 3 ou supérieur. Cependant, pour un patient prenant un corticostéroïde, le patient doit au moins être sous dose stable ou réduction de dose pendant 7 jours avant l'examen IRM lors de la visite de dépistage.
9. Individu confirmé avec dissémination méningée
10. Personne diagnostiquée d'un cancer dans un autre site* dans le passé au moment de la visite de dépistage et dont la période sans maladie est inférieure à 3 ans (*) Patients atteints du carcinome basocellulaire cutané et du carcinome in situ du col de l'utérus ayant reçu un traitement radical sont exclus
11. Personne souffrant de déshydratation hypotonique ou d'intolérance héréditaire au fructose
12. Personne ayant actuellement ou ayant des antécédents de phénylcétonurie
13. Personne atteinte d'une infection grave (par exemple, septicémie, VIH) de l'avis de l'investigateur

14. Personne qui présente un dysfonctionnement comme ci-dessous ou, de l'avis de l'investigateur, dont la maladie cliniquement significative est confirmée (par exemple, angor instable, infarctus du myocarde) dans les 6 mois suivant la visite de dépistage :

    • Maladie cardiaque de classe II ou supérieure selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
    • Maladie pulmonaire obstructive chronique de gravité modérée ou plus élevée selon la pratique clinique de la maladie pulmonaire obstructive chronique, ou Dyspnée de grade II ou supérieur selon l'échelle de dyspnée de l'American thoracic society
    • Dysfonction hépatique de classification Child-Pugh B ou C
15. Personne ayant une hypersensibilité actuelle ou des antécédents d'hypersensibilité au bore ou à l'un des composants du médicament à l'étude
16. Personne qui a reçu ou appliqué un autre produit ou appareil expérimental dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage
17. Personne ayant déjà reçu le BNCT

18. Femme enceinte, femme qui allaite ou personne qui envisage une grossesse ou qui n'accepte pas d'utiliser et n'applique pas une méthode contraceptive médicalement fiable pendant la période d'étude

    • Femmes en âge de procréer* : Utilisation de « dispositif intra-utérin », « chirurgie des trompes ou ligature des trompes », « méthode de barrière chimique (spermicide) + méthode de barrière physique » ou « dispositif contraceptif implanté par voie sous-cutanée + méthode de barrière physique » (*) Femme de tout potentiel de grossesse, sauf pour celles qui sont avant leurs premières règles, qui ont subi une stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui ont atteint la ménopause (absence de règles pendant 12 mois sans raison particulière)
    • Masculin : vasectomie ou utilisation du « préservatif masculin + utilisation d'une méthode contraceptive médicalement fiable par le partenaire »
19. Personne non éligible à l'IRM ou à la TEP/TDM
20. Individu que l'investigateur considère autrement inéligible pour participer à l'étude [Lors de la visite de planification du traitement, les critères d'exclusion suivants seront vérifiés :]
21. Personne non éligible à la mise en œuvre du BNCT selon le plan de traitement établi avec DM-BTPS