Bestudering van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetische kenmerken van BNCT bij patiënten met recidiverende hooggradige gliomen

Inclusiecriteria:

1. Een volwassene van 19 jaar of ouder tot jonger dan 80 op het moment van schriftelijke toestemming

2. Individu gediagnosticeerd met het volgende volgens de WHO-classificatie (2021)

   • Astrocytoom, IDH-mutant, WHO graad 3, 4
   • Oligodendroglioom, IDH-mutant en 1p/19q-codeleted, WHO-graad 3
   • Glioblastoom, wildtype IDH, WHO-graad 4
   • Anaplastisch astrocytoom, NOS, WHO graad 3
   • Anaplastisch Oligoastrocytoom, NOS, WHO graad 3
   • Anaplastisch Oligodendroglioom, NOS, WHO graad 3
   • Glioblastoom, NOS, WHO-graad 4
3. Persoon die bestralingstherapie op het standaardniveau (54 tot 66 Gy/25 tot 35 fracties) of lager heeft gekregen

4. Individu waarvan ziekteprogressie* is bevestigd volgens de RANO-criteria binnen 4 weken na het screeningbezoek (*) Er moet ten minste één laesie met contrastversterking aanwezig zijn op de MRI met contrastversterking. Voor een proefpersoon die geen laesie met contrastversterking vertoont, moet functionele beeldvorming zoals 18F-FET of 18F-FDOPA PET/CT het bestaan ​​van ten minste één duidelijk terugkerende laesie bevestigen.

   Als het onderscheid tussen recidief en pseudoprogressie echter onduidelijk is, kan de proefpersoon niet deelnemen aan de screening

5. Individu die 30 minuten tot 1 uur kan liggen of zitten met behulp van het bevestigingsmiddel van de behandelbank
6. Individu zonder metalen implantaat, zoals een pacemaker
7. Individu met KPS (Karnofsky-prestatiescore) ≥ 60

8. Individu met een geschikte nierfunctie, longfunctie en beenmergfunctie op basis van het laboratoriumonderzoek bij het screeningsbezoek

   • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
   • WBC (witte bloedcellen) ≥ 3.500/μL
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
   • Serumcreatinine ≤ 1,5xULN
   • ASAT (aspartaataminotransferase)/ALAT (alanineaminotransferase) ≤ 3xULN

9. Persoon die voldoende uitleg over het onderzoek krijgt, ermee instemt de onderzoeksprocedures tijdens de onderzoeksperiode te volgen, vrijwillig besluit deel te nemen aan het onderzoek en schriftelijke toestemming geeft

   [Fase IIa studie-inclusiecriteria]

10. Individueel histologisch gediagnosticeerd met glioblastoom
11. Individu met ten minste één meetbare waargenomen laesie volgens de gewijzigde RANO-criteria

Uitsluitingscriteria:

1. Individu op wie een traditionele therapie zoals heroperatie of herbestraling effectief toepasbaar is op basis van overleg met een multidisciplinaire commissie voor hersentumoren of overleg tussen twee of meer medische afdelingen, waaronder neurochirurgie en bestralingsoncologie
2. Persoon die binnen 4 weken na het screeningsbezoek cytotoxische antikankertherapie heeft gekregen (inclusief eerdere interstitiële antikankertherapie, lokale medicatie en door convectie versterkte bevalling)
3. Persoon die gerichte antikankertherapie (bijv. Bevacizumab) kreeg binnen 6 weken na het screeningsbezoek
4. Persoon die binnen 6 maanden na het screeningsbezoek radiotherapie heeft gekregen
5. Persoon die binnen 4 weken na het screeningsbezoek een radicale operatie voor hooggradig glioom heeft ondergaan
6. Persoon die binnen 1 week na het screeningsbezoek een biopsie heeft gekregen

7. Individu heeft een geschiedenis van het volgende bevestigd:

   • Interstitiële brachytherapie
   • Stereotactische radiochirurgie
   • Herbestraling voor een terugkerende laesie
   • Kanker immunotherapie
8. Persoon met oncontroleerbaar hersenoedeem* zelfs bij gebruik van corticosteroïden (*) Oncontroleerbaar hersenoedeem: Ongecontroleerde ernstige hoofdpijn, braken, kortademigheid, bewustzijnsstoornis van NCI CTCAE (Ver. 5.0) graad 3 of hoger. Voor een patiënt die corticosteroïden gebruikt, moet de patiënt echter ten minste 7 dagen voorafgaand aan de MRI-scan bij het screeningsbezoek een stabiele dosis of dosisverlaging hebben.
9. Individu bevestigd met meningeale disseminatie
10. Individu bij wie in het verleden op een andere plaats* kanker is vastgesteld op het moment van het screeningsbezoek en bij wie de ziektevrije periode minder dan 3 jaar is (*) Patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de baarmoederhals die een radicale behandeling hebben ondergaan zijn uitgesloten
11. Individu met hypotone uitdroging of erfelijke fructose-intolerantie
12. Individu met huidige of een voorgeschiedenis van fenylketonurie
13. Individu met een ernstige infectie (bijv. Sepsis, HIV) naar de mening van de onderzoeker

14. Persoon met disfunctie zoals hieronder of, volgens de mening van de onderzoeker, van wie is bevestigd dat hij een klinisch significante ziekte heeft (bijv. onstabiele angina, myocardinfarct) binnen 6 maanden na het screeningsbezoek:

    • Hartziekte van klasse II of hoger volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association
    • Chronische obstructieve longziekte van matige of hogere ernst volgens de klinische praktijk van chronische obstructieve longziekte, of dyspnoe van graad II of hoger volgens de dyspneuschaal van de American thoracic society
    • Leverdisfunctie van Child-Pugh Classificatie B of C
15. Individu met huidige of een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor boor of een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel
16. Persoon die binnen 4 weken na het screeningsbezoek een ander onderzoeksproduct of apparaat heeft ontvangen of toegepast
17. Persoon die eerder BNCT heeft ontvangen

18. Zwangere vrouw, vrouw die borstvoeding geeft of persoon die zwangerschap plant of die niet akkoord gaat met het gebruik en geen medisch betrouwbare anticonceptiemethode toepast tijdens de onderzoeksperiode

    • Vrouwen die zwanger kunnen worden*: Gebruik van 'spiraaltje', 'tubaire chirurgie of afbinden van de eileiders', 'chemische barrièremethode (spermicide) + fysieke barrièremethode' of 'subcutaan geïmplanteerd anticonceptiemiddel + fysieke barrièremethode' (*) Vrouw van welke dan ook mogelijkheid van zwangerschap, behalve voor degenen die vóór hun eerste menstruatie zijn, die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of die de menopauze hebben bereikt (afwezigheid van menstruatie gedurende 12 maanden zonder specifieke reden)
    • Man: vasectomie of gebruik van 'mannencondoom + gebruik van een medisch verantwoorde anticonceptiemethode door de partner'
19. Individu komt niet in aanmerking voor MRI- of PET/CT-scan
20. Individu waarvan de onderzoeker anderszins acht dat hij niet in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek [Tijdens het bezoek voor de planning van de behandeling zullen de volgende uitsluitingscriteria worden gecontroleerd:]
21. Individu komt niet in aanmerking voor BNCT-implementatie volgens het met DM-BTPS opgestelde behandelplan