Untersuchung der Sicherheit, Wirksamkeit und pharmakokinetischen Eigenschaften von BNCT bei Patienten mit wiederkehrenden hochgradigen Gliomen

Einschlusskriterien:

1. Ein Erwachsener im Alter von 19 oder älter bis unter 80 zum Zeitpunkt der schriftlichen Zustimmung

2. Person, bei der gemäß der WHO-Klassifikation (2021) Folgendes diagnostiziert wurde

   • Astrozytom, IDH-Mutante, WHO-Grad 3, 4
   • Oligodendrogliom, IDH-Mutante und 1p/19q-kodeletiert, WHO-Grad 3
   • Glioblastom, IDH-Wildtyp, WHO-Grad 4
   • Anaplastisches Astrozytom, NOS, WHO-Grad 3
   • Anaplastisches Oligoastrozytom, NOS, WHO-Grad 3
   • Anaplastisches Oligodendrogliom, NOS, WHO-Grad 3
   • Glioblastom, NOS, WHO-Grad 4
3. Person, die eine Strahlentherapie auf dem Standardniveau (54 bis 66 Gy/25 bis 35 Fraktionen) oder niedriger erhalten hat

4. Person mit bestätigter Krankheitsprogression* gemäß den RANO-Kriterien innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch (*) Mindestens eine Läsion mit Kontrastverstärkung muss im MRT mit Kontrastverstärkung vorhanden sein. Bei einem Probanden, der keine Läsion mit Kontrastverstärkung zeigt, muss eine funktionelle Bildgebung wie 18F-FET oder 18F-FDOPA PET/CT das Vorhandensein mindestens einer eindeutigen rezidivierenden Läsion bestätigen.

   Falls die Unterscheidung zwischen Rezidiv und Pseudoprogression jedoch unklar ist, kann der Proband nicht am Screening teilnehmen

5. Person, die mit der Fixiervorrichtung der Behandlungsliege 30 Minuten bis 1 Stunde liegen oder sitzen kann
6. Person ohne Metallimplantat wie z. B. einen Herzschrittmacher
7. Person mit KPS (Karnofsky Performance Score) ≥ 60

8. Person mit einer angemessenen Nierenfunktion, Lungenfunktion und Knochenmarkfunktion basierend auf dem Labortest beim Screening-Besuch

   • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
   • WBC (weiße Blutkörperchen) ≥ 3.500/μl
   • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • AST (Aspartataminotransferase)/ALT (Alaninaminotransferase) ≤ 3xULN

9. Person, die eine ausreichende Aufklärung über die Studie erhält, sich bereit erklärt, die Studienverfahren während des Studienzeitraums zu befolgen, sich freiwillig für die Teilnahme an der Studie entscheidet und eine schriftliche Zustimmung erteilt

   [Einschlusskriterien der Phase-IIa-Studie]

10. Person mit histologisch diagnostiziertem Glioblastom
11. Person mit mindestens einer messbaren beobachteten Läsion gemäß den modifizierten RANO-Kriterien

Ausschlusskriterien:

1. Person, bei der eine traditionelle Therapie wie eine erneute Operation oder erneute Bestrahlung effektiv anwendbar ist, basierend auf der Konsultation eines multidisziplinären Komitees für Hirntumoren oder der Konsultation zwischen zwei oder mehr medizinischen Abteilungen, einschließlich Neurochirurgie und Radioonkologie
2. Person, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch eine zytotoxische Krebstherapie erhalten hat (einschließlich vorheriger interstitieller Krebstherapie, lokaler Medikation und konvektionsunterstützter Geburt)
3. Person, die innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening-Besuch eine gezielte Krebstherapie (z. B. Bevacizumab) erhalten hat
4. Person, die innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch eine Strahlentherapie erhalten hat
5. Person, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch eine radikale Operation wegen hochgradigem Gliom erhalten hat
6. Person, die innerhalb von 1 Woche nach dem Screening-Besuch eine Biopsie erhalten hat

7. Bestätigte Person mit einer Vorgeschichte von Folgendem:

   • Interstitielle Brachytherapie
   • Stereotaktische Radiochirurgie
   • Reradiation für eine rezidivierende Läsion
   • Krebs-Immuntherapie
8. Person mit unkontrollierbarem Hirnödem* auch bei Anwendung von Kortikosteroiden (*) Unkontrollierbares Hirnödem: Unkontrollierbare schwere Kopfschmerzen, Erbrechen, Atemnot, Bewusstseinsstörung von NCI CTCAE (Ver. 5,0) Note 3 oder höher. Bei einem Patienten, der Kortikosteroide einnimmt, muss der Patient jedoch mindestens 7 Tage vor dem MRT-Scan beim Screening-Besuch mindestens eine stabile Dosis oder eine Dosisreduktion erhalten.
9. Person mit meningealer Ausbreitung bestätigt
10. Person, bei der zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs in der Vergangenheit an einer anderen Stelle* Krebs diagnostiziert wurde und deren krankheitsfreie Zeit weniger als 3 Jahre beträgt (*) Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die eine radikale Behandlung erhalten haben sind ausgenommen
11. Person mit hypotoner Dehydration oder erblicher Fruktoseintoleranz
12. Person mit aktueller oder früherer Phenylketonurie
13. Person mit schwerer Infektion (z. B. Sepsis, HIV) nach Meinung des Prüfarztes

14. Person, bei der innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch eine klinisch signifikante Erkrankung (z. B. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt) nachweislich eine klinisch signifikante Erkrankung (z. B. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt) aufweist:

    • Herzkrankheit der Klasse II oder höher gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association
    • Chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit mittlerem oder höherem Schweregrad gemäß der klinischen Praxis für chronisch obstruktive Lungenerkrankungen oder Dyspnoe Grad II oder höher gemäß der Dyspnoe-Skala der American Thoracic Society
    • Leberfunktionsstörung der Child-Pugh-Klassifikation B oder C
15. Person mit aktueller oder früherer Überempfindlichkeit gegen Bor oder einen Bestandteil des Studienmedikaments
16. Person, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch ein anderes Prüfprodukt oder Gerät erhalten oder angewendet hat
17. Person, die zuvor BNCT erhalten hat

18. Schwangere, stillende Frauen oder Personen, die eine Schwangerschaft planen oder während des Studienzeitraums keine medizinisch zuverlässige Verhütungsmethode anwenden oder anwenden

    • Frauen im gebärfähigen Alter*: Anwendung von „Intrauterinpessar“, „Tubenoperation oder Tubenligatur“, „Chemische Barrieremethode (Spermizid) + physikalische Barrieremethode“ oder „subkutan implantiertes Verhütungsmittel + physikalische Barrieremethode“ (*) Frau beliebig Möglichkeit einer Schwangerschaft, mit Ausnahme von Frauen vor der ersten Periode, die sich einer chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovariektomie) unterzogen haben oder die die Menopause erreicht haben (Ausbleiben der Menstruation für 12 Monate ohne besonderen Grund)
    • Mann: Vasektomie oder Verwendung eines „Männerkondoms + Verwendung einer medizinisch zuverlässigen Verhütungsmethode durch den Partner“
19. Person, die nicht für einen MRT- oder PET/CT-Scan geeignet ist
20. Person, die der Prüfarzt ansonsten für ungeeignet für die Teilnahme an der Studie hält [Beim Behandlungsplanungsbesuch werden die folgenden Ausschlusskriterien überprüft:]
21. Person, die gemäß dem mit DM-BTPS erstellten Behandlungsplan nicht für die BNCT-Implementierung geeignet ist