Studio della sicurezza, dell'efficacia e delle caratteristiche farmacocinetiche del BNCT nei pazienti con gliomi ricorrenti di alto grado

Criterio di inclusione:

1. Un adulto di età pari o superiore a 19 anni fino a meno di 80 anni al momento del consenso scritto

2. Individuo con diagnosi di quanto segue secondo la classificazione dell'OMS (2021)

   • Astrocitoma, mutante IDH, grado OMS 3, 4
   • Oligodendroglioma, mutante IDH e codificato 1p/19q, grado 3 dell'OMS
   • Glioblastoma, IDH wildtype, grado 4 dell'OMS
   • Astrocitoma anaplastico, NAS, grado 3 dell'OMS
   • Oligoastrocitoma anaplastico, NAS, grado 3 OMS
   • Oligodendroglioma anaplastico, NAS, grado 3 dell'OMS
   • Glioblastoma, NAS, grado 4 dell'OMS
3. Individuo che ha ricevuto radioterapia a livello standard (da 54 a 66 Gy/frazioni da 25 a 35) o inferiore

4. Soggetto con conferma di progressione della malattia* secondo i criteri RANO entro 4 settimane dalla visita di screening (*) Deve esistere almeno una lesione con mezzo di contrasto alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto. Per un soggetto che non mostra alcuna lesione con miglioramento del contrasto, l'imaging funzionale come 18F-FET o 18F-FDOPA PET/CT deve confermare l'esistenza di almeno una chiara lesione ricorrente.

   Tuttavia, nel caso in cui la differenziazione tra recidiva e pseudoprogressione non sia chiara, il soggetto non può partecipare allo screening

5. Individuo che è in grado di stare sdraiato o seduto per un periodo compreso tra 30 minuti e 1 ora utilizzando il dispositivo di fissaggio del lettino di trattamento
6. Individuo senza impianto metallico come un pacemaker
7. Individuo con KPS (punteggio delle prestazioni di Karnofsky) ≥ 60

8. Individuo con funzionalità renale, polmonare e del midollo osseo adeguate in base al test di laboratorio durante la visita di screening

   • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
   • WBC (globuli bianchi) ≥ 3.500/μL
   • Piastrine ≥ 100.000/μL
   • Creatinina sierica ≤ 1,5xULN
   • AST (aspartato aminotransferasi)/ALT (alanina aminotransferasi) ≤ 3xULN

9. Individuo che riceve spiegazioni sufficienti sullo studio, accetta di seguire le procedure dello studio durante il periodo di studio e decide volontariamente di partecipare allo studio e fornisce un consenso scritto

   [Criteri di inclusione dello studio di fase IIa]

10. Individuo con diagnosi istologica di glioblastoma
11. Individuo con almeno una lesione osservata misurabile secondo i criteri RANO modificati

Criteri di esclusione:

1. Individuo a cui è effettivamente applicabile una terapia tradizionale come il reintervento o la reirradiazione sulla base della consultazione con un comitato multidisciplinare del tumore cerebrale o della consultazione tra due o più dipartimenti medici, tra cui neurochirurgia e radioterapia oncologica
2. Individuo che ha ricevuto una terapia antitumorale citotossica entro 4 settimane dalla visita di screening (inclusa precedente terapia antitumorale interstiziale, farmaci locali e parto con convezione potenziata)
3. Individuo che ha ricevuto una terapia antitumorale mirata (ad es. bevacizumab) entro 6 settimane dalla visita di screening
4. Individuo che ha ricevuto radioterapia entro 6 mesi dalla visita di screening
5. Individuo che ha ricevuto un intervento chirurgico radicale per glioma di alto grado entro 4 settimane dalla visita di screening
6. Individuo che ha ricevuto la biopsia entro 1 settimana dalla visita di screening

7. Individuo confermato di avere una storia di quanto segue:

   • Brachiterapia interstiziale
   • Radiochirurgia stereotassica
   • Reirradiazione per una lesione ricorrente
   • Immunoterapia del cancro
8. Soggetto con edema cerebrale incontrollabile* anche con l'uso di corticosteroidi (*) Edema cerebrale incontrollabile: cefalea grave non controllata, vomito, dispnea, disturbi della coscienza di NCI CTCAE (Ver. 5.0) grado 3 o superiore. Tuttavia, per un paziente che assume corticosteroidi, il paziente deve almeno assumere una dose stabile o una riduzione della dose per 7 giorni prima della scansione MRI alla visita di screening.
9. Individuo confermato con disseminazione meningea
10. Individuo con diagnosi di cancro in un altro sito* in passato al momento della visita di screening e il cui periodo libero da malattia è inferiore a 3 anni (*) Pazienti con carcinoma basocellulare cutaneo e carcinoma in situ della cervice uterina che hanno ricevuto un trattamento radicale sono esclusi
11. Individuo con disidratazione ipotonica o intolleranza ereditaria al fruttosio
12. Individui con fenilchetonuria in corso o pregressa
13. Individuo con infezione grave (ad es. Sepsi, HIV) secondo l'opinione dello sperimentatore

14. Individuo che presenta una disfunzione come di seguito o, secondo l'opinione dello sperimentatore, a cui è stata confermata una malattia clinicamente significativa (ad es. Angina instabile, infarto del miocardio) entro 6 mesi dalla visita di screening:

    • Malattie cardiache di classe II o superiore secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association
    • Malattia polmonare ostruttiva cronica di gravità moderata o superiore secondo la pratica clinica della malattia polmonare ostruttiva cronica o dispnea di grado II o superiore secondo la scala della dispnea della società toracica americana
    • Disfunzione epatica della classificazione Child-Pugh B o C
15. Soggetto con ipersensibilità attuale o pregressa al boro o a qualsiasi componente del farmaco oggetto dello studio
16. Individuo che ha ricevuto o applicato altro prodotto o dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla visita di screening
17. Individuo che ha ricevuto BNCT precedente

18. Donna incinta, donna che allatta o individuo che pianifica una gravidanza o che non accetta di utilizzare e non esegue un metodo contraccettivo affidabile dal punto di vista medico durante il periodo di studio

    • Donne in età fertile*: Uso di "dispositivo intrauterino", "chirurgia delle tube o legatura delle tube", "metodo di barriera chimica (spermicida) + metodo di barriera fisica" o "dispositivo contraccettivo impiantato sottocute + metodo di barriera fisica" (*) Donna di qualsiasi età potenziale di gravidanza, ad eccezione di coloro che sono prima del loro primo periodo, che hanno ricevuto la sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che hanno raggiunto la menopausa (assenza di periodi mestruali per 12 mesi senza alcun motivo specifico)
    • Maschio: vasectomia o uso di "preservativo maschile + uso di un metodo contraccettivo affidabile dal punto di vista medico da parte del partner"
19. Individuo non idoneo per la risonanza magnetica o la scansione PET/TC
20. Individuo che lo sperimentatore considera altrimenti non idoneo a partecipare allo studio [Alla visita di pianificazione del trattamento, verranno verificati i seguenti criteri di esclusione:]
21. Individuo non idoneo all'attuazione del BNCT secondo il piano di trattamento stabilito con DM-BTPS