Undersøgelse af sikkerhed, effektivitet og farmakokinetiske egenskaber ved BNCT hos patienter med tilbagevendende højgradige gliomer

Inklusionskriterier:

1. En voksen på 19 år eller derover til under 80 på tidspunktet for skriftligt samtykke

2. Person diagnosticeret med følgende i henhold til WHO-klassifikationen (2021)

   • Astrocytom, IDH-mutant, WHO grad 3, 4
   • Oligodendrogliom, IDH-mutant og 1p/19q-kodeleteret, WHO grad 3
   • Glioblastom, IDH vildtype, WHO grad 4
   • Anaplastisk astrocytom, NOS, WHO grad 3
   • Anaplastisk oligoastrocytom, NOS, WHO grad 3
   • Anaplastisk oligodendrogliom, NOS, WHO grad 3
   • Glioblastom, NOS, WHO grad 4
3. Person, der modtog strålebehandling på standardniveauet (54 til 66 Gy/25 til 35 fraktioner) eller lavere

4. Individ bekræftet at have sygdomsprogression* i henhold til RANO-kriterierne inden for 4 uger fra screeningsbesøget (*) Mindst én læsion med kontrastforstærkning skal eksistere på kontrastforstærkende MRI. For et forsøgsperson, der ikke viser nogen læsion med kontrastforstærkning, skal funktionel billeddannelse såsom 18F-FET eller 18F-FDOPA PET/CT bekræfte eksistensen af ​​mindst én tydelig tilbagevendende læsion.

   Men i tilfælde af, at differentieringen mellem recidiv og pseudoprogression er uklar, kan forsøgspersonen ikke deltage i screeningen

5. Person, der er i stand til at ligge eller sidde i 30 minutter til 1 time ved hjælp af behandlingssofaens fikseringsanordning
6. Person uden metalimplantat såsom en pacemaker
7. Individuel med KPS (Karnofsky performance score) ≥ 60

8. Person med passende nyrefunktion, lungefunktion og knoglemarvsfunktion baseret på laboratorietesten ved screeningsbesøget

   • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
   • WBC (hvide blodlegemer) ≥ 3.500/μL
   • Blodplader ≥ 100.000/μL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5xULN
   • ASAT (aspartataminotransferase)/ALAT (alaninaminotransferase) ≤ 3xULN

9. Person, der modtager tilstrækkelig forklaring på undersøgelsen, accepterer at følge undersøgelsesprocedurerne i undersøgelsesperioden og frivilligt beslutter sig for at deltage i undersøgelsen og giver et skriftligt samtykke

   [Inklusionskriterier for fase IIa-studie]

10. Individuel histologisk diagnosticeret med glioblastom
11. Person med mindst én målbar observeret læsion i henhold til de modificerede RANO-kriterier

Ekskluderingskriterier:

1. Person, til hvilken en traditionel terapi såsom reoperation eller genbestråling er effektivt anvendelig baseret på konsultation med et multidisciplinært hjernetumorudvalg eller konsultation mellem to eller flere medicinske afdelinger, herunder neurokirurgi og stråleonkologi
2. Person, som modtog cytotoksisk anticancerbehandling inden for 4 uger fra screeningsbesøget (inklusive tidligere interstitiel anticancerterapi, lokal medicin og konvektionsforstærket levering)
3. Person, der modtog målrettet kræftbehandling (f.eks. bevacizumab) inden for 6 uger fra screeningsbesøget
4. Person, der modtog strålebehandling inden for 6 måneder fra screeningsbesøget
5. Person, der modtog en radikal operation for højgradigt gliom inden for 4 uger fra screeningsbesøget
6. Person, der modtog biopsi inden for 1 uge fra screeningsbesøget

7. Person bekræftet at have en historie med følgende:

   • Interstitiel brachyterapi
   • Stereotaktisk strålekirurgi
   • Genbestråling for en tilbagevendende læsion
   • Kræftimmunterapi
8. Person med ukontrollerbart hjerneødem* selv ved brug af kortikosteroid (*) Ukontrollerbart hjerneødem: Ukontrolleret alvorlig hovedpine, opkastning, dyspnø, bevidsthedsforstyrrelse af NCI CTCAE (Ver. 5.0) klasse 3 eller derover. For en patient, der tager kortikosteroid, skal patienten dog mindst være på en stabil dosis eller dosisreduktion i 7 dage forud for MR-scanningen ved screeningsbesøget.
9. Individ bekræftet med meningeal spredning
10. Person diagnosticeret med cancer på et andet sted* tidligere på tidspunktet for screeningsbesøget, og hvis sygdomsfri periode er mindre end 3 år (*) Patienter med hudbasalcellecarcinom og carcinom in situ i livmoderhalsen, som modtog radikal behandling er udelukket
11. Person med hypotonisk dehydrering eller arvelig fruktoseintolerance
12. Person med nuværende eller en historie med phenylketonuri
13. Person med alvorlig infektion (f.eks. sepsis, HIV) efter investigators mening

14. Person, der har dysfunktion som nedenfor eller, efter investigators mening, som er bekræftet at have klinisk signifikant sygdom (f.eks. ustabil angina, myokardieinfarkt) inden for 6 måneder fra screeningsbesøget:

    • Hjertesygdom af klasse II eller derover ifølge New York Heart Association Functional Classification
    • Kronisk obstruktiv lungesygdom af moderat eller højere sværhedsgrad ifølge den kliniske praksis for kronisk obstruktiv lungesygdom eller dyspnø af grad II eller derover i henhold til American thorax Society dyspnøskala
    • Leverdysfunktion af Child-Pugh-klassifikation B eller C
15. Person med nuværende eller tidligere overfølsomhed over for bor eller en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlet
16. Person, der har modtaget eller anvendt et andet forsøgsprodukt eller -enhed inden for 4 uger fra screeningsbesøget
17. Person, der har modtaget tidligere BNCT

18. Gravid kvinde, ammende kvinde eller person, der planlægger graviditet, eller som ikke accepterer at bruge og ikke udfører en medicinsk pålidelig præventionsmetode i undersøgelsesperioden

    • Kvinder i den fødedygtige alder*: Brug af 'intrauterin enhed', 'tubal operation eller tubal ligation', 'kemisk barrieremetode (spermicid) + fysisk barrieremetode' eller 'subkutant implanteret præventionsanordning + fysisk barrieremetode' (*) Kvinde af evt. graviditetspotentiale, undtagen for dem, der er før deres første menstruation, som modtog kirurgisk sterilisation (hysterektomi eller bilateral ovariektomi) eller som nåede overgangsalderen (fravær af menstruation i 12 måneder uden nogen specifik årsag)
    • Mand: Vasektomi eller brug af 'mandligt kondom + brug af en medicinsk pålidelig præventionsmetode af partneren'
19. Person, der ikke er berettiget til MR- eller PET/CT-scanning
20. Person, som investigator ellers anser for uegnet til at deltage i undersøgelsen [Ved behandlingsplanlægningsbesøget vil følgende eksklusionskriterier blive kontrolleret:]
21. Person, der ikke er berettiget til BNCT-implementering i henhold til den behandlingsplan, der er etableret med DM-BTPS