Studerer sikkerheten, effekten og farmakokinetiske egenskapene til BNCT hos pasienter med tilbakevendende høygradige gliomer

Inklusjonskriterier:

1. En voksen i alderen 19 år eller over til under 80 på tidspunktet for skriftlig samtykke

2. Person diagnostisert med følgende i henhold til WHO-klassifiseringen (2021)

   • Astrocytom, IDH-mutant, WHO grad 3, 4
   • Oligodendrogliom, IDH-mutant og 1p/19q-kodeletert, WHO grad 3
   • Glioblastom, IDH villtype, WHO grad 4
   • Anaplastisk astrocytom, NOS, WHO grad 3
   • Anaplastisk oligoastrocytom, NOS, WHO grad 3
   • Anaplastisk oligodendrogliom, NOS, WHO grad 3
   • Glioblastom, NOS, WHO grad 4
3. Person som mottok strålebehandling på standardnivå (54 til 66 Gy/25 til 35 fraksjoner) eller lavere

4. Individ bekreftet å ha sykdomsprogresjon* i henhold til RANO-kriteriene innen 4 uker fra screeningbesøket (*) Minst én lesjon med kontrastforsterkning må eksistere på kontrastforsterkning MR. For et forsøksperson som ikke viser noen lesjon med kontrastforsterkning, må funksjonell avbildning som 18F-FET eller 18F-FDOPA PET/CT bekrefte eksistensen av minst én tydelig tilbakevendende lesjon.

   Men i tilfelle differensiering mellom residiv og pseudoprogresjon er uklart, kan ikke forsøkspersonen delta i screeningen

5. Person som er i stand til å ligge eller sitte i 30 minutter til 1 time ved å bruke festeanordningen til behandlingssofaen
6. Person uten metallimplantat som en pacemaker
7. Person med KPS (Karnofsky ytelsesscore) ≥ 60

8. Person med passende nyrefunksjon, lungefunksjon og benmargsfunksjon basert på laboratorietesten ved screeningbesøket

   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
   • WBC (hvite blodlegemer) ≥ 3500/μL
   • Blodplater ≥ 100 000/μL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5xULN
   • ASAT (aspartataminotransferase)/ALAT (alaninaminotransferase) ≤ 3xULN

9. Person som mottar tilstrekkelig forklaring på studien, godtar å følge studieprosedyrene i løpet av studieperioden, og frivillig bestemmer seg for å delta i studien og gir et skriftlig samtykke

   [Inklusjonskriterier for fase IIa-studie]

10. Individuell histologisk diagnostisert med glioblastom
11. Individ med minst én målbar observert lesjon i henhold til de modifiserte RANO-kriteriene

Ekskluderingskriterier:

1. Person som en tradisjonell terapi som reoperasjon eller rebestråling er effektivt anvendelig basert på konsultasjon med en hjernetumor multidisiplinær komité eller konsultasjon mellom to eller flere medisinske avdelinger, inkludert nevrokirurgi og stråleonkologi
2. Person som mottok cytotoksisk kreftbehandling innen 4 uker fra screeningbesøket (inkludert tidligere interstitiell kreftbehandling, lokal medisinering og konveksjonsforbedret levering)
3. Person som mottok målrettet kreftbehandling (f.eks. bevacizumab) innen 6 uker fra screeningbesøket
4. Person som mottok strålebehandling innen 6 måneder fra screeningbesøket
5. Person som mottok en radikal operasjon for høygradig gliom innen 4 uker fra screeningbesøket
6. Person som mottok biopsi innen 1 uke fra screeningbesøket

7. Person bekreftet å ha en historie med følgende:

   • Interstitiell brakyterapi
   • Stereotaktisk strålekirurgi
   • Rebestråling for en tilbakevendende lesjon
   • Kreftimmunterapi
8. Person med ukontrollerbart hjerneødem* selv ved bruk av kortikosteroid (*) Ukontrollerbart hjerneødem: Ukontrollert alvorlig hodepine, oppkast, dyspné, bevissthetsforstyrrelse av NCI CTCAE (Ver. 5.0) klasse 3 eller høyere. Men for en pasient som tar kortikosteroid, må pasienten minst være på en stabil dose eller dosereduksjon i 7 dager før MR-undersøkelsen ved screeningbesøket.
9. Individ bekreftet med meningeal spredning
10. Person diagnostisert med kreft på et annet sted* tidligere på tidspunktet for screeningbesøket og hvis sykdomsfrie periode er mindre enn 3 år (*) Pasienter med hudbasalcellekarsinom og karsinom in situ i livmorhalsen som fikk radikal behandling er ekskludert
11. Person med hypoton dehydrering eller arvelig fruktoseintoleranse
12. Person med nåværende eller en historie med fenylketonuri
13. Person med alvorlig infeksjon (f.eks. sepsis, HIV) etter etterforskerens oppfatning

14. Person som har dysfunksjon som nedenfor eller, etter etterforskerens mening, som er bekreftet å ha klinisk signifikant sykdom (f.eks. ustabil angina, hjerteinfarkt) innen 6 måneder fra screeningbesøket:

    • Hjertesykdom av klasse II eller høyere i henhold til New York Heart Association Functional Classification
    • Kronisk obstruktiv lungesykdom av moderat eller høyere alvorlighetsgrad i henhold til klinisk praksis for kronisk obstruktiv lungesykdom, eller dyspné av grad II eller høyere i henhold til American thorax Society dyspnéskalaen
    • Leverdysfunksjon av Child-Pugh-klassifisering B eller C
15. Person med nåværende eller en historie med overfølsomhet overfor bor eller en hvilken som helst komponent av studiemedikamentet
16. Person som mottok eller brukte andre undersøkelsesprodukter eller enheter innen 4 uker fra screeningbesøket
17. Person som har mottatt tidligere BNCT

18. Gravid kvinne, ammende kvinne eller individ som planlegger graviditet eller som ikke godtar å bruke og ikke utfører en medisinsk pålitelig prevensjonsmetode i løpet av studieperioden

    • Kvinner i fertil alder*: Bruk av 'intrauterin enhet', 'tubal kirurgi eller tubal ligation', 'kjemisk barrieremetode (spermicid) + fysisk barrieremetode' eller 'subkutant implantert prevensjonsanordning + fysisk barrieremetode' (*) Kvinne av evt. potensialet for graviditet, bortsett fra de som er før sin første menstruasjon, som mottok kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ovariektomi) eller som nådde overgangsalderen (fravær av menstruasjon i 12 måneder uten noen spesifikk grunn)
    • Mann: Vasektomi eller bruk av "mannkondom + bruk av en medisinsk pålitelig prevensjonsmetode av partneren"
19. Person som ikke er kvalifisert for MR eller PET/CT-skanning
20. Person som etterforskeren ellers anser som ikke kvalifisert for å delta i studien [Ved behandlingsplanleggingsbesøket vil følgende eksklusjonskriterier bli kontrollert:]
21. Person som ikke er kvalifisert for BNCT-implementering i henhold til behandlingsplanen etablert med DM-BTPS