Estudando a Segurança, Eficácia e Características Farmacocinéticas do BNCT em Pacientes com Gliomas de Alto Grau Recorrentes

Critério de inclusão:

1. Um adulto com 19 anos ou mais a menos de 80 anos no momento do consentimento por escrito

2. Indivíduo diagnosticado com o seguinte de acordo com a classificação da OMS (2021)

   • Astrocitoma, IDH-mutante, OMS grau 3, 4
   • Oligodendroglioma, IDH-mutante e 1p/19q-codeleted, grau 3 da OMS
   • Glioblastoma, IDH tipo selvagem, grau 4 da OMS
   • Astrocitoma anaplásico, NOS, grau 3 da OMS
   • Oligoastrocitoma anaplásico, NOS, grau 3 da OMS
   • Oligodendroglioma anaplásico, NOS, grau 3 da OMS
   • Glioblastoma, SOE, grau 4 da OMS
3. Indivíduo que recebeu radioterapia no nível padrão (54 a 66 Gy/25 a 35 frações) ou inferior

4. Indivíduo confirmado para ter progressão da doença* de acordo com os critérios RANO dentro de 4 semanas a partir da consulta de triagem (*) Pelo menos uma lesão com realce de contraste precisa existir na ressonância magnética com contraste. Para um indivíduo que não apresenta lesão com realce de contraste, imagens funcionais como 18F-FET ou 18F-FDOPA PET/CT precisam confirmar a existência de pelo menos uma lesão recorrente clara.

   No entanto, caso a diferenciação entre recorrência e pseudoprogressão não seja clara, o sujeito não pode participar da triagem

5. Indivíduo que consegue ficar deitado ou sentado por 30 minutos a 1 hora usando o dispositivo de fixação da maca de tratamento
6. Indivíduo sem implante de metal, como marca-passo
7. Indivíduo com KPS (pontuação de desempenho de Karnofsky) ≥ 60

8. Indivíduo com função renal, função pulmonar e função da medula óssea adequadas com base no teste de laboratório na consulta de triagem

   • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
   • WBC (glóbulos brancos) ≥ 3.500/μL
   • Plaquetas ≥ 100.000/μL
   • Creatinina sérica ≤ 1,5xULN
   • AST (aspartato aminotransferase)/ALT (alanina aminotransferase) ≤ 3xULN

9. Indivíduo que recebe explicação suficiente sobre o estudo, concorda em seguir os procedimentos do estudo durante o período do estudo e decide voluntariamente participar do estudo e fornece um consentimento por escrito

   [Critérios de inclusão do estudo Fase IIa]

10. Indivíduo diagnosticado histologicamente com glioblastoma
11. Indivíduo com pelo menos uma lesão observada mensurável de acordo com os critérios modificados de RANO

Critério de exclusão:

1. Indivíduo ao qual uma terapia tradicional, como reoperação ou reirradiação, é efetivamente aplicável com base em consulta a um comitê multidisciplinar de tumor cerebral ou consulta entre dois ou mais departamentos médicos, incluindo neurocirurgia e oncologia por radiação
2. Indivíduo que recebeu terapia anticancerígena citotóxica dentro de 4 semanas a partir da visita de triagem (incluindo terapia anticancerígena intersticial anterior, medicação local e parto melhorado por convecção)
3. Indivíduo que recebeu terapia anticancerígena direcionada (por exemplo, bevacizumabe) dentro de 6 semanas a partir da consulta de triagem
4. Indivíduo que recebeu radioterapia dentro de 6 meses a partir da consulta de triagem
5. Indivíduo que recebeu uma cirurgia radical para glioma de alto grau dentro de 4 semanas a partir da consulta de triagem
6. Indivíduo que recebeu biópsia dentro de 1 semana a partir da visita de triagem

7. O indivíduo confirmou ter um histórico do seguinte:

   • Braquiterapia intersticial
   • Radiocirurgia estereotáxica
   • Reirradiação para uma lesão recorrente
   • imunoterapia contra câncer
8. Indivíduo com edema cerebral incontrolável* mesmo com uso de corticosteróide (*) Edema cerebral incontrolável: cefaléia grave incontrolável, vômitos, dispnéia, alteração da consciência de NCI CTCAE (Ver. 5.0) grau 3 ou superior. No entanto, para um paciente tomando corticosteróide, o paciente deve estar pelo menos em uma dose estável ou redução de dose por 7 dias antes da ressonância magnética na consulta de triagem.
9. Indivíduo confirmado com disseminação meníngea
10. Indivíduo diagnosticado com câncer em outro local* no passado no momento da consulta de triagem e cujo período livre de doença é inferior a 3 anos (*) Pacientes com carcinoma basocelular de pele e carcinoma in situ de colo uterino que receberam tratamento radical estão excluídos
11. Indivíduo com desidratação hipotônica ou intolerância hereditária à frutose
12. Indivíduo com história atual ou história de fenilcetonúria
13. Indivíduo com infecção grave (por exemplo, sepse, HIV) na opinião do investigador

14. Indivíduo com disfunção conforme abaixo ou, na opinião do investigador, que tenha confirmado doença clinicamente significativa (por exemplo, angina instável, infarto do miocárdio) dentro de 6 meses a partir da consulta de triagem:

    • Doença cardíaca de Classe II ou superior de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association
    • Doença pulmonar obstrutiva crônica de gravidade moderada ou superior de acordo com a prática clínica da doença pulmonar obstrutiva crônica, ou dispneia de grau II ou superior de acordo com a escala de dispneia da American Thoracic Society
    • Disfunção hepática de Child-Pugh Classificação B ou C
15. Indivíduo com histórico ou atual de hipersensibilidade ao boro ou a qualquer componente do medicamento do estudo
16. Indivíduo que recebeu ou aplicou outro produto ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas a partir da visita de triagem
17. Indivíduo que recebeu BNCT anterior

18. Grávida, lactante ou indivíduo que planeje engravidar ou que não concorde em usar e não realize um método anticoncepcional clinicamente confiável durante o período do estudo

    • Mulheres com potencial para engravidar*: Uso de 'dispositivo intrauterino', 'cirurgia tubária ou laqueadura', 'método de barreira química (espermicida) + método de barreira física' ou 'dispositivo contraceptivo implantado por via subcutânea + método de barreira física' (*) Mulher de qualquer potencial de gravidez, exceto aquelas que estão antes da primeira menstruação, que receberam esterilização cirúrgica (histerectomia ou ovariectomia bilateral) ou que atingiram a menopausa (ausência de períodos menstruais por 12 meses sem motivo específico)
    • Masculino: vasectomia ou uso de 'preservativo masculino + uso de um método contraceptivo clinicamente confiável pelo parceiro'
19. Indivíduo não elegível para ressonância magnética ou PET/TC
20. Indivíduo que o investigador considera inelegível para participar do estudo [Na visita de planejamento do tratamento, os seguintes critérios de exclusão serão verificados:]
21. Indivíduo não elegível para implementação da BNCT de acordo com o plano de tratamento estabelecido com DM-BTPS