コルヒチン耐性グルココルチコイド依存性特発性再発性心膜炎におけるヒドロキシクロロキン (RESTORE)
コルヒチン耐性グルココルチコイド依存性特発性再発性心膜炎におけるヒドロキシクロロキンの有効性と安全性：無作為化臨床試験（RESTORE無作為化臨床試験）
コルヒチン耐性グルココルチコイド依存性特発性 RP (2015 年欧州心臓病学会の心膜炎基準を少なくとも 1 回満たした、少なくとも 2 回目の再発中の特発性再発性心膜炎) の患者では、HCQ 400mg を毎日 400mg 摂取することで再発リスクを軽減することができます。 .
上記の仮説は、無作為化、前向き、並行、非盲検臨床試験で検証されます。 予想される研究期間は、最初の被験者が登録された時点 (2023 年 2 月を予定) から研究の終了日 (2024 年 12 月) までの約 12 か月です。 研究者は、治験審査委員会 (IRB) の承認を得ます。
調査の概要
詳細な説明
心タンポナーデおよび収縮性心膜炎に伴う再発性心膜炎 (RP) は、急性心膜炎の潜在的な合併症です。 それらは、特発性急性心膜炎と比較して、二次性心膜炎で最も頻繁に現れます。 上記の合併症の中で、RP は非常に問題が多く、障害を引き起こす状態であり、救急外来や入院が必要になることが多いため、影響を受けた患者の生活の質を著しく損ないます。
さらに、治療の副作用は、担当医師と罹患患者の両方にとってさらなる懸念事項となります。 欧州心臓病学会 (ESC) の心膜疾患の診断と管理に関する最新のガイドラインでは、疾患の重症度と治療に対する個々の反応に応じた 4 つの治療ラインを含む RP の治療のための段階的なアプローチが提案されています。 その中でも、免疫調節特性を持つ抗マラリア薬であるヒドロキシクロロキン (HCQ) は、第 3 段階の治療としての役割を果たす可能性があります。 HCQ は、漿膜炎 (心膜炎、胸膜炎) を含む全身性エリテマトーデス (SLE) のすべての患者に対する確立された治療法ですが、難治性特発性 RP (IRP) に対する HCQ の有効性に関するデータは非常に乏しいです。
潜在的な抗インターロイキン-1剤は、治療期間が長く、費用が高いなどの欠点があります。 これに加えて、明確な炎症パターンを持つ患者のみが候補です。 症状が軽度または疑いのある患者、および/または C 反応性タンパク質のレベルが正常または正常に近い患者は、抗 IL-1 療法の対象として適していません。
研究者らは、コルヒチン耐性グルココルチコイド依存性特発性 RP における HCQ の有効性と安全性に関するデータを提供する、無作為化、前向き、並行、非盲検、臨床試験を提案しています。 この試験には 2 つの研究群があります。1 日 HCQ 400mg とコルヒチンの継続投与です。 RP（心膜炎に関する2015年欧州心臓病学会の基準を少なくとも1回満たした、少なくとも2回目の再発中の特発性再発性心膜炎）の患者は、HCQ対コルヒチンに無作為化され、最適な再発後ケアを受けます（メチルプレドニゾロンを 8 mg ずつ、その後 2 週間ごとに 2 mg ずつ減らします）。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：George Lazaros, MD, PhD, FESC
- 電話番号：+306974389238
- メール：glaz35@hotmail.com
研究場所
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Attiki
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Athens、Attiki、ギリシャ、11527
- "Hippokration" General Hospital of Athens
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コンタクト：
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
- メール：glaz35@hotmail.com
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主任研究者：
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
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主任研究者：
- Konstantinos Tsioufis, MD, PhD, FESC
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副調査官：
- Ioannis Doundoulakis, MD, MSc (Res)
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副調査官：
- Panagiotis Tsioufis, MD, MSc
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性患者
- 少なくとも2回の再発を伴う特発性再発性心膜炎
- 急性心膜炎の最初のエピソードとそれに続く再発（この研究では少なくとも2回の再発）として定義される再発性心膜炎。 心膜炎の最初のエピソードは、次の基準のうち少なくとも 2 つが存在する場合に診断されます: 心膜炎の典型的な胸の痛み (鋭い胸膜炎、起き上がって前かがみになることで改善)、心膜の摩擦摩擦、広範な ST セグメントの上昇または PR 間隔 (PR) の低下以前に報告されていない、心膜液貯留の新規または悪化。 再発は、胸痛が再発し、次の徴候の 1 つまたは複数が存在する場合に診断されます: 発熱、心膜摩擦摩擦、心電図の変化、新規または悪化する心嚢液貯留の心エコー検査の証拠、および白血球数の上昇、赤血球沈降速度または C -反応性タンパク質。 この研究に登録するには、最初の発作とその後の再発の両方で C 反応性タンパク質の上昇が必須です。 研究者は再発を絶え間ない心膜炎と区別しています。これは、心膜炎の活動が継続している患者を定義するために使用される用語です (症状のない期間が 6 週間未満)。
- 結核、新生物または化膿性の病因、心臓損傷後症候群、およびリウマチ性自己免疫疾患を含む特定の病因は除外されました。
- 女性被験者は、閉経後、または妊娠不能または永久不妊である必要があります。または、出産の可能性がある場合は、非常に効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります。
- -研究への参加に対する患者による書面によるインフォームドコンセントに署名し、投薬およびフォローアップスケジュールを遵守することに同意する。
除外基準:
- 眼科的禁忌
- 構造的心疾患
- 補正 QT 間隔は男性で 440 ミリ秒以上、女性で 450 ミリ秒以上
- 男性で13mm以上、女性で11mm以上の左心室肥大
- -ヒドロキシクロロキンに対する既知のアレルギーまたは不耐性
- 12か月未満の平均余命
- 複雑な先天性心疾患
- -孤立した期外収縮以外の心室性不整脈の病歴
- 妊娠中の女性（閉経前の場合は妊娠検査によって証明される）
- -ブルガダ症候群、QT延長症候群、またはカテコールアミン作動性単形性心室頻拍などの既知のチャネル障害
- 心臓移植リストに
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ヒドロキシクロロキンアーム
ヒドロキシクロロキン毎日400mg
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ヒドロキシクロロキン毎日400mg
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アクティブコンパレータ：コルヒチンアーム
コルヒチン（続き）
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コルヒチン（続き）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発率
時間枠：12ヶ月のフォローアップ
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ESC ガイドラインによる急性心膜炎の記録されたエピソードの病歴を持つ患者における RP の診断は、以下の条件の少なくとも 2 つの存在下で確立されました。胸膜炎による胸の痛み、ii.
心膜摩擦摩擦、ｉｉｉ．
急性心膜炎に適合するECGおよびiv。
心嚢液貯留が最初に検出されるか、サイズが増加します。
C反応性タンパク質（CRP）の上昇は、確認の結果と見なされました。
RP は二次的な病因を強調することが多いため、そのような疾患を除外するために大規模な精密検査が行われました。
特に、一次評価とは別に、甲状腺機能検査、胸部および腹部のコンピューター断層撮影、自己免疫疾患の血清学的スクリーニング、血清腫瘍マーカー、QuantiFERON-Tuberculosis Gold テストなどの二次レベルの調査が追加で行われました。
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12ヶ月のフォローアップ
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心膜炎再発までの時間
時間枠：12ヶ月のフォローアップ
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心膜炎の再発までの時間（無作為化から最初の再発まで）。
カプラン・マイヤー。
一次分析に使用された臨床イベント委員会（CEC）で確認された再発。
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12ヶ月のフォローアップ
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再発時のコルチコステロイドの投与量
時間枠：12ヶ月のフォローアップ
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12ヶ月のフォローアップ
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心膜痛の経時変化
時間枠：3、6、9、12ヶ月のフォローアップ
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4 点痛言語評価尺度 (VRS-4) を使用して定量化します。
最小: 0、最大: 3)。
スコアが高いほど転帰が悪いことを示します。
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3、6、9、12ヶ月のフォローアップ
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C反応性タンパク質レベルの経時変化
時間枠：3、6、9、12ヶ月のフォローアップ
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Mg/dLで測定
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3、6、9、12ヶ月のフォローアップ
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心エコー貯留の経時変化
時間枠：3、6、9、12ヶ月のフォローアップ
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Mlで測定
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3、6、9、12ヶ月のフォローアップ
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有害事象の発生率と重症度
時間枠：3、6、9、12ヶ月のフォローアップ
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すべての有害事象（AE）は、治療の忍容性と安全性を評価するために監視および記録されます。
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3、6、9、12ヶ月のフォローアップ
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状態特性不安インベントリー (STAI)
時間枠：3、6、9、12ヶ月のフォローアップ
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このスコアは、状態不安 (S-不安) と特性不安 (T-不安) の 2 種類の不安を測定します。
4 段階のリッカート スケールで 40 の自己申告項目が含まれています。
スコアは 20 から 80 まであり、スコアが高いほど不安が大きくなります。
S-不安の 4 段階尺度は次のとおりです。1) まったくない、2) ある程度、3.) ある程度そう、4) とてもそう。
T-不安の 4 段階尺度は次のとおりです。1) ほとんどない、2) 時々ある、3) よくある、4) ほとんどいつもある。
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3、6、9、12ヶ月のフォローアップ
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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