Hydroxychloroquine bij colchicine-resistente glucocorticoïde-afhankelijke idiopathische recidiverende pericarditis (RESTORE)
Werkzaamheid en veiligheid van hydroxychloroquine bij colchicine-resistente glucocorticoïde-afhankelijke idiopathische recidiverende pericarditis: een gerandomiseerde klinische studie (de RESTORE gerandomiseerde klinische studie)
Bij patiënten met colchicine-resistente glucocorticoïd-afhankelijke idiopathische RP (idiopathische recidiverende pericarditis gedurende ten minste een tweede recidief, waarbij ten minste eenmaal is voldaan aan de criteria van de European Society of Cardiology 2015 voor pericarditis), wordt HCQ 400 mg per dag in verband gebracht met een vermindering van het risico op recidief .
De bovenstaande hypothese zal worden getest met een gerandomiseerde, prospectieve, parallelle, open-label klinische studie. De verwachte duur van de studie is ongeveer 12 maanden vanaf het moment dat de eerste proefpersoon is ingeschreven (gepland voor februari 2023) tot de einddatum van de studie (december 2024). De onderzoekers krijgen goedkeuring van de Institutional Review Board (IRB).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Terugkerende pericarditis (RP) samen met pericardiale tamponade en constrictieve pericarditis zijn mogelijke complicaties van acute pericarditis. Ze komen het meest voor bij secundaire vormen van pericarditis in vergelijking met idiopathische acute pericarditis. Van de bovengenoemde complicaties is RP een zeer problematische en invaliderende aandoening, die de kwaliteit van leven van de getroffen patiënten ernstig schaadt, aangezien het vaak bezoeken aan de afdeling spoedeisende hulp en ziekenhuisopnames vereist.
Bovendien vormen de bijwerkingen van de behandeling een extra zorg voor zowel de behandelende artsen als de getroffen patiënten. In de meest recente richtlijnen voor de diagnose en het beheer van pericardiale ziekten van de European Society of Cardiology (ESC), is een stapsgewijze benadering voorgesteld voor de behandeling van RP, waaronder 4 behandelingslijnen op basis van de ernst van de ziekte en de individuele respons op de behandeling. Onder hen zou hydroxychloroquine (HCQ), een middel tegen malaria met immunomodulerende eigenschappen, mogelijk een rol kunnen spelen als derde stap in de behandeling. HCQ is een gevestigde behandeling voor alle patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE), inclusief patiënten met serositis (pericarditis, pleuritis), maar gegevens over de werkzaamheid van HCQ voor refractaire idiopathische RP (IRP) zijn zeer schaars.
De potentiële anti-interleukine-1-middelen worden gekenmerkt door enkele nadelen, zoals een lange therapieduur en hoge kosten. Daarnaast komen alleen patiënten met een duidelijk ontstekingspatroon in aanmerking. Patiënten met milde of twijfelachtige symptomen en/of normale of bijna normale niveaus van C-reactief proteïne zijn geen goede kandidaten voor anti-IL-1-therapie.
De onderzoekers stellen een gerandomiseerde, prospectieve, parallelle, open-label, klinische studie voor, die gegevens zal opleveren over de werkzaamheid en veiligheid van HCQ bij colchicine-resistente glucocorticoïde-afhankelijke idiopathische RP. De proef zal twee studiearmen hebben: HCQ 400 mg per dag vs. Colchicine voortgezet. Patiënten met RP (idiopathische recidiverende pericarditis tijdens ten minste een tweede recidief, die ten minste één keer hebben voldaan aan de criteria van de European Society of Cardiology van 2015 voor pericarditis) zullen worden gerandomiseerd naar HCQ vs. methylprednisolon met 8 mg en vervolgens elke 2 weken met 2 mg afbouwen) in beide armen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: George Lazaros, MD, PhD, FESC
- Telefoonnummer: +306974389238
- E-mail: glaz35@hotmail.com
Studie Locaties
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Griekenland, 11527
- "Hippokration" General Hospital of Athens
-
Contact:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
- E-mail: glaz35@hotmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
-
Hoofdonderzoeker:
- Konstantinos Tsioufis, MD, PhD, FESC
-
Onderonderzoeker:
- Ioannis Doundoulakis, MD, MSc (Res)
-
Onderonderzoeker:
- Panagiotis Tsioufis, MD, MSc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar
- Idiopathische recidiverende pericarditis met minstens 2 recidieven
- Recidiverende pericarditis gedefinieerd als een eerste episode van acute pericarditis gevolgd door recidieven (ten minste twee recidieven voor deze studie). Eerste episode van pericarditis wordt gediagnosticeerd wanneer ten minste twee van de volgende criteria aanwezig waren: pericarditis typische pijn op de borst (scherp en pleuritis, verbetert door rechtop te zitten en naar voren te leunen), pericardiale wrijvingswrijvingen, wijdverspreide ST-segmentelevatie of PR-interval (PR) depressies niet eerder gemeld, en nieuwe of verslechterende pericardiale effusie. Herhaling wordt gediagnosticeerd wanneer pijn op de borst terugkeert en een of meer van de volgende symptomen aanwezig zijn: koorts, pericardiale wrijving, ECG-veranderingen, echocardiografisch bewijs van nieuwe of verslechterende pericardiale effusie en verhogingen van het aantal witte bloedcellen, erytrocytsedimentatiesnelheid of Cmax. -reactief eiwit. Om in deze studie te worden opgenomen, is verhoging van C-reactief proteïne verplicht, zowel bij de eerste aanval als bij de volgende recidieven. De onderzoekers onderscheiden recidieven van onophoudelijke pericarditis, term die wordt gebruikt om patiënten te definiëren met aanhoudende activiteit van pericarditis (met een symptoomvrij interval van <6 weken).
- Specifieke etiologieën uitgesloten, waaronder tuberculeuze, neoplastische of purulente etiologieën, post-cardiale letselsyndromen en reumatische auto-immuunziekten.
- Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn, niet in staat zijn tot zwangerschap of permanent onvruchtbaar zijn, of als ze zwanger kunnen worden, moeten ze ermee instemmen om een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming door de patiënt voor deelname aan het onderzoek en akkoord om de medicatie en het follow-upschema na te leven.
Uitsluitingscriteria:
- Oogheelkundige contra-indicaties
- Structurele hartziekte
- Gecorrigeerd QT-interval >440 msec bij mannen en >450 msec bij vrouwen
- Linkerventrikelhypertrofie >13 mm bij mannen en >11 mm bij vrouwen
- Bekende allergie of intolerantie voor hydroxychloroquine
- Levensverwachting < 12 maanden
- Complexe aangeboren hartziekte
- Geschiedenis van ventriculaire aritmieën anders dan geïsoleerde extrasystolen
- Vrouwen die zwanger zijn (zoals blijkt uit een zwangerschapstest indien premenopauzaal)
- Bekende channelopathie zoals Brugada-syndroom, lang-QT-syndroom of catecholaminerge monomorfe ventriculaire tachycardie
- Op de harttransplantatielijst
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Hydroxychloroquine-arm
Hydroxychloroquine 400 mg per dag
|
Hydroxychloroquine 400 mg per dag
|
|
Actieve vergelijker: Colchicine arm
Colchicine vervolgde
|
Colchicine vervolgde
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herhalingspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden follow-up
|
De diagnose RP bij een patiënt met een voorgeschiedenis van een gedocumenteerde episode van acute pericarditis volgens de ESC-richtlijnen werd vastgesteld in aanwezigheid van ten minste 2 van de volgende aandoeningen: i. pleurale pijn op de borst, ii.
pericardiale wrijving wrijven, iii.
ECG compatibel met acute pericarditis en iv.
voor het eerst gedetecteerd of in omvang toenemende pericardiale effusie.
Verhoging van C-reactief proteïne (CRP) werd beschouwd als een bevestigende bevinding.
Aangezien RP vaak een secundaire etiologie benadrukt, werd een uitgebreide opwerking uitgevoerd om dergelijke ziekten uit te sluiten.
In het bijzonder werden naast de eerstelijnsevaluatie ook tweedelijnsonderzoeken uitgevoerd, zoals schildklierfunctietesten, thorax- en buikcomputertomografie, serologische screening op auto-immuunziekten, serumtumormarkers en QuantiFERON-Tuberculosis Gold-test.
|
12 maanden follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot herhaling van pericarditis
Tijdsspanne: 12 maanden follow-up
|
Tijd tot recidief van pericarditis (van randomisatie tot 1e recidief).
Kaplan Meier.
Door de Clinical Events Committee (CEC) bevestigde recidieven gebruikt voor primaire analyse.
|
12 maanden follow-up
|
|
Dosis van de corticosteroïde in de tijd van het recidief
Tijdsspanne: 12 maanden follow-up
|
12 maanden follow-up
|
|
|
Verandering in de tijd van pericardiale pijn
Tijdsspanne: 3,6,9,12 maanden follow-up
|
Gekwantificeerd met behulp van de vierpunts verbale beoordelingsschaal voor pijn (VRS-4).
Minimaal: 0, maximaal: 3).
Een hogere score duidt op slechtere resultaten.
|
3,6,9,12 maanden follow-up
|
|
Verandering in de tijd van C-reactieve proteïne niveaus
Tijdsspanne: 3,6,9,12 maanden follow-up
|
Gemeten in mg/dL
|
3,6,9,12 maanden follow-up
|
|
Verandering in de tijd van echocardiografische effusie
Tijdsspanne: 3,6,9,12 maanden follow-up
|
Gemeten in ml
|
3,6,9,12 maanden follow-up
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: 3,6,9,12 maanden follow-up
|
Alle bijwerkingen (AE's) zullen worden gecontroleerd en geregistreerd om de verdraagbaarheid en veiligheid van de behandeling te beoordelen.
|
3,6,9,12 maanden follow-up
|
|
State-Trait Anxiety Inventory (STAI)
Tijdsspanne: 3,6,9,12 maanden follow-up
|
Deze score meet twee soorten angst: angsttoestand (S-angst) en trekangst (T-angst).
Het bevat 40 zelfgerapporteerde items op een 4-punts Likertschaal.
De scores variëren van 20 tot 80, waarbij hogere scores correleren met grotere angst.
De 4-puntsschaal voor S-angst is als volgt: 1) helemaal niet, 2) een beetje, 3.) redelijk, 4) heel erg.
De 4-puntsschaal voor T-angst is als volgt: 1) bijna nooit, 2) soms, 3) vaak, 4) bijna altijd.
|
3,6,9,12 maanden follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Ziekte attributen
- Herhaling
- Pericarditis
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Jicht onderdrukkende middelen
- Colchicine
- Hydroxychloroquine
Andere studie-ID-nummers
- RESTORE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .