콜히친 내성 글루코코르티코이드 의존성 특발성 재발성 심낭염에서 Hydroxychloroquine (RESTORE)
콜히친 내성 글루코코르티코이드 의존형 T 특발성 재발성 심낭염에서 하이드록시클로로퀸의 효능 및 안전성: 무작위 임상 시험(The RESTORE 무작위 임상 시험)
콜히친 내성 글루코코르티코이드 의존성 특발성 RP(심낭염에 대한 2015년 유럽 심장학회 기준을 1회 이상 충족한 2차 재발 동안 특발성 재발성 심낭염) 환자 중 매일 HCQ 400mg은 재발 위험 감소와 관련이 있습니다. .
위의 가설은 무작위, 전향적, 병렬, 오픈 라벨 임상 시험으로 테스트됩니다. 예상 연구 기간은 첫 피험자 등록 시점(2023년 2월 예정)부터 연구 종료 시점(2024년 12월)까지 약 12개월입니다. 연구원은 기관 검토 위원회(IRB)의 승인을 받습니다.
연구 개요
상세 설명
심낭 압전 및 수축성 심낭염과 함께 재발성 심낭염(RP)은 급성 심낭염의 잠재적인 합병증입니다. 그들은 특발성 급성 심낭염과 비교하여 이차 형태의 심낭염에서 가장 자주 나타납니다. 위에서 언급한 합병증 중 RP는 종종 응급실 방문 및 입원을 필요로 하기 때문에 영향을 받는 환자의 삶의 질을 심각하게 손상시키는 매우 문제적이고 장애가 되는 상태입니다.
더욱이, 치료의 부작용은 관리 의사와 영향을 받는 환자 모두에게 추가적인 우려를 구성합니다. 유럽심장학회(European Society of Cardiology, ESC)의 심낭질환 진단 및 관리에 대한 가장 최근의 가이드라인에서는 질병의 중증도 및 치료에 대한 개별 반응에 따라 4개의 치료 라인을 포함하는 RP의 치료에 대한 단계적 접근이 제안되었습니다. 그 중 면역조절 특성을 지닌 항말라리아제인 하이드록시클로로퀸(HCQ)은 잠재적으로 3단계 치료제로서의 역할을 할 수 있습니다. HCQ는 장막염(심낭염, 흉막염) 환자를 포함하여 전신성 홍반성 루푸스(SLE)가 있는 모든 환자에 대해 확립된 치료법이지만 불응성 특발성 RP(IRP)에 대한 HCQ 효능에 대한 데이터는 매우 부족합니다.
잠재적인 항-인터루킨-1 제제는 치료 기간이 길고 비용이 많이 든다는 단점이 있습니다. 이 외에도 명확한 염증 패턴을 가진 환자만 후보입니다. 경미하거나 의심스러운 증상 및/또는 C-반응성 단백질 수치가 정상 또는 정상에 가까운 환자는 항-IL-1 요법에 적합하지 않습니다.
연구자들은 콜히친 내성 글루코코르티코이드 의존성 특발성 RP에서 HCQ의 효능 및 안전성에 대한 데이터를 제공할 무작위, 전향적, 평행, 공개 라벨 임상 시험을 제안합니다. 시험에는 2개의 연구 무기가 있을 것입니다: 매일 HCQ 400mg 대 콜히친(계속). RP(심낭염에 대한 2015년 유럽 심장학회 기준을 1회 이상 충족한 2차 재발 동안의 특발성 재발성 심낭염) 환자는 HCQ 대 콜히친으로 무작위 배정되고 최적의 재발 후 치료를 받게 됩니다(최소한 methylprednisolone을 8mg씩 증량한 다음 2주마다 2mg씩 감량).
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: George Lazaros, MD, PhD, FESC
- 전화번호: +306974389238
- 이메일: glaz35@hotmail.com
연구 장소
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Attiki
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Athens, Attiki, 그리스, 11527
- "Hippokration" General Hospital of Athens
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연락하다:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
- 이메일: glaz35@hotmail.com
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수석 연구원:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
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수석 연구원:
- Konstantinos Tsioufis, MD, PhD, FESC
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부수사관:
- Ioannis Doundoulakis, MD, MSc (Res)
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부수사관:
- Panagiotis Tsioufis, MD, MSc
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
- 2회 이상 재발한 특발성 재발성 심낭염
- 재발성 심낭염은 급성 심낭염의 첫 번째 에피소드에 이어 재발(이 연구의 경우 최소 2회 재발)로 정의됩니다. 심낭염의 첫 번째 에피소드는 다음 기준 중 적어도 두 가지가 존재할 때 진단됩니다: 심낭염 전형적인 흉통(날카롭고 흉막성, 앉고 앞으로 구부리면 개선됨), 심낭 마찰 문지름, 광범위한 ST 분절 상승 또는 PR 간격(PR) 함몰 이전에 보고되지 않은 심낭 삼출액 또는 심낭 삼출액이 새로 발생하거나 악화됩니다. 재발은 흉통이 재발하고 다음 징후 중 하나 이상이 존재할 때 진단됩니다: 발열, 심낭 마찰 문지름, ECG 변화, 심낭 삼출액의 새롭거나 악화에 대한 심초음파 증거, 백혈구 수, 적혈구 침강 속도 또는 C 증가 - 반응성 단백질. 이 연구에 등록하려면 첫 번째 공격과 다음 재발 모두에서 C 반응성 단백질의 상승이 필수입니다. 연구자들은 심낭염의 활동이 지속되는 환자를 정의하는 데 사용되는 용어인 지속적인 심낭염과 재발을 구별합니다(증상이 없는 간격이 < 6주임).
- 결핵, 신생물 또는 화농성 병인, 심장 후손상 증후군 및 류마티스성 자가면역 질환을 포함한 특정 병인은 제외되었습니다.
- 여성 피험자는 폐경 후이거나 임신이 불가능하거나 영구적인 불임이거나 가임 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 연구 참여에 대한 환자의 서면 동의서 및 투약 및 후속 일정 준수에 대한 동의.
제외 기준:
- 안과 금기 사항
- 구조적 심장병
- 수정된 QT 간격 >440msec(남성) 및 >450msec(여성)
- 좌심실 비대가 남성에서 >13mm, 여성에서 >11mm
- 하이드록시클로로퀸에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성
- 12개월 미만의 기대 수명
- 복합 선천성 심장병
- 고립성 수축기 외 이외의 심실 부정맥의 병력
- 임신한 여성(폐경 전인 경우 임신 테스트로 입증됨)
- Brugada 증후군, 긴 QT 증후군 또는 Catecholaminergic monomorphic 심실 빈맥과 같은 알려진 채널 병증
- 심장 이식 목록에
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 하이드록시클로로퀸 팔
매일 하이드록시클로로퀸 400mg
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매일 하이드록시클로로퀸 400mg
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활성 비교기: 콜히친 팔
콜히친 계속
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콜히친 계속
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발률
기간: 12개월 추적
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ESC 가이드라인에 따라 문서화된 급성 심낭염 병력이 있는 환자에서 RP 진단은 다음 조건 중 적어도 2가지가 존재하는 경우에 확립되었습니다. i. 흉막성 흉통, ii.
심낭 마찰 문지름, iii.
급성 심낭염과 호환되는 ECG 및 iv.
심낭 삼출액이 처음 발견되거나 크기가 증가합니다.
C-반응성 단백질(CRP) 상승은 확증적 소견으로 간주되었습니다.
RP는 종종 이차 병인을 강조하기 때문에 이러한 질병을 배제하기 위해 광범위한 정밀 검사가 수행되었습니다.
특히 1차 평가와 별도로 갑상선 기능 검사, 흉부 및 복부 컴퓨터 단층촬영, 자가면역질환에 대한 혈청학적 선별검사, 혈청 종양 표지자, QuantiFERON-Tuberculosis Gold 검사 등 2차 검사를 추가로 진행했다.
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12개월 추적
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심낭염 재발까지의 시간
기간: 12개월 추적
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심낭염 재발까지의 시간(무작위 배정에서 1차 재발까지).
Kaplan-Meier.
CEC(Clinical Events Committee)에서 확인된 재발이 1차 분석에 사용되었습니다.
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12개월 추적
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재발 시 코르티코스테로이드 용량
기간: 12개월 추적
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12개월 추적
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심낭 통증의 시간 경과에 따른 변화
기간: 3,6,9,12개월 추적 관찰
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4점 통증 평가 척도(VRS-4)를 사용하여 정량화했습니다.
최소: 0, 최대: 3).
높은 점수는 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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3,6,9,12개월 추적 관찰
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C 반응성 단백질 수준의 시간 경과에 따른 변화
기간: 3,6,9,12개월 추적 관찰
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Mg/dL 단위로 측정
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3,6,9,12개월 추적 관찰
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심초음파 삼출액의 시간 경과에 따른 변화
기간: 3,6,9,12개월 추적 관찰
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Ml 단위로 측정
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3,6,9,12개월 추적 관찰
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부작용의 발생률 및 심각도
기간: 3,6,9,12개월 추적 관찰
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치료의 내약성과 안전성을 평가하기 위해 모든 부작용(AE)을 모니터링하고 기록합니다.
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3,6,9,12개월 추적 관찰
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STAI(상태 특성 불안 검사)
기간: 3,6,9,12개월 추적 관찰
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이 점수는 불안 상태 불안(S-불안)과 특성 불안(T-불안)의 두 가지 유형을 측정합니다.
여기에는 4점 리커트 척도에서 40개의 자기 보고 항목이 포함됩니다.
점수 범위는 20에서 80까지이며 점수가 높을수록 불안이 커집니다.
S-불안의 4점 척도는 다음과 같다: 1) 전혀 그렇지 않다, 2) 다소 그렇다, 3.) 보통이다, 4) 매우 그렇다.
T-불안의 4점 척도는 다음과 같습니다: 1) 거의 그렇지 않음, 2) 가끔, 3) 자주, 4) 거의 항상.
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3,6,9,12개월 추적 관찰
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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