Hydroxychloroquine dans la péricardite récurrente idiopathique dépendante des glucocorticoïdes résistante à la colchicine (RESTORE)
Efficacité et innocuité de l'hydroxychloroquine dans la péricardite récurrente idiopathique dépendante des glucocorticoïdes résistante à la colchicine : un essai clinique randomisé (l'essai clinique randomisé RESTORE)
Chez les patients atteints de PR idiopathique dépendante des glucocorticoïdes résistant à la colchicine (péricardite récurrente idiopathique lors d'au moins une deuxième récidive, ayant répondu au moins une fois aux critères de péricardite de la Société européenne de cardiologie de 2015), l'HCQ 400 mg par jour est associée à une réduction du risque de récidive .
L'hypothèse ci-dessus sera testée par un essai clinique randomisé, prospectif, parallèle et ouvert. La durée prévue de l'étude est d'environ 12 mois à partir du moment où le premier sujet est inscrit (prévu pour février 2023) jusqu'à la date de fin de l'étude (décembre 2024). Les chercheurs obtiendront l'approbation du comité d'examen institutionnel (IRB).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La péricardite récurrente (RP) ainsi que la tamponnade péricardique et la péricardite constrictive sont des complications potentielles de la péricardite aiguë. Ils apparaissent le plus souvent dans les formes secondaires de péricardite par rapport à la péricardite aiguë idiopathique. Parmi les complications mentionnées ci-dessus, la RP est une affection très problématique et invalidante, qui altère gravement la qualité de vie des patients concernés, car elle nécessite souvent des visites aux urgences et des hospitalisations.
Par ailleurs, les effets secondaires du traitement constituent une préoccupation supplémentaire tant pour les médecins traitants que pour les patients concernés. Dans les lignes directrices les plus récentes pour le diagnostic et la prise en charge des maladies péricardiques de la Société européenne de cardiologie (ESC), une approche par étapes a été proposée pour le traitement de la PR comprenant 4 lignes de traitement en fonction de la gravité de la maladie et de la réponse individuelle au traitement. Parmi eux, l'hydroxychloroquine (HCQ), un médicament antipaludéen aux propriétés immunomodulatrices, pourrait potentiellement jouer un rôle en tant que traitement de troisième étape. L'HCQ est un traitement établi pour tous les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LES), y compris ceux atteints de sérosite (péricardite, pleurésie), mais les données sur l'efficacité de l'HCQ pour la PR idiopathique réfractaire (IRP) sont très rares.
Les agents anti-interleukine-1 potentiels se caractérisent par certains inconvénients tels qu'une longue durée de traitement ainsi que des coûts élevés. En plus de cela, seuls les patients présentant un schéma inflammatoire clair sont candidats. Les patients présentant des symptômes légers ou douteux et/ou des niveaux normaux ou proches de la normale de protéine C-réactive ne sont pas de bons candidats pour un traitement anti-IL-1.
Les chercheurs proposent un essai clinique randomisé, prospectif, parallèle, ouvert, qui fournira des données sur l'efficacité et l'innocuité de l'HCQ dans la PR idiopathique dépendante des glucocorticoïdes résistante à la colchicine. L'essai comportera deux bras d'étude : HCQ 400 mg par jour contre Colchicine (suite). Les patients atteints de RP (péricardite récurrente idiopathique au cours d'au moins une deuxième récidive, ayant rempli au moins une fois les critères de la Société européenne de cardiologie de 2015) seront randomisés entre HCQ et Colchicine et recevront des soins post-récidive optimaux (augmenter la dose de méthylprednisolone de 8 mg puis diminuer de 2 mg toutes les 2 semaines) dans les deux bras.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: George Lazaros, MD, PhD, FESC
- Numéro de téléphone: +306974389238
- E-mail: glaz35@hotmail.com
Lieux d'étude
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Attiki
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Athens, Attiki, Grèce, 11527
- "Hippokration" General Hospital of Athens
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Contact:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
- E-mail: glaz35@hotmail.com
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Chercheur principal:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
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Chercheur principal:
- Konstantinos Tsioufis, MD, PhD, FESC
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Sous-enquêteur:
- Ioannis Doundoulakis, MD, MSc (Res)
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Sous-enquêteur:
- Panagiotis Tsioufis, MD, MSc
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
- Péricardite récurrente idiopathique avec au moins 2 récidives
- Péricardite récurrente définie comme un premier épisode de péricardite aiguë suivi de récidives (au moins deux récidives pour cette étude). Le premier épisode de péricardite est diagnostiqué lorsqu'au moins deux des critères suivants sont présents : péricardite douleur thoracique typique (pointue et pleurétique, améliorée en s'asseyant et en se penchant en avant), frottement péricardique, élévation généralisée du segment ST ou dépressions de l'intervalle PR (PR) non rapporté précédemment, et épanchement péricardique nouveau ou aggravé. La récidive est diagnostiquée lorsque la douleur thoracique réapparaît et qu'un ou plusieurs des signes suivants sont présents : fièvre, friction péricardique, modifications de l'ECG, preuves échocardiographiques d'un épanchement péricardique nouveau ou aggravé et élévations du nombre de globules blancs, de la vitesse de sédimentation des érythrocytes ou de la C. -protéine réactive. Pour être inclus dans cette étude, l'élévation de la protéine C-réactive est obligatoire à la fois dans la première crise et dans les récidives suivantes. Les investigateurs différencient les récidives des péricardites incessantes, terme utilisé pour définir les patients présentant une activité continue de péricardite (avec un intervalle sans symptôme de < 6 semaines)
- Étiologies spécifiques exclues, y compris les étiologies tuberculeuses, néoplasiques ou purulentes, les syndromes post-blessures cardiaques et les maladies rhumatismales auto-immunes.
- Les sujets féminins doivent être ménopausés, ou incapables de grossesse ou stériles en permanence, ou s'ils sont en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace.
- Consentement éclairé écrit signé par le patient pour sa participation à l'étude et son accord pour se conformer à la médication et au calendrier de suivi.
Critère d'exclusion:
- Contre-indications ophtalmologiques
- Cardiopathie structurelle
- Intervalle QT corrigé > 440 ms chez les hommes et > 450 ms chez les femmes
- Hypertrophie ventriculaire gauche > 13 mm chez l'homme et > 11 mm chez la femme
- Allergie ou intolérance connue à l'hydroxychloroquine
- Espérance de vie < 12 mois
- Cardiopathie congénitale complexe
- Antécédents d'arythmies ventriculaires autres que les extrasystoles isolées
- Femmes enceintes (comme en témoigne le test de grossesse en cas de pré-ménopause)
- Canalopathie connue telle que le syndrome de Brugada, le syndrome du QT long ou la tachycardie ventriculaire monomorphe catécholaminergique
- Sur la liste des transplantations cardiaques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras hydroxychloroquine
Hydroxychloroquine 400 mg par jour
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Hydroxychloroquine 400 mg par jour
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Comparateur actif: Bras colchicine
Colchicine suite
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Colchicine suite
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de récurrence
Délai: 12 mois de suivi
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Le diagnostic de RP chez un patient ayant des antécédents d'épisode documenté de péricardite aiguë selon les directives de l'ESC a été établi en présence d'au moins 2 des conditions suivantes : i. douleur thoracique pleurétique, ii.
friction péricardique, iii.
ECG compatible avec une péricardite aiguë et iv.
détecté pour la première fois ou augmentant en taille épanchement péricardique.
L'élévation de la protéine C-réactive (CRP) a été considérée comme un résultat de confirmation.
Étant donné que la RP souligne fréquemment une étiologie secondaire, un bilan approfondi a été effectué pour exclure de telles maladies.
En particulier, outre l'évaluation de première ligne, des investigations de deuxième niveau ont été réalisées telles que des tests de la fonction thyroïdienne, une tomodensitométrie thoracique et abdominale, un dépistage sérologique des maladies auto-immunes, des marqueurs tumoraux sériques et le test QuantiFERON-Tuberculosis Gold.
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12 mois de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de récidive de la péricardite
Délai: 12 mois de suivi
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Délai de récidive de la péricardite (de la randomisation à la 1ère récidive).
Kaplan-Meier.
Récidives confirmées par le Comité des événements cliniques (CEC) utilisées pour l'analyse primaire.
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12 mois de suivi
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Dose du corticostéroïde au moment de la récidive
Délai: 12 mois de suivi
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12 mois de suivi
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Évolution dans le temps de la douleur péricardique
Délai: 3,6,9,12 mois de suivi
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Quantifié à l'aide de l'échelle d'évaluation verbale de la douleur en quatre points (VRS-4).
Minimum : 0, maximum : 3).
Un score plus élevé indique de moins bons résultats.
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3,6,9,12 mois de suivi
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Changement dans le temps des niveaux de protéine C-réactive
Délai: 3,6,9,12 mois de suivi
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Mesuré en mg/dL
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3,6,9,12 mois de suivi
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Évolution dans le temps de l'épanchement échocardiographique
Délai: 3,6,9,12 mois de suivi
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Mesuré en ml
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3,6,9,12 mois de suivi
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Incidence et gravité des événements indésirables
Délai: 3,6,9,12 mois de suivi
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Tous les événements indésirables (EI) seront surveillés et enregistrés pour évaluer la tolérabilité et la sécurité du traitement.
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3,6,9,12 mois de suivi
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Inventaire d'anxiété des traits d'état (STAI)
Délai: 3,6,9,12 mois de suivi
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Ce score mesure deux types d'anxiété : l'anxiété liée à l'état (anxiété S) et l'anxiété liée aux traits (anxiété T).
Il comprend 40 éléments autodéclarés sur une échelle de Likert à 4 points.
Les scores vont de 20 à 80, les scores les plus élevés étant corrélés à une plus grande anxiété.
L'échelle de 4 points pour l'anxiété S est la suivante : 1) pas du tout, 2) quelque peu, 3.) modérément, 4) tout à fait.
L'échelle à 4 points pour l'anxiété T est la suivante : 1) presque jamais, 2) parfois, 3) souvent, 4) presque toujours.
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3,6,9,12 mois de suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Attributs de la maladie
- Récurrence
- Péricardite
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Antigoutteux
- Colchicine
- Hydroxychloroquine
Autres numéros d'identification d'étude
- RESTORE
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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