Hydroksychlorochina w opornym na kolchicynę glikokortykosteroidozależnym idiopatycznym nawracającym zapaleniu osierdzia (RESTORE)
Skuteczność i bezpieczeństwo hydroksychlorochiny w opornym na kolchicynę glikokortykosteroidozależnym idiopatycznym nawracającym zapaleniu osierdzia: randomizowane badanie kliniczne (randomizowane badanie kliniczne RESTORE)
Wśród pacjentów z idiopatyczną RP zależną od glikokortykoidów oporną na kolchicynę (idiopatyczne nawracające zapalenie osierdzia podczas co najmniej drugiego nawrotu, po spełnieniu kryteriów zapalenia osierdzia Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego z 2015 r.), HCQ 400 mg na dobę wiąże się ze zmniejszeniem ryzyka nawrotu .
Powyższa hipoteza zostanie przetestowana w randomizowanym, prospektywnym, równoległym, otwartym badaniu klinicznym. Przewidywany czas trwania studiów to około 12 miesięcy od momentu zapisania pierwszego przedmiotu (planowany na luty 2023 r.) do daty zakończenia studiów (grudzień 2024 r.). Naukowcy uzyskają zgodę instytucjonalnej komisji rewizyjnej (IRB).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nawracające zapalenie osierdzia (RP) wraz z tamponadą osierdzia i zaciskającym zapaleniem osierdzia są potencjalnymi powikłaniami ostrego zapalenia osierdzia. Najczęściej pojawiają się we wtórnych postaciach zapalenia osierdzia w porównaniu z idiopatycznym ostrym zapaleniem osierdzia. Wśród wyżej wymienionych powikłań RP jest wysoce problematycznym i upośledzającym schorzeniem, które poważnie upośledza jakość życia dotkniętych nim pacjentów, ponieważ często wymaga wizyt na oddziałach ratunkowych i hospitalizacji.
Ponadto skutki uboczne leczenia stanowią dodatkowy problem zarówno dla lekarzy prowadzących, jak i pacjentów dotkniętych chorobą. W najnowszych wytycznych dotyczących rozpoznawania i leczenia chorób osierdzia Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) zaproponowano stopniowe podejście do leczenia RP obejmujące 4 linie leczenia w zależności od ciężkości choroby i indywidualnej odpowiedzi na leczenie. Wśród nich hydroksychlorochina (HCQ), lek przeciwmalaryczny o właściwościach immunomodulujących, mogłaby potencjalnie odgrywać rolę trzeciego etapu leczenia. HCQ jest uznanym sposobem leczenia wszystkich pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE), w tym z zapaleniem błony surowiczej (zapalenie osierdzia, zapalenie opłucnej), ale dane dotyczące skuteczności HCQ w opornym na leczenie idiopatycznym RP (IRP) są bardzo skąpe.
Potencjalne środki anty-interleukiny-1 charakteryzują się pewnymi wadami, takimi jak długi czas terapii oraz wysokie koszty. Oprócz tego kandydatami są tylko pacjenci z wyraźnym wzorcem stanu zapalnego. Pacjenci z łagodnymi lub wątpliwymi objawami i/lub prawidłowym lub zbliżonym do prawidłowego poziomem białka C-reaktywnego nie są dobrymi kandydatami do terapii anty-IL-1.
Badacze proponują randomizowane, prospektywne, równoległe, otwarte badanie kliniczne, które dostarczy danych na temat skuteczności i bezpieczeństwa HCQ w opornym na kolchicynę idiopatycznym RP zależnym od glukokortykoidów. Badanie będzie miało dwie grupy badawcze: HCQ 400 mg dziennie vs. kolchicyna – ciąg dalszy. Pacjenci z RP (idiopatyczne nawracające zapalenie osierdzia podczas co najmniej drugiego nawrotu, którzy przynajmniej raz spełnili kryteria zapalenia osierdzia Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego z 2015 r.) zostaną losowo przydzieleni do grupy HCQ vs. kolchicyny i otrzymają optymalną opiekę po nawrocie (zwiększenie dawki metyloprednizolonu o 8 mg, a następnie zmniejszać o 2 mg co 2 tygodnie) w obu ramionach.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: George Lazaros, MD, PhD, FESC
- Numer telefonu: +306974389238
- E-mail: glaz35@hotmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Grecja, 11527
- "Hippokration" General Hospital of Athens
-
Kontakt:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
- E-mail: glaz35@hotmail.com
-
Główny śledczy:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
-
Główny śledczy:
- Konstantinos Tsioufis, MD, PhD, FESC
-
Pod-śledczy:
- Ioannis Doundoulakis, MD, MSc (Res)
-
Pod-śledczy:
- Panagiotis Tsioufis, MD, MSc
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat
- Idiopatyczne nawracające zapalenie osierdzia z co najmniej 2 nawrotami
- Nawracające zapalenie osierdzia zdefiniowane jako pierwszy epizod ostrego zapalenia osierdzia, po którym następują nawroty (co najmniej dwa nawroty w tym badaniu). Pierwszy epizod zapalenia osierdzia rozpoznaje się, gdy występują co najmniej dwa z następujących kryteriów: zapalenie osierdzia typowy ból w klatce piersiowej (ostry i opłucnowy, ustępujący po wyprostowaniu się i pochyleniu do przodu), tarcie osierdzia, rozległe uniesienie odcinka ST lub obniżenie odstępu PR (PR) wcześniej nie zgłaszane oraz nowy lub pogarszający się wysięk osierdziowy. Nawrót rozpoznaje się, gdy ból w klatce piersiowej nawraca i występuje jeden lub więcej z następujących objawów: gorączka, tarcie osierdzia, zmiany w zapisie EKG, echokardiograficzne dowody nowego lub nasilającego się wysięku w osierdziu oraz zwiększenie liczby białych krwinek, szybkości opadania erytrocytów lub Cmax -białko reaktywne Aby zostać włączonym do tego badania, konieczne jest podwyższenie poziomu białka C-reaktywnego zarówno w pierwszym ataku, jak iw kolejnych nawrotach. Badacze odróżniają nawroty od nieustannego zapalenia osierdzia, termin używany do określenia pacjentów z ciągłą aktywnością zapalenia osierdzia (z przerwą bezobjawową < 6 tygodni)
- Wykluczono specyficzne etiologie, w tym etiologie gruźlicze, nowotworowe lub ropne, zespoły pozaurazowe i reumatyczne choroby autoimmunologiczne.
- Kobiety muszą być po menopauzie, niezdolne do zajścia w ciążę lub trwale bezpłodne, lub jeśli mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
- Podpisana przez pacjenta świadoma zgoda na piśmie na udział w badaniu oraz zgoda na przestrzeganie schematu leczenia i obserwacji.
Kryteria wyłączenia:
- Przeciwwskazania okulistyczne
- Strukturalna choroba serca
- Skorygowany odstęp QT >440ms u mężczyzn i >450ms u kobiet
- Przerost lewej komory >13 mm u mężczyzn i >11 mm u kobiet
- Znana alergia lub nietolerancja na hydroksychlorochinę
- Oczekiwana długość życia < 12 miesięcy
- Złożona wrodzona choroba serca
- Historia komorowych zaburzeń rytmu innych niż pojedyncze skurcze dodatkowe
- Kobiety w ciąży (potwierdzone testem ciążowym, jeśli są przed menopauzą)
- Znana kanałopatia, taka jak zespół Brugadów, zespół wydłużonego odstępu QT lub katecholaminergiczny monomorficzny częstoskurcz komorowy
- Na liście przeszczepów serca
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię hydroksychlorochiny
Hydroksychlorochina 400 mg dziennie
|
Hydroksychlorochina 400 mg dziennie
|
|
Aktywny komparator: Ramię kolchicyny
Kolchicyna kontynuowała
|
Kolchicyna kontynuowała
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: 12 miesięcy obserwacji
|
Rozpoznanie RP u pacjenta z udokumentowanym epizodem ostrego zapalenia osierdzia w wywiadzie zgodnie z wytycznymi ESC ustalono w przypadku wystąpienia co najmniej 2 z poniższych stanów: i. opłucnowy ból w klatce piersiowej, ii.
pocieranie osierdzia, iii.
EKG zgodne z ostrym zapaleniem osierdzia i iv.
pierwszy wykryty lub powiększający się wysięk osierdziowy.
Podwyższenie poziomu białka C-reaktywnego (CRP) uznano za potwierdzenie.
Ponieważ RP często podkreśla wtórną etiologię, przeprowadzono szeroko zakrojone badania w celu wykluczenia takich chorób.
W szczególności, oprócz oceny pierwszego rzutu, wykonano dodatkowo badania drugiego stopnia, takie jak badania czynności tarczycy, tomografia komputerowa klatki piersiowej i jamy brzusznej, przesiewowe badania serologiczne w kierunku chorób autoimmunologicznych, surowicze markery nowotworowe oraz test QuantiFERON-Tuberculosis Gold.
|
12 miesięcy obserwacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do nawrotu zapalenia osierdzia
Ramy czasowe: 12 miesięcy obserwacji
|
Czas do nawrotu zapalenia osierdzia (od randomizacji do pierwszego nawrotu).
Kaplana-Meiera.
Nawroty potwierdzone przez Komitet ds. Zdarzeń Klinicznych (CEC) użyte do analizy pierwotnej.
|
12 miesięcy obserwacji
|
|
Dawka kortykosteroidu w czasie nawrotu
Ramy czasowe: 12 miesięcy obserwacji
|
12 miesięcy obserwacji
|
|
|
Zmiana w czasie bólu osierdzia
Ramy czasowe: 3,6,9,12 miesięcy obserwacji
|
Kwantyfikowane za pomocą czteropunktowej skali słownej oceny bólu (VRS-4).
Minimum: 0, maksimum: 3).
Wyższy wynik wskazuje na gorsze wyniki.
|
3,6,9,12 miesięcy obserwacji
|
|
Zmiana w czasie poziomów białka C-reaktywnego
Ramy czasowe: 3,6,9,12 miesięcy obserwacji
|
Mierzone w mg/dL
|
3,6,9,12 miesięcy obserwacji
|
|
Zmiana w czasie wysięku echokardiograficznego
Ramy czasowe: 3,6,9,12 miesięcy obserwacji
|
Mierzone w ml
|
3,6,9,12 miesięcy obserwacji
|
|
Częstość występowania i dotkliwość Zdarzeń Niepożądanych
Ramy czasowe: 3,6,9,12 miesięcy obserwacji
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) będą monitorowane i rejestrowane w celu oceny tolerancji i bezpieczeństwa leczenia.
|
3,6,9,12 miesięcy obserwacji
|
|
Inwentarz stanu i cechy lęku (STAI)
Ramy czasowe: 3,6,9,12 miesięcy obserwacji
|
Ten wynik mierzy dwa rodzaje lęku: lęk-stan (S-lęk) i lęk-cecha (T-lęk).
Zawiera 40 samoopisowych pozycji na 4-stopniowej skali Likerta.
Wyniki wahają się od 20 do 80, przy czym wyższe wyniki korelują z większym lękiem.
Czteropunktowa skala dla S-lęku przedstawia się następująco: 1) wcale, 2) trochę, 3) średnio tak, 4) bardzo tak.
Czteropunktowa skala dla lęku T jest następująca: 1) prawie nigdy, 2) czasami, 3) często, 4) prawie zawsze.
|
3,6,9,12 miesięcy obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Atrybuty choroby
- Nawrót
- Zapalenie osierdzia
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Leki przeciwmalaryczne
- Środki tłumiące dnę moczanową
- Kolchicyna
- Hydroksychlorochina
Inne numery identyfikacyjne badania
- RESTORE
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .