Hidroxicloroquina en la pericarditis recurrente idiopática dependiente de glucocorticoides resistente a la colchicina (RESTORE)
Eficacia y seguridad de la hidroxicloroquina en la pericarditis recurrente idiopática dependiente de glucocorticoides resistente a la colchicina: un ensayo clínico aleatorizado (ensayo clínico aleatorizado RESTORE)
Entre los pacientes con RP idiopática dependiente de glucocorticoides resistente a la colchicina (pericarditis recurrente idiopática durante al menos una segunda recurrencia, habiendo cumplido los criterios de pericarditis de la Sociedad Europea de Cardiología de 2015 al menos una vez), HCQ 400 mg diarios se asocia con una reducción del riesgo de recurrencia .
La hipótesis anterior se probará con un ensayo clínico aleatorizado, prospectivo, paralelo y abierto. La duración prevista del estudio es de aproximadamente 12 meses desde el momento en que se inscribe el primer sujeto (planificado para febrero de 2023) hasta la fecha de finalización del estudio (diciembre de 2024). Los investigadores obtendrán la aprobación de la junta de revisión institucional (IRB).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La pericarditis recurrente (PR) junto con el taponamiento pericárdico y la pericarditis constrictiva son posibles complicaciones de la pericarditis aguda. Aparecen con mayor frecuencia en formas secundarias de pericarditis en comparación con la pericarditis aguda idiopática. Dentro de las complicaciones mencionadas, la PR es una condición altamente problemática e incapacitante, que deteriora gravemente la calidad de vida de los pacientes afectados, ya que muchas veces requiere visitas a urgencias y hospitalizaciones.
Además, los efectos secundarios del tratamiento constituyen una preocupación adicional tanto para los médicos tratantes como para los pacientes afectados. En las guías más recientes para el diagnóstico y manejo de enfermedades pericárdicas de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC), se ha propuesto un enfoque gradual para el tratamiento de la RP que incluye 4 líneas de tratamiento según la gravedad de la enfermedad y la respuesta individual al tratamiento. Entre ellos, la hidroxicloroquina (HCQ), un fármaco contra la malaria con propiedades inmunomoduladoras, podría tener un papel potencial como tratamiento de tercer paso. HCQ es un tratamiento establecido para todos los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES), incluidos aquellos con serositis (pericarditis, pleuritis), pero los datos sobre la eficacia de HCQ para la RP idiopática refractaria (IRP) son muy escasos.
Los agentes anti-interleucina-1 potenciales se caracterizan por algunas desventajas tales como una terapia de larga duración así como costos elevados. Además de esto, sólo son candidatos los pacientes con un patrón inflamatorio claro. Los pacientes con síntomas leves o dudosos y/o niveles normales o casi normales de proteína C reactiva no son buenos candidatos para la terapia anti-IL-1.
Los investigadores proponen un ensayo clínico aleatorizado, prospectivo, paralelo, abierto, que proporcionará datos sobre la eficacia y seguridad de HCQ en la RP idiopática dependiente de glucocorticoides resistente a la colchicina. El ensayo tendrá dos brazos de estudio: HCQ 400 mg diarios vs. Colchicina continuación. Los pacientes con RP (pericarditis recurrente idiopática durante al menos una segunda recurrencia, que hayan cumplido los criterios de pericarditis de la Sociedad Europea de Cardiología de 2015 al menos una vez) serán aleatorizados a HCQ frente a colchicina y recibirán una atención post-recurrencia óptima (aumento de la dosis de metilprednisolona en 8 mg y luego disminuir en 2 mg cada 2 semanas) en ambos brazos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: George Lazaros, MD, PhD, FESC
- Número de teléfono: +306974389238
- Correo electrónico: glaz35@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Grecia, 11527
- "Hippokration" General Hospital of Athens
-
Contacto:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
- Correo electrónico: glaz35@hotmail.com
-
Investigador principal:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
-
Investigador principal:
- Konstantinos Tsioufis, MD, PhD, FESC
-
Sub-Investigador:
- Ioannis Doundoulakis, MD, MSc (Res)
-
Sub-Investigador:
- Panagiotis Tsioufis, MD, MSc
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de ≥18 años
- Pericarditis recurrente idiopática con al menos 2 recurrencias
- Pericarditis recurrente definida como un primer episodio de pericarditis aguda seguido de recurrencias (al menos dos recurrencias para este estudio). El primer episodio de pericarditis se diagnostica cuando al menos dos de los siguientes criterios estaban presentes: dolor torácico típico de pericarditis (agudo y pleurítico, que mejora al sentarse e inclinarse hacia adelante), roce pericárdico, elevación generalizada del segmento ST o depresiones del intervalo PR (PR). no informado previamente, y derrame pericárdico nuevo o que empeora. La recurrencia se diagnostica cuando el dolor torácico reaparece y uno o más de los siguientes signos están presentes: fiebre, frote pericárdico, cambios en el ECG, evidencia ecocardiográfica de derrame pericárdico nuevo o que empeora, y elevaciones en el recuento de glóbulos blancos, la velocidad de sedimentación globular o C -proteína reactiva. Para participar en este estudio, la elevación de la proteína C reactiva es obligatoria tanto en el primer ataque como en las siguientes recurrencias. Los investigadores diferencian las recurrencias de la pericarditis incesante, término utilizado para definir a los pacientes con actividad continua de pericarditis (con un intervalo sin síntomas de < 6 semanas)
- Etiologías específicas excluidas, incluyendo etiologías tuberculosas, neoplásicas o purulentas, síndromes post-lesión cardiaca y enfermedades reumáticas autoinmunes.
- Las mujeres deben ser posmenopáusicas, incapaces de quedar embarazadas o permanentemente estériles, o si están en edad fértil, deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo.
- Consentimiento informado por escrito firmado por el paciente para participar en el estudio y acuerdo para cumplir con la medicación y el programa de seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones oftalmológicas
- Cardiopatía estructural
- Intervalo QT corregido > 440 ms en hombres y > 450 ms en mujeres
- Hipertrofia ventricular izquierda > 13 mm en hombres y > 11 mm en mujeres
- Alergia o intolerancia conocida a la hidroxicloroquina
- Esperanza de vida de < 12 meses
- Cardiopatías congénitas complejas
- Antecedentes de arritmias ventriculares distintas de las extrasístoles aisladas
- Mujeres que están embarazadas (como lo demuestra la prueba de embarazo si son premenopáusicas)
- Canalopatía conocida como síndrome de Brugada, síndrome de QT prolongado o taquicardia ventricular monomórfica catecolaminérgica
- En la lista de trasplantes de corazón
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Brazo de hidroxicloroquina
Hidroxicloroquina 400mg diarios
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Hidroxicloroquina 400mg diarios
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Comparador activo: Brazo de colchicina
Colchicina continuación
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Colchicina continuación
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de recurrencia
Periodo de tiempo: 12 meses de seguimiento
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El diagnóstico de RP en un paciente con antecedentes de un episodio documentado de pericarditis aguda según las guías de la ESC se estableció en presencia de al menos 2 de las siguientes condiciones: i. dolor torácico pleurítico, ii.
roce pericárdico, iii.
ECG compatible con pericarditis aguda y iv.
Derrame pericárdico detectado por primera vez o en aumento de tamaño.
La elevación de la proteína C reactiva (PCR) se consideró un hallazgo confirmatorio.
Dado que la RP subraya con frecuencia una etiología secundaria, se realizó un estudio exhaustivo para excluir tales enfermedades.
En particular, además de la evaluación de primera línea, se realizaron investigaciones de segundo nivel como pruebas de función tiroidea, tomografía computarizada de tórax y abdomen, tamizaje serológico para enfermedades autoinmunes, marcadores tumorales séricos y prueba QuantiFERON-Tuberculosis Gold.
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12 meses de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la recurrencia de la pericarditis
Periodo de tiempo: 12 meses de seguimiento
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Tiempo hasta la recurrencia de la pericarditis (desde la aleatorización hasta la primera recurrencia).
Kaplan-Meier.
Recurrencias confirmadas por el Comité de Eventos Clínicos (CEC) utilizadas para el análisis primario.
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12 meses de seguimiento
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Dosis del Corticosteroide en el momento de la recurrencia
Periodo de tiempo: 12 meses de seguimiento
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12 meses de seguimiento
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Cambio en el tiempo del dolor pericárdico
Periodo de tiempo: Seguimiento a los 3,6,9,12 meses
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Cuantificado mediante la escala de calificación verbal del dolor de cuatro puntos (VRS-4).
Mínimo: 0, máximo: 3).
Una puntuación más alta indica peores resultados.
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Seguimiento a los 3,6,9,12 meses
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Cambio en el tiempo de los niveles de proteína C reactiva
Periodo de tiempo: Seguimiento a los 3,6,9,12 meses
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Medido en mg/dL
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Seguimiento a los 3,6,9,12 meses
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Cambio en el tiempo del derrame ecocardiográfico
Periodo de tiempo: Seguimiento a los 3,6,9,12 meses
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Medido en ml
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Seguimiento a los 3,6,9,12 meses
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Seguimiento a los 3,6,9,12 meses
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Todos los eventos adversos (AE) serán monitoreados y registrados para evaluar la tolerabilidad y seguridad del tratamiento.
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Seguimiento a los 3,6,9,12 meses
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Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI)
Periodo de tiempo: Seguimiento a los 3,6,9,12 meses
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Esta puntuación mide dos tipos de ansiedad: ansiedad de estado (ansiedad S) y ansiedad rasgo (ansiedad T).
Incluye 40 ítems autoinformados en una escala Likert de 4 puntos.
Las puntuaciones van de 20 a 80, y las puntuaciones más altas se correlacionan con una mayor ansiedad.
La escala de 4 puntos para la ansiedad S es la siguiente: 1) nada, 2) algo, 3.) moderadamente, 4) mucho.
La escala de 4 puntos para la ansiedad T es la siguiente: 1) casi nunca, 2) a veces, 3) a menudo, 4) casi siempre.
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Seguimiento a los 3,6,9,12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Atributos de la enfermedad
- Reaparición
- Pericarditis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Supresores de gota
- Colchicina
- Hidroxicloroquina
Otros números de identificación del estudio
- RESTORE
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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