Hydroksyklorokin ved kolkisin-resistent glukokortikoid-avhengig idiopatisk tilbakevendende perikarditt (RESTORE)
Effekten og sikkerheten til hydroksyklorokin i kolkisin-resistent glukokortikoid-avhengig idiopatisk tilbakevendende perikarditt: en randomisert klinisk studie (The RESTORE Randomized Clinical Trial)
Blant pasienter med kolkisin-resistent glukokortikoidavhengig idiopatisk RP (idiopatisk tilbakevendende perikarditt under minst en andre tilbakefall, etter å ha oppfylt 2015 European Society of Cardiology-kriteriene for perikarditt minst én gang), er HCQ 400 mg daglig assosiert med å redusere risikoen for tilbakefall. .
Hypotesen ovenfor vil bli testet med en randomisert, prospektiv, parallell, åpen klinisk studie. Forventet studievarighet er omtrent 12 måneder fra det første emnet er påmeldt (planlagt februar 2023) til tidspunktet for studiets avslutningsdato (desember 2024). Forskerne vil få godkjenning fra institusjonsvurderingsutvalget (IRB).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tilbakevendende perikarditt (RP) sammen med perikardial tamponade og konstriktiv perikarditt er potensielle komplikasjoner av akutt perikarditt. De vises oftest i sekundære former for perikarditt sammenlignet med idiopatisk akutt perikarditt. Blant de ovennevnte komplikasjonene er RP en svært problematisk og invalidiserende tilstand, som sterkt svekker livskvaliteten til berørte pasienter, siden den ofte krever akuttmottak og sykehusinnleggelser.
Dessuten utgjør bivirkningene av behandlingen en ekstra bekymring både for behandlende leger og berørte pasienter. I de nyeste retningslinjene for diagnose og behandling av perikardiale sykdommer fra European Society of Cardiology (ESC), er det foreslått en trinnvis tilnærming for behandling av RP inkludert 4 behandlingslinjer i henhold til sykdommens alvorlighetsgrad og individuell respons på behandlingen. Blant dem kan hydroksyklorokin (HCQ), et anti-malariamiddel med immunmodulerende egenskaper, potensielt ha en rolle som et tredje trinns behandling. HCQ, er en etablert behandling for alle pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE), inkludert de med serositt (perikarditt, pleuritt), men data om HCQ-effekt for refraktær idiopatisk RP (IRP) er svært få.
De potensielle anti-interleukin-1-midlene er preget av noen ulemper som lang behandlingsvarighet samt høye kostnader. I tillegg til dette er det kun pasienter med tydelig betennelsesmønster som er kandidater. Pasienter med milde eller tvilsomme symptomer og/eller normale eller nær normale nivåer av C-reaktivt protein er ikke gode kandidater for anti-IL-1-behandling.
Etterforskerne foreslår en randomisert, prospektiv, parallell, åpen klinisk studie, som vil gi data om effektiviteten og sikkerheten til HCQ ved kolkisin-resistent glukokortikoidavhengig idiopatisk RP. Forsøket vil ha to studiearmer: HCQ 400 mg daglig vs. Colchicin fortsatte. Pasienter med RP (idiopatisk tilbakevendende perikarditt under minst et andre tilbakefall, etter å ha oppfylt 2015 European Society of Cardiology-kriteriene for perikarditt minst én gang) vil randomiseres til HCQ vs. Colchicin og vil motta optimal behandling etter residiv (øk dosen av metylprednisolon med 8 mg og deretter reduseres med 2 mg hver 2. uke) i begge armer.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: George Lazaros, MD, PhD, FESC
- Telefonnummer: +306974389238
- E-post: glaz35@hotmail.com
Studiesteder
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Hellas, 11527
- "Hippokration" General Hospital of Athens
-
Ta kontakt med:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
- E-post: glaz35@hotmail.com
-
Hovedetterforsker:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
-
Hovedetterforsker:
- Konstantinos Tsioufis, MD, PhD, FESC
-
Underetterforsker:
- Ioannis Doundoulakis, MD, MSc (Res)
-
Underetterforsker:
- Panagiotis Tsioufis, MD, MSc
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år
- Idiopatisk tilbakevendende perikarditt med minst 2 residiv
- Tilbakevendende perikarditt definert som en første episode av akutt perikarditt etterfulgt av residiv (minst to tilbakefall for denne studien). Første episode av perikarditt er diagnostisert når minst to av følgende kriterier var til stede: perikarditt typiske brystsmerter (skarpe og pleuritiske, forbedret ved å sitte opp og lene seg fremover), perikardial friksjonsgnisninger, utbredt ST-segmentheving eller PR-intervall (PR) depresjoner ikke tidligere rapportert, og ny eller forverret perikardiell effusjon. Residiv diagnostiseres når brystsmerter gjentar seg og ett eller flere av følgende tegn er tilstede: feber, perikardial friksjonsgnidning, EKG-forandringer, ekkokardiografiske tegn på ny eller forverret perikardiell effusjon, og økning i antall hvite blodlegemer, erytrocyttsedimentasjonshastighet eller C -reaktivt protein. For å bli registrert i denne studien, er økning av C-reaktivt protein obligatorisk både i det første angrepet og ved de påfølgende tilbakefallene. Etterforskerne skiller tilbakefall fra uopphørlig perikarditt, begrep som brukes for å definere pasienter med fortsatt aktivitet av perikarditt (med et symptomfritt intervall på < 6 uker)
- Spesifikke etiologier ekskludert, inkludert tuberkuløse, neoplastiske eller purulente etiologier, post-kardiale skadesyndromer og revmatiske autoimmune sykdommer.
- Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale eller ute av stand til å bli gravide eller permanent sterile, eller hvis de er i fertil alder, må de godta å bruke svært effektiv prevensjonsmetode.
- Signert skriftlig informert samtykke fra pasienten for deltakelse i studien og avtale om å overholde medisinen og oppfølgingsplanen.
Ekskluderingskriterier:
- Oftalmologiske kontraindikasjoner
- Strukturell hjertesykdom
- Korrigert QT-intervall >440 msek hos menn og >450 msek hos kvinner
- Venstre ventrikkelhypertrofi >13 mm hos menn og >11 mm hos kvinner
- Kjent allergi eller intoleranse mot hydroksyklorokin
- Forventet levealder < 12 måneder
- Kompleks medfødt hjertesykdom
- Anamnese med andre ventrikulære arytmier enn isolerte ekstrasystoler
- Kvinner som er gravide (som bevist av graviditetstest hvis pre-menopausal)
- Kjent kanalopati som Brugada-syndrom, lang QT-syndrom eller katekolaminerg monomorf ventrikkeltakykardi
- På hjertetransplantasjonslisten
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hydroksyklorokinarm
Hydroksyklorokin 400 mg daglig
|
Hydroksyklorokin 400 mg daglig
|
|
Aktiv komparator: Kolkisinarm
Kolkisin fortsatte
|
Kolkisin fortsatte
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjentakelsesfrekvens
Tidsramme: 12 måneders oppfølging
|
Diagnosen RP hos en pasient med en historie med en dokumentert episode av akutt perikarditt i henhold til ESC-retningslinjer ble etablert i nærvær av minst 2 av følgende tilstander: i. pleurittiske brystsmerter, ii.
perikardial friksjonsgnidning, iii.
EKG forenlig med akutt perikarditt og iv.
først oppdaget eller økende i størrelse perikardiell effusjon.
Forhøyelse av C-reaktivt protein (CRP) ble ansett som et bekreftende funn.
Siden RP ofte understreker en sekundær etiologi, ble det utført en omfattende opparbeidelse for å utelukke slike sykdommer.
Spesielt, bortsett fra førstelinjeevalueringen, ble det i tillegg utført andre nivåundersøkelser som skjoldbruskfunksjonstester, bryst- og abdominal computertomografi, serologisk screening for autoimmune lidelser, serumtumormarkører og QuantiFERON-Tuberculosis Gold-test.
|
12 måneders oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til tilbakefall av perikarditt
Tidsramme: 12 måneders oppfølging
|
Tid til tilbakefall av perikarditt (fra randomisering til 1. residiv).
Kaplan-Meier.
Clinical Events Committee (CEC)-bekreftede tilbakefall brukt til primæranalyse.
|
12 måneders oppfølging
|
|
Dose av kortikosteroidet på tidspunktet for tilbakefall
Tidsramme: 12 måneders oppfølging
|
12 måneders oppfølging
|
|
|
Endring over tid av perikardiale smerter
Tidsramme: 3,6,9,12 måneders oppfølging
|
Kvantifisert ved hjelp av firepunkts smerteverbal vurderingsskala (VRS-4).
Minimum: 0, maksimum: 3).
Høyere poengsum indikerer dårligere resultater.
|
3,6,9,12 måneders oppfølging
|
|
Endring over tid av C-reaktive proteinnivåer
Tidsramme: 3,6,9,12 måneders oppfølging
|
Målt i mg/dL
|
3,6,9,12 måneders oppfølging
|
|
Endring over tid av ekkokardiografisk effusjon
Tidsramme: 3,6,9,12 måneders oppfølging
|
Målt i ml
|
3,6,9,12 måneders oppfølging
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: 3,6,9,12 måneders oppfølging
|
Alle uønskede hendelser (AE) vil bli overvåket og registrert for å vurdere tolerabiliteten og sikkerheten til behandlingen.
|
3,6,9,12 måneders oppfølging
|
|
State-Trait Anxiety Inventory (STAI)
Tidsramme: 3,6,9,12 måneders oppfølging
|
Denne poengsummen måler to typer angst - tilstandsangst (S-angst) og egenskapsangst (T-angst).
Den inkluderer 40 selvrapporterte elementer på en 4-punkts Likert-skala.
Skårene varierer fra 20 til 80, med høyere skåre korrelerer med større angst.
4-punktsskalaen for S-angst er som følger: 1) ikke i det hele tatt, 2) noe, 3.) moderat, 4) veldig mye.
4-punktsskalaen for T-angst er som følger: 1) nesten aldri, 2) noen ganger, 3) ofte, 4) nesten alltid.
|
3,6,9,12 måneders oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Sykdomsattributter
- Tilbakefall
- Perikarditt
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Giktdempende midler
- Kolkisin
- Hydroksyklorokin
Andre studie-ID-numre
- RESTORE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .