Hidroxicloroquina na Pericardite Recorrente Idiopática Recorrente Idiopática Resistente à Colchicina (RESTORE)
Eficácia e segurança da hidroxicloroquina na pericardite recorrente idiopática dependente de glicocorticóide resistente à colchicina: um ensaio clínico randomizado (The RESTORE Randomized Clinical Trial)
Entre os pacientes com PR idiopático dependente de glicocorticóide resistente à colchicina (pericardite recorrente idiopática durante pelo menos uma segunda recorrência, tendo preenchido os critérios da Sociedade Europeia de Cardiologia de 2015 para pericardite pelo menos uma vez), HCQ 400 mg por dia está associado a uma redução do risco de recorrência .
A hipótese acima será testada com um ensaio clínico randomizado, prospectivo, paralelo e aberto. A duração esperada do estudo é de aproximadamente 12 meses a partir do momento em que o primeiro sujeito é matriculado (planejado para fevereiro de 2023) até o momento da data de término do estudo (dezembro de 2024). Os pesquisadores obterão a aprovação do conselho de revisão institucional (IRB).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pericardite recorrente (PR), juntamente com tamponamento pericárdico e pericardite constritiva, são complicações potenciais da pericardite aguda. Eles aparecem com mais frequência nas formas secundárias de pericardite em comparação com a pericardite aguda idiopática. Dentre as complicações citadas, a PR é uma condição altamente problemática e incapacitante, que prejudica gravemente a qualidade de vida dos pacientes acometidos, pois muitas vezes requer atendimentos de emergência e internações.
Além disso, os efeitos colaterais do tratamento constituem uma preocupação adicional tanto para os médicos responsáveis quanto para os pacientes afetados. Nas diretrizes mais recentes para o diagnóstico e tratamento de doenças pericárdicas da European Society of Cardiology (ESC), uma abordagem gradual foi proposta para o tratamento da PR, incluindo 4 linhas de tratamento de acordo com a gravidade da doença e a resposta individual ao tratamento. Entre eles, a hidroxicloroquina (HCQ), um medicamento antimalárico com propriedades imunomoduladoras, poderia potencialmente desempenhar um papel como tratamento de terceira etapa. A HCQ é um tratamento estabelecido para todos os pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES), incluindo aqueles com serosite (pericardite, pleurite), mas os dados sobre a eficácia da HCQ para RP idiopático refratário (IRP) são muito escassos.
Os potenciais agentes anti-interleucina-1 são caracterizados por algumas desvantagens, como longa duração da terapia, bem como custos elevados. Além disso, apenas pacientes com padrão inflamatório claro são candidatos. Pacientes com sintomas leves ou duvidosos e/ou níveis normais ou quase normais de proteína C-reativa não são bons candidatos para terapia anti-IL-1.
Os investigadores propõem um ensaio clínico randomizado, prospectivo, paralelo, aberto, que fornecerá dados sobre a eficácia e segurança da HCQ na PR idiopática dependente de glicocorticoides resistente à colchicina. O estudo terá dois braços de estudo: HCQ 400mg diariamente vs. Colchicina continuada. Pacientes com PR (pericardite recorrente idiopática durante pelo menos uma segunda recorrência, tendo cumprido os critérios da Sociedade Europeia de Cardiologia de 2015 para pericardite pelo menos uma vez) serão randomizados para HCQ vs. Colchicina e receberão tratamento pós-recorrência ideal (aumentar a dose de metilprednisolona em 8 mg e depois diminua em 2 mg a cada 2 semanas) em ambos os braços.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: George Lazaros, MD, PhD, FESC
- Número de telefone: +306974389238
- E-mail: glaz35@hotmail.com
Locais de estudo
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Attiki
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Athens, Attiki, Grécia, 11527
- "Hippokration" General Hospital of Athens
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Contato:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
- E-mail: glaz35@hotmail.com
-
Investigador principal:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
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Investigador principal:
- Konstantinos Tsioufis, MD, PhD, FESC
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Subinvestigador:
- Ioannis Doundoulakis, MD, MSc (Res)
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Subinvestigador:
- Panagiotis Tsioufis, MD, MSc
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos
- Pericardite recorrente idiopática com pelo menos 2 recorrências
- Pericardite recorrente definida como um primeiro episódio de pericardite aguda seguido de recorrências (pelo menos duas recorrências para este estudo). O primeiro episódio de pericardite é diagnosticado quando pelo menos dois dos seguintes critérios estão presentes: dor torácica típica de pericardite (aguda e pleurítica, melhorada ao sentar e inclinar-se para a frente), atrito pericárdico, elevação generalizada do segmento ST ou depressões do intervalo PR (PR). não relatado anteriormente e derrame pericárdico novo ou agravado. A recorrência é diagnosticada quando a dor torácica reaparece e um ou mais dos seguintes sinais estão presentes: febre, fricção pericárdica, alterações no ECG, evidência ecocardiográfica de derrame pericárdico novo ou agravado e elevações na contagem de glóbulos brancos, velocidade de hemossedimentação ou C -proteína reativa. Para ser incluído neste estudo, a elevação da proteína C-reativa é obrigatória tanto na primeira crise quanto nas recorrências seguintes. Os investigadores diferenciam recorrências de pericardite incessante, termo usado para definir pacientes com atividade contínua de pericardite (com intervalo livre de sintomas < 6 semanas)
- Etiologias específicas excluídas, incluindo etiologias tuberculosas, neoplásicas ou purulentas, síndromes pós-lesão cardíaca e doenças autoimunes reumáticas.
- Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, ou incapazes de engravidar ou permanentemente estéreis, ou se com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz.
- Consentimento informado assinado pelo paciente para participação no estudo e concordância em cumprir a medicação e o cronograma de acompanhamento.
Critério de exclusão:
- Contra-indicações oftalmológicas
- Doença cardíaca estrutural
- Intervalo QT corrigido >440ms em homens e >450ms em mulheres
- Hipertrofia ventricular esquerda >13mm em homens e >11mm em mulheres
- Alergia ou intolerância conhecida à hidroxicloroquina
- Expectativa de vida de < 12 meses
- Cardiopatia congênita complexa
- História de arritmias ventriculares além de extrassístoles isoladas
- Mulheres grávidas (conforme evidenciado por teste de gravidez na pré-menopausa)
- Canalopatia conhecida, como síndrome de Brugada, síndrome do QT longo ou taquicardia ventricular monomórfica catecolaminérgica
- Na lista de transplante de coração
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço de hidroxicloroquina
Hidroxicloroquina 400mg ao dia
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Hidroxicloroquina 400mg ao dia
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Comparador Ativo: Braço de colchicina
Colchicina continua
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Colchicina continua
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de recorrência
Prazo: Acompanhamento de 12 meses
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O diagnóstico de FRy em um paciente com histórico de episódio documentado de pericardite aguda de acordo com as diretrizes da ESC foi estabelecido na presença de pelo menos 2 das seguintes condições: i. dor torácica pleurítica, ii.
atrito pericárdico, iii.
ECG compatível com pericardite aguda e iv.
detectado pela primeira vez ou aumento do tamanho do derrame pericárdico.
A elevação da proteína C reativa (PCR) foi considerada um achado confirmatório.
Uma vez que a PR freqüentemente enfatiza uma etiologia secundária, uma extensa investigação foi realizada para excluir tais doenças.
Em particular, além da avaliação de primeira linha, também foram realizadas investigações de segundo nível, como testes de função tireoidiana, tomografia computadorizada de tórax e abdome, triagem sorológica para doenças autoimunes, marcadores tumorais séricos e teste QuantiFERON-Tuberculosis Gold.
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Acompanhamento de 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para a recorrência da pericardite
Prazo: Acompanhamento de 12 meses
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Tempo até a recorrência da pericardite (desde a randomização até a 1ª recorrência).
Kaplan-Meier.
Recorrências confirmadas pelo Comitê de Eventos Clínicos (CEC) usadas para análise primária.
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Acompanhamento de 12 meses
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Dose do Corticosteroide no momento da recidiva
Prazo: Acompanhamento de 12 meses
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Acompanhamento de 12 meses
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Mudança ao longo do tempo da dor pericárdica
Prazo: Acompanhamento de 3,6,9,12 meses
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Quantificada usando a escala de classificação verbal de dor de quatro pontos (VRS-4).
Mínimo: 0, máximo: 3).
Pontuação mais alta indica resultados piores.
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Acompanhamento de 3,6,9,12 meses
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Mudança ao longo do tempo dos níveis de proteína C-reativa
Prazo: Acompanhamento de 3,6,9,12 meses
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Medido em mg/dL
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Acompanhamento de 3,6,9,12 meses
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Mudança ao longo do tempo de derrame ecocardiográfico
Prazo: Acompanhamento de 3,6,9,12 meses
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Medido em ml
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Acompanhamento de 3,6,9,12 meses
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Incidência e gravidade dos Eventos Adversos
Prazo: Acompanhamento de 3,6,9,12 meses
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Todos os eventos adversos (EAs) serão monitorados e registrados para avaliar a tolerabilidade e segurança do tratamento.
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Acompanhamento de 3,6,9,12 meses
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Inventário de Ansiedade Traço-Estado (IDATE)
Prazo: Acompanhamento de 3,6,9,12 meses
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Esse escore mede dois tipos de ansiedade: ansiedade-estado (ansiedade-S) e ansiedade-traço (ansiedade-T).
Inclui 40 itens auto-relatados em uma escala Likert de 4 pontos.
As pontuações variam de 20 a 80, com pontuações mais altas correlacionadas com maior ansiedade.
A escala de 4 pontos para S-ansiedade é a seguinte: 1) nada, 2) um pouco, 3.) moderadamente, 4) muito.
A escala de 4 pontos para ansiedade-T é a seguinte: 1) quase nunca, 2) às vezes, 3) frequentemente, 4) quase sempre.
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Acompanhamento de 3,6,9,12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Atributos da doença
- Recorrência
- Pericardite
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Supressores de Gota
- Colchicina
- Hidroxicloroquina
Outros números de identificação do estudo
- RESTORE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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