Idrossiclorochina nella pericardite ricorrente idiopatica resistente alla colchicina dipendente dai glucocorticoidi (RESTORE)
Efficacia e sicurezza dell'idrossiclorochina nella pericardite ricorrente idiopatica dipendente dai glucocorticoidi resistente alla colchicina: uno studio clinico randomizzato (lo studio clinico randomizzato RESTORE)
Tra i pazienti con RP idiopatica glucocorticoide-dipendente resistente alla colchicina (pericardite ricorrente idiopatica durante almeno una seconda recidiva, avendo soddisfatto i criteri della Società Europea di Cardiologia 2015 per la pericardite almeno una volta), 400 mg di HCQ al giorno è associato a una riduzione del rischio di recidiva .
L'ipotesi di cui sopra sarà testata con uno studio clinico randomizzato, prospettico, parallelo, in aperto. La durata prevista dello studio è di circa 12 mesi dal momento in cui il primo soggetto è arruolato (previsto per febbraio 2023) al momento della data di conclusione dello studio (dicembre 2024). I ricercatori otterranno l'approvazione dal comitato di revisione istituzionale (IRB).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La pericardite ricorrente (RP) insieme al tamponamento pericardico e alla pericardite costrittiva sono potenziali complicanze della pericardite acuta. Appaiono più frequentemente nelle forme secondarie di pericardite rispetto alla pericardite acuta idiopatica. Tra le suddette complicanze, la PR è una condizione altamente problematica e invalidante, che compromette gravemente la qualità della vita dei pazienti affetti, poiché richiede spesso visite in Pronto Soccorso e ricoveri.
Inoltre, gli effetti collaterali del trattamento costituiscono un'ulteriore preoccupazione sia per i medici responsabili che per i pazienti interessati. Nelle più recenti linee guida per la diagnosi e la gestione delle malattie del pericardio della Società Europea di Cardiologia (ESC), è stato proposto un approccio graduale per il trattamento della RP comprendente 4 linee di trattamento in base alla gravità della malattia e alla risposta individuale al trattamento. Tra questi l'idrossiclorochina (HCQ), un farmaco antimalarico con proprietà immunomodulatorie potrebbe potenzialmente avere un ruolo come trattamento di terza fase. L'HCQ è un trattamento consolidato per tutti i pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES), compresi quelli con sierosite (pericardite, pleurite), ma i dati sull'efficacia dell'HCQ per la RP idiopatica refrattaria (IRP) sono molto scarsi.
I potenziali agenti anti-interleuchina-1 sono caratterizzati da alcuni svantaggi come una lunga durata della terapia e costi elevati. Inoltre, sono candidati solo i pazienti con un chiaro pattern infiammatorio. I pazienti con sintomi lievi o dubbi e/o livelli normali o quasi normali di proteina C-reattiva non sono buoni candidati per la terapia anti-IL-1.
I ricercatori propongono uno studio clinico randomizzato, prospettico, parallelo, in aperto, che fornirà dati sull'efficacia e la sicurezza dell'HCQ nella RP idiopatica dipendente dai glucocorticoidi resistente alla colchicina. Lo studio avrà due bracci di studio: HCQ 400 mg al giorno contro Colchicina continua. I pazienti con RP (pericardite ricorrente idiopatica durante almeno una seconda recidiva, che hanno soddisfatto almeno una volta i criteri della Società europea di cardiologia 2015 per la pericardite) saranno randomizzati a HCQ vs. Colchicina e riceveranno un'assistenza post-recidiva ottimale (aumentare la dose di metilprednisolone di 8 mg e poi diminuito di 2 mg ogni 2 settimane) in entrambi i bracci.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: George Lazaros, MD, PhD, FESC
- Numero di telefono: +306974389238
- Email: glaz35@hotmail.com
Luoghi di studio
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Attiki
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Athens, Attiki, Grecia, 11527
- "Hippokration" General Hospital of Athens
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Contatto:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
- Email: glaz35@hotmail.com
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Investigatore principale:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
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Investigatore principale:
- Konstantinos Tsioufis, MD, PhD, FESC
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Sub-investigatore:
- Ioannis Doundoulakis, MD, MSc (Res)
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Sub-investigatore:
- Panagiotis Tsioufis, MD, MSc
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
- Pericardite ricorrente idiopatica con almeno 2 recidive
- Pericardite ricorrente definita come un primo episodio di pericardite acuta seguito da recidive (almeno due recidive per questo studio). Il primo episodio di pericardite viene diagnosticato quando erano presenti almeno due dei seguenti criteri: dolore toracico tipico della pericardite (acuto e pleuritico, migliorato sedendosi e sporgendosi in avanti), sfregamenti pericardici, elevazione diffusa del segmento ST o abbassamento dell'intervallo PR (PR) non precedentemente riportato, e versamento pericardico nuovo o in peggioramento. La recidiva viene diagnosticata quando il dolore toracico si ripresenta e sono presenti uno o più dei seguenti segni: febbre, sfregamento pericardico, alterazioni dell'ECG, evidenza ecocardiografica di versamento pericardico nuovo o in peggioramento e aumento della conta leucocitaria, velocità di eritrosedimentazione o C -proteina reattiva. Per essere arruolati in questo studio, l'elevazione della proteina C-reattiva è obbligatoria sia nel primo attacco che nelle successive recidive. Gli investigatori differenziano le recidive dalla pericardite incessante, termine usato per definire i pazienti con attività continua di pericardite (con un intervallo libero da sintomi di <6 settimane)
- Eziologie specifiche escluse, incluse eziologie tubercolari, neoplastiche o purulente, sindromi post-danno cardiaco e malattie reumatiche autoimmuni.
- I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, o incapaci di gravidanza o permanentemente sterili, o se in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.
- Consenso informato scritto firmato dal paziente per la partecipazione allo studio e accordo per rispettare il farmaco e il programma di follow-up.
Criteri di esclusione:
- Controindicazioni oftalmologiche
- Cardiopatie strutturali
- Intervallo QT corretto >440msec negli uomini e >450msec nelle donne
- Ipertrofia ventricolare sinistra >13 mm negli uomini e >11 mm nelle donne
- Allergia o intolleranza nota all'idrossiclorochina
- Aspettativa di vita < 12 mesi
- Cardiopatie congenite complesse
- Storia di aritmie ventricolari diverse dalle extrasistoli isolate
- Donne in gravidanza (come evidenziato dal test di gravidanza se in pre-menopausa)
- Canalopatia nota come la sindrome di Brugada, la sindrome del QT lungo o la tachicardia ventricolare monomorfa catecolaminergica
- Sulla lista dei trapianti di cuore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Braccio di idrossiclorochina
Idrossiclorochina 400 mg al giorno
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Idrossiclorochina 400 mg al giorno
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Comparatore attivo: Braccio colchicina
La colchicina continuò
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La colchicina continuò
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di recidiva
Lasso di tempo: Follow-up a 12 mesi
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La diagnosi di RP in un paziente con anamnesi di episodio documentato di pericardite acuta secondo le linee guida ESC è stata stabilita in presenza di almeno 2 delle seguenti condizioni: i. dolore toracico pleurico, ii.
sfregamento pericardico, iii.
ECG compatibile con pericardite acuta e iv.
versamento pericardico rilevato per la prima volta o in aumento di dimensioni.
L'aumento della proteina C-reattiva (CRP) è stato considerato un risultato di conferma.
Poiché la RP sottolinea spesso un'eziologia secondaria, è stato eseguito un ampio lavoro per escludere tali malattie.
In particolare, oltre alla valutazione di prima linea, sono stati eseguiti ulteriori accertamenti di secondo livello quali test di funzionalità tiroidea, tomografia computerizzata toracica e addominale, screening sierologico per malattie autoimmuni, marcatori tumorali sierici e test QuantiFERON-Tuberculosis Gold.
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Follow-up a 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo di recidiva di pericardite
Lasso di tempo: Follow-up a 12 mesi
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Tempo alla recidiva della pericardite (dalla randomizzazione alla prima recidiva).
Kaplan Meier.
Recidive confermate dal Comitato per gli eventi clinici (CEC) utilizzate per l'analisi primaria.
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Follow-up a 12 mesi
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Dose del corticosteroide al momento della recidiva
Lasso di tempo: Follow-up a 12 mesi
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Follow-up a 12 mesi
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Cambiamento nel tempo del dolore pericardico
Lasso di tempo: Follow-up a 3,6,9,12 mesi
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Quantificato utilizzando la scala di valutazione verbale del dolore a quattro punti (VRS-4).
Minimo: 0, massimo: 3).
Un punteggio più alto indica risultati peggiori.
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Follow-up a 3,6,9,12 mesi
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Variazione nel tempo dei livelli di proteina C-reattiva
Lasso di tempo: Follow-up a 3,6,9,12 mesi
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Misurato in mg/dL
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Follow-up a 3,6,9,12 mesi
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Variazione nel tempo del versamento ecocardiografico
Lasso di tempo: Follow-up a 3,6,9,12 mesi
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Misurato in ml
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Follow-up a 3,6,9,12 mesi
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Incidenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Follow-up a 3,6,9,12 mesi
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Tutti gli eventi avversi (AE) saranno monitorati e registrati per valutare la tollerabilità e la sicurezza del trattamento.
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Follow-up a 3,6,9,12 mesi
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Inventario dell'ansia dei tratti di stato (STAI)
Lasso di tempo: Follow-up a 3,6,9,12 mesi
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Questo punteggio misura due tipi di ansia di stato d'ansia (ansia S) e ansia di tratto (ansia T).
Comprende 40 item auto-segnalati su una scala Likert a 4 punti.
I punteggi vanno da 20 a 80, con punteggi più alti correlati a una maggiore ansia.
La scala a 4 punti per l'ansia S è la seguente: 1) per niente, 2) un po', 3.) moderatamente, 4) moltissimo.
La scala a 4 punti per l'ansia T è la seguente: 1) quasi mai, 2) a volte, 3) spesso, 4) quasi sempre.
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Follow-up a 3,6,9,12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Attributi della malattia
- Ricorrenza
- Pericardite
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Soppressori della gotta
- Colchicina
- Idrossiclorochina
Altri numeri di identificazione dello studio
- RESTORE
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