Гидроксихлорохин при колхицинрезистентном глюкокортикоидзависимом идиопатическом рецидивирующем перикардите (RESTORE)
Эффективность и безопасность гидроксихлорохина при резистентном к колхицину глюкокортикоид-зависимом идиопатическом рецидивирующем перикардите: рандомизированное клиническое исследование (рандомизированное клиническое исследование RESTORE)
Среди пациентов с резистентным к колхицину глюкокортикоидзависимым идиопатическим РП (идиопатический рецидивирующий перикардит во время как минимум второго рецидива, отвечающий критериям перикардита Европейского общества кардиологов 2015 г. по крайней мере один раз), прием 400 мг гидроксихлорохина в день связан со снижением риска рецидива. .
Вышеуказанная гипотеза будет проверена с помощью рандомизированного проспективного параллельного открытого клинического исследования. Ожидаемая продолжительность исследования составляет примерно 12 месяцев с момента регистрации первого субъекта (запланировано на февраль 2023 г.) до даты окончания исследования (декабрь 2024 г.). Исследователи получат одобрение институционального наблюдательного совета (IRB).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рецидивирующий перикардит (РП) наряду с тампонадой перикарда и констриктивным перикардитом являются потенциальными осложнениями острого перикардита. Они чаще появляются при вторичных формах перикардита по сравнению с идиопатическим острым перикардитом. Среди вышеперечисленных осложнений РП представляет собой весьма проблематичное и инвалидизирующее состояние, которое серьезно ухудшает качество жизни пострадавших пациентов, поскольку часто требует обращения в отделение неотложной помощи и госпитализации.
Кроме того, побочные эффекты лечения представляют собой дополнительную проблему как для лечащих врачей, так и для пострадавших пациентов. В самых последних рекомендациях по диагностике и лечению заболеваний перикарда Европейского общества кардиологов (ESC) предложен поэтапный подход к лечению РП, включающий 4 линии лечения в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на лечение. Среди них гидроксихлорохин (HCQ), противомалярийный препарат с иммуномодулирующими свойствами, потенциально может сыграть роль в качестве третьего этапа лечения. HCQ является общепризнанным средством лечения всех пациентов с системной красной волчанкой (СКВ), включая пациентов с серозитом (перикардитом, плевритом), но данные об эффективности HCQ при рефрактерном идиопатическом РП (ИРП) очень скудны.
Потенциальные анти-интерлейкин-1 агенты характеризуются некоторыми недостатками, такими как большая продолжительность терапии, а также высокая стоимость. В дополнение к этому, кандидатами являются только пациенты с явной воспалительной картиной. Пациенты с легкими или сомнительными симптомами и/или нормальным или почти нормальным уровнем С-реактивного белка не являются хорошими кандидатами для терапии анти-ИЛ-1.
Исследователи предлагают рандомизированное, проспективное, параллельное, открытое клиническое исследование, которое предоставит данные об эффективности и безопасности HCQ при резистентном к колхицину глюкокортикоид-зависимом идиопатическом РП. Испытание будет состоять из двух групп исследования: 400 мг гидроксихлорохина ежедневно против колхицина (продолжение). Пациенты с РП (идиопатический рецидивирующий перикардит во время, по крайней мере, второго рецидива, отвечающие критериям Европейского общества кардиологов 2015 г. для перикардита, по крайней мере, один раз) будут рандомизированы для получения HCQ по сравнению с колхицином и получат оптимальную послерецидивную помощь (увеличение дозы метилпреднизолона на 8 мг с последующим снижением на 2 мг каждые 2 нед) в обеих группах.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: George Lazaros, MD, PhD, FESC
- Номер телефона: +306974389238
- Электронная почта: glaz35@hotmail.com
Места учебы
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Греция, 11527
- "Hippokration" General Hospital of Athens
-
Контакт:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
- Электронная почта: glaz35@hotmail.com
-
Главный следователь:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
-
Главный следователь:
- Konstantinos Tsioufis, MD, PhD, FESC
-
Младший исследователь:
- Ioannis Doundoulakis, MD, MSc (Res)
-
Младший исследователь:
- Panagiotis Tsioufis, MD, MSc
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет
- Идиопатический рецидивирующий перикардит с не менее чем 2 рецидивами
- Рецидивирующий перикардит определяется как первый эпизод острого перикардита с последующими рецидивами (не менее двух рецидивов для данного исследования). Первый эпизод перикардита диагностируется при наличии по крайней мере двух из следующих критериев: типичная для перикардита боль в груди (острая и плевритная, уменьшающаяся при сидении и наклоне вперед), шум трения перикарда, распространенный подъем сегмента ST или снижение интервала PR (PR). ранее не сообщалось, а также новый или ухудшающийся перикардиальный выпот. Рецидив диагностируется, когда боль в груди повторяется и присутствует один или несколько из следующих признаков: лихорадка, шум трения перикарда, изменения на ЭКГ, эхокардиографические признаки нового или ухудшения перикардиального выпота, а также повышение количества лейкоцитов, скорости оседания эритроцитов или C. -реактивный белок. Для включения в данное исследование повышение уровня С-реактивного белка является обязательным как при первом приступе, так и при последующих рецидивах. Исследователи отличают рецидивы от непрекращающегося перикардита, термин, используемый для определения пациентов с продолжающейся активностью перикардита (с бессимптомным интервалом < 6 недель).
- Исключены специфические этиологии, включая туберкулезную, неопластическую или гнойную этиологию, синдромы после травмы сердца и ревматические аутоиммунные заболевания.
- Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе, или неспособными к беременности, или постоянно бесплодными, или, если они способны к деторождению, должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции.
- Подписанное пациентом письменное информированное согласие на участие в исследовании и согласие соблюдать режим лечения и график наблюдения.
Критерий исключения:
- Офтальмологические противопоказания
- Структурная болезнь сердца
- Скорректированный интервал QT> 440 мс у мужчин и> 450 мс у женщин
- Гипертрофия левого желудочка >13 мм у мужчин и >11 мм у женщин
- Известная аллергия или непереносимость гидроксихлорохина
- Ожидаемая продолжительность жизни < 12 месяцев
- Сложный врожденный порок сердца
- Наличие в анамнезе желудочковых аритмий, кроме изолированных экстрасистол.
- Беременные женщины (по данным теста на беременность в пременопаузе)
- Известная каналопатия, такая как синдром Бругада, синдром удлиненного интервала QT или катехоламинергическая мономорфная желудочковая тахикардия.
- В списке на трансплантацию сердца
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Гидроксихлорохин рука
Гидроксихлорохин 400 мг в день
|
Гидроксихлорохин 400 мг в день
|
|
Активный компаратор: Колхицин рука
Колхицин продолжение
|
Колхицин продолжение
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота повторения
Временное ограничение: 12 месяцев наблюдения
|
Диагноз РП у пациента с документированным эпизодом острого перикардита в анамнезе согласно рекомендациям ESC устанавливали при наличии не менее 2 из следующих состояний: i. плевритная боль в груди, ii.
шум трения перикарда, iii.
ЭКГ, совместимая с острым перикардитом и внутривенно.
впервые обнаруживается или увеличивается в размерах перикардиальный выпот.
Повышение С-реактивного белка (СРБ) считалось подтверждающим признаком.
Поскольку РП часто указывает на вторичную этиологию, было проведено обширное обследование для исключения таких заболеваний.
В частности, помимо оценки первой линии дополнительно проводились исследования второго уровня, такие как функциональные тесты щитовидной железы, компьютерная томография органов грудной клетки и брюшной полости, серологический скрининг на аутоиммунные нарушения, сывороточные онкомаркеры и тест QuantiFERON-Tuberculosis Gold.
|
12 месяцев наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до рецидива перикардита
Временное ограничение: 12 месяцев наблюдения
|
Время до рецидива перикардита (от рандомизации до 1-го рецидива).
Каплан-Мейер.
Подтвержденные Комитетом по клиническим событиям (CEC) рецидивы, используемые для первичного анализа.
|
12 месяцев наблюдения
|
|
Доза кортикостероида во время рецидива
Временное ограничение: 12 месяцев наблюдения
|
12 месяцев наблюдения
|
|
|
Изменение перикардиальной боли с течением времени
Временное ограничение: 3,6,9,12 месяцев наблюдения
|
Количественно с использованием четырехбалльной вербальной шкалы оценки боли (VRS-4).
Минимум: 0, максимум: 3).
Более высокий балл указывает на худшие результаты.
|
3,6,9,12 месяцев наблюдения
|
|
Изменение во времени уровней С-реактивного белка
Временное ограничение: 3,6,9,12 месяцев наблюдения
|
Измеряется в мг/дл
|
3,6,9,12 месяцев наблюдения
|
|
Изменение во времени эхокардиографического выпота
Временное ограничение: 3,6,9,12 месяцев наблюдения
|
Измеряется в мл
|
3,6,9,12 месяцев наблюдения
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: 3,6,9,12 месяцев наблюдения
|
Все нежелательные явления (НЯ) будут отслеживаться и регистрироваться для оценки переносимости и безопасности лечения.
|
3,6,9,12 месяцев наблюдения
|
|
Опросник тревожности состояний (STAI)
Временное ограничение: 3,6,9,12 месяцев наблюдения
|
Эта оценка измеряет два типа тревожного состояния тревожности (S-тревога) и личностной тревожности (Т-тревожность).
Он включает в себя 40 пунктов, о которых сообщают сами, по 4-балльной шкале Лайкерта.
Баллы варьируются от 20 до 80, причем более высокие баллы коррелируют с большей тревогой.
4-балльная шкала S-тревожности выглядит следующим образом: 1) совсем нет, 2) немного, 3.) умеренно, 4) очень сильно.
4-балльная шкала Т-тревожности выглядит следующим образом: 1) почти никогда, 2) иногда, 3) часто, 4) почти всегда.
|
3,6,9,12 месяцев наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Атрибуты болезни
- Повторение
- Перикардит
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Супрессоры подагры
- Колхицин
- Гидроксихлорохин
Другие идентификационные номера исследования
- RESTORE
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .