Hydroksiklorokiini kolkisiinille vastustuskykyisessä glukokortikoidiriippuvaisessa idiopaattisessa toistuvassa perikardiitissa (RESTORE)
Hydroksiklorokiinin teho ja turvallisuus kolkisiiniresistentissä glukokortikoidiriippuvaisessa idiopaattisessa toistuvassa perikardiitissa: satunnaistettu kliininen tutkimus (The RESTORE Randomized Clinical Trial)
Potilailla, joilla on kolkisiiniresistentti glukokortikoidiriippuvainen idiopaattinen RP (idiopaattinen toistuva perikardiitti vähintään toisen uusiutumisen aikana, jotka ovat täyttäneet vuoden 2015 Euroopan kardiologien seuran perikardiitin kriteerit vähintään kerran), HCQ 400 mg päivittäin liittyy uusiutumisen riskin vähenemiseen .
Yllä oleva hypoteesi testataan satunnaistetulla, prospektiivisella, rinnakkaisella, avoimella kliinisellä tutkimuksella. Arvioitu opintojen kesto on noin 12 kuukautta ensimmäisen koehenkilön ilmoittautumisesta (suunniteltu helmikuulle 2023) opintojen päättymispäivään (joulukuu 2024). Tutkijat saavat hyväksynnän instituutioiden arviointilautakunnalta (IRB).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Toistuva perikardiitti (RP) yhdessä perikardiaalisen tamponadin ja supistavan perikardiitin kanssa ovat mahdollisia akuutin perikardiitin komplikaatioita. Niitä esiintyy useimmiten perikardiitin sekundaarisissa muodoissa verrattuna idiopaattiseen akuuttiin perikardiittiin. Yllämainituista komplikaatioista RP on erittäin ongelmallinen ja vammauttava tila, joka heikentää vakavasti sairastuneiden potilaiden elämänlaatua, koska se vaatii usein päivystyskäyntejä ja sairaalahoitoja.
Lisäksi hoidon sivuvaikutukset ovat lisähuoli sekä hoitaville lääkäreille että sairastuneille potilaille. European Society of Cardiology (ESC) viimeisimmissä perikardiaalisten sairauksien diagnosointia ja hoitoa koskevissa ohjeissa on ehdotettu vaiheittaista lähestymistapaa RP:n hoitoon, mukaan lukien 4 hoitolinjaa sairauden vakavuuden ja yksilöllisen hoitovasteen mukaan. Niiden joukossa hydroksiklorokiini (HCQ), malarialääke, jolla on immunomoduloivia ominaisuuksia, voisi mahdollisesti olla rooli kolmannen vaiheen hoitona. HCQ on vakiintunut hoitomuoto kaikille potilaille, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE), mukaan lukien serosiitti (perikardiitti, keuhkopussintulehdus), mutta tiedot HCQ:n tehosta refraktaarisessa idiopaattisessa RP:ssä (IRP) ovat hyvin niukat.
Mahdollisille anti-interleukiini-1-aineille on tunnusomaista eräät haitat, kuten pitkä hoidon kesto sekä korkeat kustannukset. Tämän lisäksi ehdokkaita ovat vain potilaat, joilla on selkeä tulehduskuvio. Potilaat, joilla on lieviä tai epäilyttäviä oireita ja/tai normaalit tai lähes normaalit C-reaktiivisen proteiinin tasot, eivät ole hyviä ehdokkaita anti-IL-1-hoitoon.
Tutkijat ehdottavat satunnaistettua, prospektiivista, rinnakkaista avointa kliinistä tutkimusta, joka tarjoaa tietoa HCQ:n tehosta ja turvallisuudesta kolkisiinille resistentissä glukokortikoidiriippuvaisessa idiopaattisessa RP:ssä. Kokeessa on kaksi tutkimushaaraa: HCQ 400 mg päivittäin vs. kolkisiini jatkui. Potilaat, joilla on RP (idiopaattinen toistuva perikardiitti vähintään toisen uusiutumisen aikana, jotka ovat täyttäneet vuoden 2015 Euroopan kardiologien seuran perikardiitin kriteerit vähintään kerran), satunnaistetaan HCQ vs. kolkisiiniin ja saavat optimaalista uusiutumisen jälkeistä hoitoa (lisää annosta metyyliprednisolonia 8 mg:lla ja pienentää sitten 2 mg:lla joka toinen viikko) molemmissa käsissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: George Lazaros, MD, PhD, FESC
- Puhelinnumero: +306974389238
- Sähköposti: glaz35@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Kreikka, 11527
- "Hippokration" General Hospital of Athens
-
Ottaa yhteyttä:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
- Sähköposti: glaz35@hotmail.com
-
Päätutkija:
- George Lazaros, MD, PhD, FESC
-
Päätutkija:
- Konstantinos Tsioufis, MD, PhD, FESC
-
Alatutkija:
- Ioannis Doundoulakis, MD, MSc (Res)
-
Alatutkija:
- Panagiotis Tsioufis, MD, MSc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat vähintään 18-vuotiaat
- Idiopaattinen toistuva perikardiitti, jossa on vähintään 2 uusiutumista
- Toistuva perikardiitti, joka määritellään akuutin perikardiitin ensimmäiseksi jaksoksi, jota seuraa uusiutuminen (vähintään kaksi uusiutumista tässä tutkimuksessa). Ensimmäinen perikardiitin episodi diagnosoidaan, kun vähintään kaksi seuraavista kriteereistä täyttyy: perikardiitille tyypillinen rintakipu (terävä ja keuhkopussin tulehdus, paranee istumalla ja nojautumalla eteenpäin), sydänpussin kitkahankaus, laajalle levinnyt ST-segmentin nousu tai PR-välin (PR) painauma ei aiemmin raportoitu, ja uusi tai paheneva sydänpussieffuusio. Uusiutuminen diagnosoidaan, kun rintakipu uusiutuu ja yksi tai useampi seuraavista oireista ilmenee: kuume, sydänpussin kitka, EKG-muutokset, kaikukardiografiset todisteet uudesta tai pahenevasta perikardiaalista effuusiota ja veren valkosolujen määrän nousu, punasolujen sedimentaationopeus tai C -reaktiivinen proteiini. Tähän tutkimukseen osallistumiseksi C-reaktiivisen proteiinin kohoaminen on pakollista sekä ensimmäisessä kohtauksessa että seuraavissa uusiutumisissa. Tutkijat erottavat uusiutumiset lakkaamattomasta perikardiitista, jota käytetään määrittelemään potilaita, joilla perikardiitin aktiivisuus jatkuu (oireeton väli < 6 viikkoa)
- Tietyt syyt poissuljettu, mukaan lukien tuberkuloosi, neoplastinen tai märkivä etiologia, sydänvaurion jälkeiset oireyhtymät ja reumaattiset autoimmuunisairaudet.
- Naispuolisten on oltava postmenopausaalisilla, raskauttamattomilla tai pysyvästi steriileillä tai hedelmällisessä iässä olevien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Potilaan allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja suostumus lääkityksen ja seuranta-aikataulun noudattamiseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Oftalmologiset vasta-aiheet
- Rakenteellinen sydänsairaus
- Korjattu QT-aika > 440 ms miehillä ja > 450 ms naisilla
- Vasemman kammion hypertrofia > 13 mm miehillä ja > 11 mm naisilla
- Tunnettu allergia tai intoleranssi hydroksiklorokiinille
- Odotettavissa oleva elinikä < 12 kuukautta
- Monimutkainen synnynnäinen sydänsairaus
- Anamneesi kammiorytmihäiriöitä lukuun ottamatta yksittäisiä ekstrasystoleja
- Raskaana olevat naiset (osallistua raskaustestillä, jos ne ovat ennen vaihdevuosia)
- Tunnettu kanavopatia, kuten Brugadan oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä tai katekolaminerginen monomorfinen kammiotakykardia
- Sydämensiirtolistalla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hydroksiklorokiini käsi
Hydroksiklorokiini 400 mg päivässä
|
Hydroksiklorokiini 400 mg päivässä
|
|
Active Comparator: Kolkisiini käsi
Kolkisiini jatkoi
|
Kolkisiini jatkoi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistumisprosentti
Aikaikkuna: 12 kuukauden seuranta
|
RP-diagnoosi potilaalla, jolla on ollut dokumentoitu akuutti perikardiitin episodi ESC-ohjeiden mukaisesti, määritettiin, kun läsnä oli vähintään 2 seuraavista tiloista: i. keuhkopussin rintakipu, ii.
perikardiaalinen kitkahankaus, iii.
EKG-yhteensopiva akuutin perikardiitin ja iv.
havaitaan ensimmäisen kerran tai kasvavat kooltaan perikardiaalista effuusiota.
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) nousua pidettiin vahvistavana löydöksenä.
Koska RP korostaa usein sekundaarista etiologiaa, suoritettiin laaja tutkimus tällaisten sairauksien sulkemiseksi pois.
Erityisesti ensimmäisen linjan arvioinnin lisäksi suoritettiin toisen tason tutkimuksia, kuten kilpirauhasen toimintakokeita, rintakehän ja vatsan tietokonetomografiaa, serologisia autoimmuunisairauksien seulontatutkimuksia, seerumin kasvainmarkkereita ja QuantiFERON-Tuberculosis Gold -testiä.
|
12 kuukauden seuranta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika perikardiitin uusiutumiseen
Aikaikkuna: 12 kuukauden seuranta
|
Aika perikardiitin uusiutumiseen (satunnaistamisesta ensimmäiseen uusiutumiseen).
Kaplan-Meier.
Clinical Events Committee (CEC) vahvisti primaarisessa analyysissä käytetyt uusiutumiset.
|
12 kuukauden seuranta
|
|
Kortikosteroidiannos uusiutumisen aikana
Aikaikkuna: 12 kuukauden seuranta
|
12 kuukauden seuranta
|
|
|
Perikardiaalisen kivun muutos ajan myötä
Aikaikkuna: 3,6,9,12 kuukauden seuranta
|
Kvantifioitu käyttämällä nelipisteistä kivun sanallista arviointiasteikkoa (VRS-4).
Minimi: 0, maksimi: 3).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompia tuloksia.
|
3,6,9,12 kuukauden seuranta
|
|
C-reaktiivisen proteiinin tason muutos ajan myötä
Aikaikkuna: 3,6,9,12 kuukauden seuranta
|
Mitattu mg/dl
|
3,6,9,12 kuukauden seuranta
|
|
Ekokardiografisen effuusion muutos ajan myötä
Aikaikkuna: 3,6,9,12 kuukauden seuranta
|
Mitattuna ml
|
3,6,9,12 kuukauden seuranta
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 3,6,9,12 kuukauden seuranta
|
Kaikkia haittatapahtumia (AE) seurataan ja kirjataan hoidon siedettävyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi.
|
3,6,9,12 kuukauden seuranta
|
|
State-Trait Anxiety Inventory (STAI)
Aikaikkuna: 3,6,9,12 kuukauden seuranta
|
Tämä pistemäärä mittaa kahden tyyppistä ahdistuneisuustila-ahdistusta (S-ahdistus) ja ominaisuusahdistus (T-ahdistus).
Se sisältää 40 itse ilmoittamaa asiaa 4-pisteen Likert-asteikolla.
Pisteet vaihtelevat välillä 20-80, ja korkeammat pisteet korreloivat suuremman ahdistuksen kanssa.
S-ahdistuneisuuden 4-pisteinen asteikko on seuraava: 1) ei ollenkaan, 2) jonkin verran, 3.) kohtalaisen, 4) erittäin paljon.
T-ahdistuneisuuden neljän pisteen asteikko on seuraava: 1) lähes koskaan, 2) joskus, 3) usein, 4) melkein aina.
|
3,6,9,12 kuukauden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sairauden ominaisuudet
- Toistuminen
- Perikardiitti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Kolkisiini
- Hydroksiklorokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- RESTORE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .