進行性尿路上皮がんにおけるマグロリマブと細胞傷害性化学療法の併用 (MACOCUC-01)

包含基準:

• -試験治療前および試験固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセント。
• 18歳以上の男性または女性。
• 組織学的に確認された膀胱または上部尿路の局所進行性または転移性の優勢な尿路上皮癌で、集学的腫瘍委員会による手術を含む根治的集学的治療には適していないと考えられている。 -尿路上皮癌が優勢な場合、適格なすべての組織学的サブタイプ（例外：小細胞成分）。
• -IMP治療開始前の7日以内にECOGパフォーマンスステータスが0〜2。
• 骨髄機能（IMP治療開始前14日以内）：ヘモグロビン≧100g/L、好中球絶対数≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L。
• -肝機能（IMP治療開始前の14日以内）：ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート病の病歴が記録されている患者または遺伝的同等物≤3.0 x ULNおよび主に非抱合型の患者を除く）、AST≤2.5 x ULN、ALT≤2.5 x ULN、アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN。
• -腎機能（IMP治療開始前14日以内）：CKD-EPI式によると、eGFR> 60 mL / min / 1.73m。
• -心臓機能（IMP治療開始前の28日以内）：心エコー検査（ECHO）で決定された左室駆出率（LVEF）≧50％。
• 出産の可能性がある女性は効果的な避妊法を使用しており、妊娠中または授乳中ではなく、試験治療中および IMP の最終投与から 6 か月後に妊娠しないことに同意します。 出産の可能性があるすべての女性は、IMP 治療開始前 7 日以内に妊娠検査で陰性である必要があります。
• 男性は、治験中および治験薬の最終投与から6か月後に子供をもうけないことに同意します。
• -RECIST 1.1基準に従ってCTまたはMRIで測定可能な疾患。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• 異性間性交に従事する出産の可能性のある男性および女性の患者は、プロトコルで指定された避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 平均余命は少なくとも12ヶ月。
• このプロトコルの要件と制限を喜んで順守できること。
• 治療前の血液クロスマッチが完了しました。
• 体重 > 30kg

除外基準:

• -小細胞癌成分の病理学的証拠。
• -IMP治療開始前の少なくとも3年間寛解していない限り、血液または原発性固形腫瘍の悪性腫瘍の病歴 適切に治療された子宮頸部上皮内癌、限局性非黒色腫皮膚癌または低リスクの限局性前立腺癌（T1-T2a 、グリーソン < 7、PSA < 10 ng/ml)。
• プレドニゾン（または同等品）による同時治療;ただし、化学療法前の予防薬、急性過敏症反応の治療、または低用量（プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド 10 mg/日以下）での慢性治療（IMP 治療開始の 6 か月以上前に開始）は除きます。
• -PD-1、PD-L1、またはCTLA4阻害剤による以前の治療。
• -シスプラチンおよびゲムシタビンによる以前の化学療法。
• -IMP治療開始前4週間以内に抗がん剤による治療を受けるか、IMP治療開始前2週間以内に以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けました。

（注：局所非CNS放射線療法、前立腺がんまたは乳がんに対する黄体形成ホルモン放出ホルモン[LHRH]アゴニストによる以前のホルモン療法、およびビスフォスフォネートおよび核因子カッパBリガンドの受容体活性化因子（RANKL）阻害剤による治療は、除外基準ではありません。 これらの治療法に必要な最低ウォッシュアウト期間はありません。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。)

• IMP 治療開始から 28 日以内または 5 半減期以内 (どちらか長い方) に他の治験薬 (どの適応症でも販売されていない薬) を使用する。
• -別の介入臨床試験への現在の参加。 -観察研究に参加している患者は適格です。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 -以前に治療された脳転移のある患者は、登録前に少なくとも4週間安定したCNS疾患があり、すべての神経学的症状がベースラインに戻り、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、≤10 mg /日を服用している場合に参加できますプレドニゾンまたはその同等物。 癌性髄膜炎のすべての患者は、臨床的安定性に関係なく除外されます。 -上記の鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドを除いて、IMP治療開始前の28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。
• -IMP治療開始前の28日以内の大手術。
• -以前に投与された薬剤のために、進行中のAEがグレード1以上に回復していません。

(注: 患者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。)

• -既存の末梢感覚神経障害（>グレード1）。
• コントロールされていない真性糖尿病。
• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。
• 白斑または脱毛症の患者
• ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
• 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
• -IMP治療開始前の過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、スポンサーとの相談後にのみ
• 食事のみで管理されているセリアック病患者
• -HIV-1または2の既知の病歴でHIVが検出可能なウイルス量を持つ患者。
• -活動的なB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）を持っています。 HBV または HCV の既往歴のある患者では、ウイルス量が検出可能な患者は除外されます。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性である患者。 B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) 陽性の患者は、活動性疾患の確認のために、定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による HBV DNA が必要になります。
• HCV抗体陽性の患者。 HCV 抗体陽性の患者は、活動性疾患の確認のために定量的 PCR による HCV RNA を必要とします。 HCVの既知の病歴またはHCV抗体検査陽性の患者は、スクリーニング時にHCV抗体を必要とせず、活動性疾患の確認のために定量的PCRによるHCV RNAのみを必要とします。
• 同種臓器移植の歴史。
• -IMP治療開始前の30日以内に弱毒化生ワクチン（活性インフルエンザワクチンを除く）を受領した。 注: 患者は、登録されている場合、試験治療中および最後の IMP 投与から 30 日後まで生ワクチンを受けるべきではありません。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。

• -心臓病の次の基準のいずれかを満たした：

  • -IMP治療開始から6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。
  • -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室頻脈または心室細動）、高度の房室ブロック、または抗不整脈薬を必要とするその他の心不整脈の病歴（抗不整脈薬で十分に制御されている心房細動を除く）; QT間隔延長の歴史。
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIII以上のうっ血性心不全またはLVEFが40％未満。
• -抗生物質を必要とする活動的な重篤な感染症があります。
• -研究者またはスポンサーの意見では、研究への患者の参加に過度のリスクをもたらす病状。
• マグロリマブの効果を遮断するために禁忌とされている併用薬;これには、全身性コルチコステロイド（例外は上記を参照）、メトトレキサート、アザチオプリン、および腫瘍壊死因子（TNF）-α 遮断薬が含まれます。
• -現地で承認された製品情報によると、シスプラチンまたはゲムシタビンとの併用が禁忌とされている併用薬。
• -マグロリマブ、シスプラチン、またはゲムシタビン、その代謝物、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症。