進行性頭頸部扁平上皮癌における微生物生態系治療 4 (MET4) の有無にかかわらず、ペンブロリズマブ (PROMOTE-HN)

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認されたR / M HNSCCを持っている必要があります 局所療法では不治と見なされます。
• 患者は、再発または転移の設定で投与された以前の全身療法を受けてはなりません。
• -局所領域進行疾患の集学的治療の一環として以前に全身療法を受けた患者は、同意に署名する6か月以上前に治療を完了している必要があります。
• 患者は、次の原発腫瘍部位のいずれかを持っている必要があります: 中咽頭、口腔、下咽頭、および喉頭。 鼻咽頭の原発腫瘍部位（任意の組織型）は除外されます。
• 中咽頭がんの患者は、腫瘍標本の p16 免疫組織化学染色によって決定されるヒトパピローマウイルス (HPV) の状態を持っている必要があります。 ローカルテストは許容されます。
• -患者は、インフォームドコンセントに署名する日に少なくとも18歳でなければなりません。
• 患者は、サイトによって決定されるRECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っている必要があります。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• -患者のECOGパフォーマンスステータスは0または1でなければなりません
• Abs 好中球数 ≥1,500/μL;血小板≧100,000;ヘモグロビン≧9 g/dL; -クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス≤1.5 x UNLまたはクレアチニンレベル> 1.5 x UNLの被験者の≥30mL /分; -総ビリルビンレベルが1.5 x ULNを超える被験者の場合、総ビリルビン≤1.5 x UNLまたは直接ビリルビン≤UNL; -肝転移のある被験者のALT ≤ 2.5 UNLまたは≤ 5 x UNL
• -患者は、コアまたは切除生検から、地元の検査室で実施されたPD-L1検査によって決定されるPD-L1陽性（CPS≧1）の腫瘍を持っている必要があります（細針吸引は適切ではありません）。
• 患者は、相関マーカー分析のために血液、口腔咽頭スワブ、便のサンプルを提供することに同意する必要があります。
• 患者は提出に同意する必要があり、治験責任医師は登録から 4 週間以内に、ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍 (FFPE) 組織ブロック、コア (ブロックからの腫瘍の 2 mm コア 2 つ)、またはプロトコルで義務付けられた探索的評価のための 10-15 の新鮮な未染色の腫瘍スライド (厚さ 4 μm) をカットします。
• 患者はできる必要があります（つまり、 十分に流暢）、英語またはフランス語での生活の質に関するアンケートに回答する意思がある
• 出産の可能性のある女性は、試験前評価の一環として適格性を確認するために、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に血液妊娠検査で陰性でなければなりません
• -出産の可能性のある女性/男性は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の180日後まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意している必要があります
• 患者は経口薬を飲み込むことができなければなりません。
• 患者の同意は、適用される地域および規制要件に従って適切に取得する必要があります。 各患者は、参加の意思を文書化するために、試験に登録する前に同意書に署名する必要があります。

除外基準:

• 根治目的の局所療法に適した疾患を有する患者。
• -局所領域進行HNSCCに対する治癒を目的とした全身治療の完了から6か月以内の進行性疾患（PD）の患者。
• -治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成するグレード2を超える以前の治療に関連する毒性が持続する患者。
• -治験責任医師の意見では、経口治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態または手順の病歴を持つ患者。
• -現在参加して試験治療を受けている患者、または治験薬の試験に参加して試験治療を受けた患者、または治験機器を使用した患者で、いずれも治療の初回投与から4週間以内に発生した患者。
• 平均余命が 3 か月未満の患者、および/または疾患が急速に進行している患者 (例: 腫瘍出血、制御されていない腫瘍の痛み) 治療研究者の意見。
• -免疫不全と診断された患者、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている患者 試験治療の初回投与前の7日以内。 アレルギー反応の前投薬としてのコルチコステロイドの使用（例： IV造影）が許可されています。 生理的用量のコルチコステロイド（例：プレドニゾン ≤10 mg/日）の使用は許可されています。
• -他の悪性腫瘍の病歴がある患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、または根治的に治療された他の固形腫瘍で、3年以上病気の証拠はありません。 その他の例外については、CCTG の協議により考慮することができます。
• -既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎の患者。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患の患者（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -同種組織/固形臓器移植を受けた患者。
• -全身療法を必要とする活動性感染症の患者。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2剤またはその他の免疫化合物による以前の治療を受けた患者。
• -既知の活動性B型肝炎（例、HBsAg反応性）またはC型肝炎（例、HCV RNA [定性的]が検出された）の患者。 十分に制御されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）の被験者は許可されます。
• 30日以内に生ワクチンを接種した患者 研究療法の開始予定。 COVID19のワクチン接種は許可され、併用薬として記録する必要があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある患者、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -妊娠中、授乳中、または妊娠または父親になる予定の患者 試験の予測期間内に、スクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の180日後まで。