PembROlizumab con o senza ecosistema microbico terapeutico 4 (MET4) nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo avanzato (PROMOTE-HN)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere HNSCC R/M confermato istologicamente o citologicamente e considerato incurabile dalle terapie locali.
• I pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente terapia sistemica somministrata in ambito ricorrente o metastatico.
• I pazienti con precedente terapia sistemica somministrata come parte del trattamento multimodale per malattia locoregionale avanzata devono aver completato il trattamento > 6 mesi prima della firma del consenso.
• I pazienti devono avere una delle seguenti sedi tumorali primarie: orofaringe, cavo orale, ipofaringe e laringe. Il sito del tumore primario del rinofaringe (qualsiasi istologia) è escluso.
• I pazienti con cancro orofaringeo devono avere lo stato di virus del papilloma umano (HPV) determinato mediante colorazione immunoistochimica p16 su un campione tumorale. Il test locale è accettabile.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1 come determinato dal centro. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG pari a 0 o 1
• Conta dei neutrofili Abs ≥1.500/μL; Piastrine ≥ 100.000; Emoglobina ≥9 g/dL; Creatinina o clearance della creatinina misurata o calcolata ≤ 1,5 x UNL o ≥ 30 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x UNL; Bilirubina totale ≤ 1,5 x UNL o Bilirubina diretta ≤ UNL per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN; ALT ≤ 2,5 UNL o ≤ 5 x UNL per soggetti con metastasi epatiche
• I pazienti devono avere un tumore PD-L1 positivo (CPS ≥1) come determinato dal test PD-L1 eseguito presso il laboratorio locale, da una biopsia centrale o escissionale (l'aspirato con ago sottile non è adeguato).
• I pazienti devono acconsentire alla fornitura di campioni di sangue, tampone orofaringeo e feci per l'analisi dei marcatori correlati.
• I pazienti devono acconsentire alla presentazione di, e lo sperimentatore deve confermare l'accesso e accettare di inviare entro 4 settimane dall'arruolamento, un blocco di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE), nuclei (due nuclei di tumore da 2 mm dal blocco ), o 10-15 vetrini tumorali non colorati appena tagliati (spessore 4 µm) per valutazioni esplorative richieste dal protocollo.
• Il paziente deve essere in grado (es. sufficientemente fluente) e disposti a completare i questionari sulla qualità della vita in inglese o francese
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza del sangue negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio per confermare l'idoneità come parte della valutazione pre-studio
• Donne/uomini in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• I pazienti devono essere in grado di deglutire i farmaci per via orale.
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso prima dell'arruolamento nello studio per documentare la propria disponibilità a partecipare.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattia idonea alla terapia locale somministrata con intento curativo.
• Pazienti con malattia progressiva (PD) entro sei (6) mesi dal completamento del trattamento sistemico inteso come curativo per HNSCC locoregionale avanzato.
• Pazienti con tossicità persistente correlata alla terapia precedente Grado >2 che costituisce un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
• Pazienti con una storia di una condizione o procedura gastrointestinale che, a parere dello sperimentatore, può influenzare l'assorbimento orale del farmaco in studio.
• Pazienti che attualmente partecipano e ricevono la terapia in studio, o che hanno partecipato a uno studio su un agente sperimentale e hanno ricevuto la terapia in studio, o hanno utilizzato un dispositivo sperimentale, ognuno dei quali si è verificato entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Pazienti con aspettativa di vita inferiore a 3 mesi e/o con malattia in rapida progressione (ad es. sanguinamento tumorale, dolore tumorale incontrollato) secondo il parere dello sperimentatore curante.
• Pazienti con diagnosi di immunodeficienza o che stanno ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Uso di corticosteroidi come premedicazione per reazioni allergiche (ad es. contrasto IV) è consentito. È consentito l'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi (es.: prednisone ≤10 mg/die).
• Pazienti con una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 3 anni. Altre eccezioni possono essere prese in considerazione con la consultazione del CCTG.
• Pazienti con metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Pazienti con malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Pazienti con trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Pazienti con infezione attiva che richiedono una terapia sistemica.
• Pazienti che hanno avuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o qualsiasi altro composto immunitario.
• Pazienti con epatite B attiva nota (ad es., HBsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato). Sono ammessi soggetti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) ben controllato.
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. La vaccinazione COVID19 sarà consentita e dovrà essere registrata come terapia concomitante.
• Pazienti con storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anormalità di laboratorio che potrebbero confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Pazienti in gravidanza, allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.