PembROlizumab med eller uden mikrobielt økosystem ThErapeutic 4 (MET4) i avanceret hoved- og halspladecellekarcinom (PROMOTE-HN)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet R/M HNSCC, der anses for uhelbredelig af lokale terapier.
• Patienter må ikke have haft nogen tidligere systemisk behandling administreret i recidiverende eller metastaserende omgivelser.
• Patienter med tidligere systemisk behandling givet som led i multimodal behandling for lokoregionalt fremskreden sygdom skal have afsluttet behandling > 6 måneder før underskrivelse af samtykke.
• Patienter skal have en af ​​følgende primære tumorplaceringer: oropharynx, mundhule, hypopharynx og larynx. Primært tumorsted i nasopharynx (enhver histologi) er udelukket.
• Patienter med oropharyngeal cancer skal have Human Papilloma Virus (HPV) status bestemt ved p16 immunhistokemisk farvning på en tumorprøve. Lokal test er acceptabelt.
• Patienter skal være mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Patienter skal have målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 som bestemt af stedet. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1
• Abs neutrofiltal ≥1.500/μL; Blodplader ≥ 100.000; Hæmoglobin ≥9 g/dL; Kreatinin eller målt eller beregnet kreatininclearance ≤ 1,5 x UNL eller ≥ 30 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x UNL; Total bilirubin ≤ 1,5 x UNL eller Direkte bilirubin ≤ UNL for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN; ALT ≤ 2,5 UNL eller ≤ 5 x UNL for forsøgspersoner med levermetastaser
• Patienter skal have PD-L1 positiv (CPS ≥1) tumor som bestemt ved PD-L1-test udført på det lokale laboratorium, fra en kerne- eller excisionsbiopsi (finnålsaspirat er ikke tilstrækkeligt).
• Patienter skal give samtykke til udlevering af prøver af blod, orofaryngeal podning og afføring til korrelativ markøranalyse.
• Patienter skal give samtykke til indsendelse af, og investigator skal bekræfte adgang til og acceptere at indsende inden for 4 uger efter tilmelding, en formalinfikseret, paraffinindlejret tumor (FFPE) vævsblok, kerner (to 2 mm kerner af tumor fra blokken) ), eller 10-15 friskskårne ufarvede tumorglas (4 µm tykke) til protokolpligtige eksplorative vurderinger.
• Patienten skal kunne (dvs. tilstrækkeligt flydende) og villig til at udfylde livskvalitetsspørgeskemaer på enten engelsk eller fransk
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin for at bekræfte berettigelse som en del af præstudieevalueringen
• Kvinder/mænd i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge en højeffektiv præventionsmetode, der starter med første dosis af undersøgelsesterapi til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Patienter skal kunne sluge oral medicin.
• Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeerklæring inden tilmelding til forsøget for at dokumentere deres vilje til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med sygdom, der er egnet til lokal terapi administreret med helbredende hensigt.
• Patienter med progressiv sygdom (PD) inden for seks (6) måneder efter afslutning af kurativt tilsigtet systemisk behandling for lokoregionalt fremskreden HNSCC.
• Patienter med vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling Grad >2, der udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering.
• Patienter med en anamnese med en gastrointestinal tilstand eller procedure, der efter investigatorens opfattelse kan påvirke oral absorption af lægemiddel.
• Patienter, der i øjeblikket deltager og modtager undersøgelsesterapi, eller som har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi, eller som har brugt et forsøgsudstyr, hvoraf enhver forekom inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Patienter med en forventet levetid på mindre end 3 måneder og/eller som har hurtigt fremadskridende sygdom (f. tumorblødning, ukontrolleret tumorsmerter) efter den behandlende efterforskers vurdering.
• Patienter med diagnosen immundefekt, eller som får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Kortikosteroidbrug som præmedicinering til allergiske reaktioner (f. IV kontrast) er tilladt. Anvendelse af fysiologiske doser af kortikosteroider (f.eks.: prednison ≤10 mg/dag) er tilladt.
• Patienter med en anamnese med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 3 år. Andre undtagelser kan overvejes med CCTG-konsultation.
• Patienter med kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Patienter med allogent væv/fast organtransplantation.
• Patienter med aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Patienter, der har haft tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-middel eller andre immunforbindelser.
• Patienter med kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist). Personer med velkontrolleret human immundefektvirus (HIV) er tilladt.
• Patienter, der har modtaget levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. COVID19-vaccination vil være tilladt og bør registreres som samtidig medicin.
• Patienter med historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Patienter, der er gravide, ammer eller forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.