PembROlizumab z lub bez mikrobiologicznego ekosystemu ThErapeutic 4 (MET4) w zaawansowanym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (PROMOTE-HN)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego R/M HNSCC, które uważa się za nieuleczalne przy zastosowaniu terapii miejscowych.
• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać żadnej terapii ogólnoustrojowej stosowanej w przypadku nawrotu lub przerzutów.
• Pacjenci po wcześniejszym leczeniu systemowym w ramach multimodalnego leczenia choroby lokoregionalnej muszą mieć ukończone leczenie > 6 miesięcy przed podpisaniem zgody.
• Pacjenci muszą mieć jedną z następujących lokalizacji guza pierwotnego: część ustna gardła, jama ustna, gardło dolne i krtań. Wyklucza się pierwotną lokalizację guza nosogardła (dowolna histologia).
• Pacjenci z rakiem jamy ustnej i gardła muszą mieć status wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) określony przez barwienie immunohistochemiczne p16 próbki guza. Testy lokalne są dopuszczalne.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę na podstawie kryteriów RECIST 1.1, zgodnie z ustaleniami ośrodka. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0 lub 1
• liczba neutrofili w abs ≥1500/μl; płytki krwi ≥ 100 000; Hemoglobina ≥9 g/dl; Kreatynina lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≤ 1,5 x UNL lub ≥ 30 ml/min u osób z poziomem kreatyniny > 1,5 x UNL; bilirubina całkowita ≤ 1,5 x UNL lub bilirubina bezpośrednia ≤ UNL dla osób z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 x ULN; ALT ≤ 2,5 UNL lub ≤ 5 x UNL u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Pacjenci muszą mieć nowotwór z dodatnim wynikiem PD-L1 (CPS ≥1), co określono na podstawie badania PD-L1 wykonanego w lokalnym laboratorium na podstawie biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej (aspirat cienkoigłowy nie jest odpowiedni).
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie próbek krwi, wymazu z jamy ustnej i gardła oraz kału do analizy markerów korelacyjnych.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na przedłożenie, a badacz musi potwierdzić dostęp i wyrazić zgodę na przedłożenie utrwalonego w formalinie, zatopionego w parafinie bloku tkanki guza (FFPE), rdzeni (dwa 2-milimetrowe rdzenie guza z bloku ) lub 10-15 świeżo wyciętych, niebarwionych preparatów guza (o grubości 4 µm) do ocen eksploracyjnych wymaganych przez protokół.
• Pacjent musi być w stanie (tj. wystarczająco biegły) i chętny do wypełnienia kwestionariuszy jakości życia w języku angielskim lub francuskim
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku, aby potwierdzić, że kwalifikują się do oceny przed badaniem
• Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 180 dni po ostatniej dawce badanej terapii
• Pacjenci muszą mieć możliwość połykania leków doustnych.
• Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy pacjent musi podpisać formularz zgody przed włączeniem do badania, aby udokumentować chęć udziału.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z chorobą, która nadaje się do terapii miejscowej podawanej z zamiarem wyleczenia.
• Pacjenci z postępującą chorobą (PD) w ciągu sześciu (6) miesięcy od zakończenia zamierzonego leczenia ogólnoustrojowego HNSCC zaawansowanego lokoregionalnie.
• Pacjenci z utrzymującą się toksycznością związaną z wcześniejszą terapią Stopnia >2 stanowią zagrożenie dla bezpieczeństwa na podstawie oceny badacza.
• Pacjenci ze stanem żołądkowo-jelitowym lub zabiegiem w wywiadzie, który w opinii badacza może wpływać na wchłanianie badanego leku doustnie.
• Pacjenci obecnie uczestniczący i otrzymujący badaną terapię lub którzy brali udział w badaniu badanego środka i otrzymali badaną terapię lub używali badanego urządzenia, z których którekolwiek z tych zdarzeń miało miejsce w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Pacjenci z oczekiwaną długością życia poniżej 3 miesięcy i (lub) z szybko postępującą chorobą (np. krwawienie z guza, niekontrolowany ból guza) w opinii prowadzącego badanie.
• Pacjenci z rozpoznaniem niedoboru odporności lub otrzymujący ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Stosowanie kortykosteroidów jako premedykacji w przypadku reakcji alergicznych (np. IV kontrast) jest dozwolony. Dopuszcza się stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów (np.: prednizon ≤10 mg/dobę).
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 3 lata. Inne wyjątki można rozważyć po konsultacji z CCTG.
• Pacjenci ze stwierdzonymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną, która w ciągu ostatnich 2 lat wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepie tkanki/narządu miąższowego.
• Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub innymi związkami odpornościowymi.
• Pacjenci ze znanym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (np. HBsAg reagujący) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]). Osoby z dobrze kontrolowanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) są dozwolone.
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Szczepienie przeciwko COVID19 będzie dozwolone i powinno być odnotowane jako lek towarzyszący.
• Pacjenci z historią lub aktualnymi dowodami jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Pacjenci, którzy są w ciąży, karmią piersią lub spodziewają się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.