진행된 두경부 편평 세포 암종에서 미생물 생태계 요법 4(MET4)를 포함하거나 포함하지 않는 PembROlizumab (PROMOTE-HN)

포함 기준:

• 환자는 국소 요법으로 치료할 수 없는 것으로 간주되는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 R/M HNSCC를 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 재발성 또는 전이성 환경에서 이전에 전신 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 국소적으로 진행된 질병에 대한 복합 치료의 일부로 이전에 전신 요법을 받은 환자는 동의서에 서명하기 6개월 이상 전에 치료를 완료해야 합니다.
• 환자는 다음 원발성 종양 위치 중 하나를 가지고 있어야 합니다: 구인두, 구강, 하인두 및 후두. 비인두의 원발성 종양 부위(모든 조직학)는 제외됩니다.
• 구인두암 환자는 종양 표본에서 p16 면역조직화학적 염색으로 결정된 인유두종 바이러스(HPV) 상태를 가져야 합니다. 현지 테스트가 허용됩니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 현장에서 결정한 대로 RECIST 1.1을 기준으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 환자는 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• Abs 호중구 수 ≥1,500/μL; 혈소판 ≥ 100,000; 헤모글로빈 ≥9g/dL; 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율 ≤ 1.5 x UNL 또는 크레아티닌 수준이 > 1.5 x UNL인 피험자의 경우 ≥ 30mL/분; 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x UNL 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ UNL; 간 전이가 있는 피험자의 경우 ALT ≤ 2.5 UNL 또는 ≤ 5 x UNL
• 환자는 PD-L1 양성(CPS ≥1) 종양이 있어야 하며, 지역 실험실에서 코어 또는 절제 생검을 통해 PD-L1 검사를 실시하여 결정했습니다(미세 바늘 흡인은 적절하지 않음).
• 환자는 상관 마커 분석을 위한 혈액, 구인두 면봉 및 대변 샘플 제공에 동의해야 합니다.
• 환자는 등록 후 4주 이내에 포르말린 고정 파라핀 포매 종양(FFPE) 조직 블록, 코어(블록에서 종양의 2mm 코어 2개)에 대한 액세스를 확인하고 제출에 동의해야 합니다. ), 또는 10-15개의 염색되지 않은 종양 슬라이드(두께 4 μm)를 프로토콜 필수 탐색 평가를 위해 잘라냅니다.
• 환자는 할 수 있어야 합니다(즉, 충분히 유창함) 영어 또는 프랑스어로 삶의 질 설문지를 작성할 의향이 있음
• 가임 여성은 사전 연구 평가의 일부로 적격성을 확인하기 위해 연구 약물의 첫 번째 투여를 받기 전 72시간 이내에 혈액 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 가임 여성/남성은 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 180일까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 해당 지역 및 규제 요건에 따라 환자의 동의를 적절하게 얻어야 합니다. 각 환자는 참여 의사를 문서화하기 위해 시험에 등록하기 전에 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 치료 목적으로 투여되는 국소 요법에 적합한 질병을 가진 환자.
• 국부적으로 진행된 HNSCC에 대한 치유 목적의 전신 치료 완료 후 6개월 이내에 진행성 질환(PD)이 있는 환자.
• 연구자의 판단에 근거하여 안전성 위험을 구성하는 이전 치료 등급 >2와 관련된 지속적인 독성이 있는 환자.
• 연구자의 의견으로는 경구 연구 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 상태 또는 절차의 병력이 있는 환자.
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있는 환자, 또는 연구 물질 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 연구 장치를 사용한 환자 중 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 발생한 환자.
• 기대 수명이 3개월 미만이거나 빠르게 진행되는 질병(예: 종양 출혈, 조절되지 않는 종양 통증) 치료하는 연구자의 의견.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자. 알레르기 반응(예: IV 대비)가 허용됩니다. 생리적 용량의 코르티코스테로이드(예: 프레드니손 ≤10mg/일)의 사용이 허용됩니다.
• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≥ 3년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양. 다른 예외는 CCTG 상담에서 고려할 수 있습니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 환자.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식 환자.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염 환자.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 제제 또는 기타 면역 화합물로 치료를 받은 적이 있는 환자.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA [질적]이 검출됨)이 있는 환자. 잘 통제된 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 가진 피험자는 허용됩니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종한 환자. COVID19 백신 접종이 허용되며 병용 약물로 기록되어야 합니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 환자, 치료 조사관의 의견.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상되는 시험 기간 내에 임신 또는 출산할 예정인 환자(스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투여 후 180일까지).