PembROlizumab met of zonder Microbial Ecosystem ThErapeutic 4 (MET4) bij gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (PROMOTE-HN)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde R/M HNSCC hebben die door lokale therapieën als ongeneeslijk worden beschouwd.
• Patiënten mogen geen eerdere systemische therapie hebben gehad in de setting van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten met eerdere systemische therapie die is gegeven als onderdeel van een multimodale behandeling voor locoregionaal gevorderde ziekte, moeten de behandeling > 6 maanden vóór het ondertekenen van toestemming hebben voltooid.
• Patiënten moeten een van de volgende primaire tumorlocaties hebben: orofarynx, mondholte, hypofarynx en strottenhoofd. Primaire tumorplaats van nasopharynx (elke histologie) is uitgesloten.
• Patiënten met orofaryngeale kanker moeten de status van humaan papillomavirus (HPV) hebben, bepaald door p16 immunohistochemische kleuring op een tumorspecimen. Lokaal testen is acceptabel.
• Patiënten moeten ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1 zoals bepaald door de site. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben
• Abs neutrofielentelling ≥1.500/μL; Bloedplaatjes ≥ 100.000; Hemoglobine ≥9 g/dl; Creatinine of gemeten of berekende creatinineklaring ≤ 1,5 x UNL of ≥ 30 ml/min voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 x UNL; Totaal bilirubine ≤ 1,5 x UNL of direct bilirubine ≤ UNL voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 x ULN; ALAT ≤ 2,5 UNL of ≤ 5 x UNL voor proefpersonen met levermetastasen
• Patiënten moeten een PD-L1-positieve (CPS ≥1) tumor hebben zoals bepaald door PD-L1-testen uitgevoerd in het lokale laboratorium, uit een kern- of excisiebiopsie (fijnnaaldaspiraat is niet voldoende).
• Patiënten moeten toestemming geven voor het verstrekken van bloedmonsters, orofaryngeaal uitstrijkje en ontlasting voor correlatieve markeranalyse.
• Patiënten moeten instemmen met de indiening van, en de onderzoeker moet de toegang bevestigen tot en ermee instemmen om binnen 4 weken na inschrijving een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefselblok (FFPE-weefselblok), kernen (twee tumorkernen van 2 mm uit het blok ), of 10-15 vers gesneden ongekleurde tumor-objectglaasjes (4 µm dik) voor verkennende beoordelingen die volgens het protocol verplicht zijn.
• De patiënt moet in staat zijn (d.w.z. voldoende vloeiend) en bereid zijn om de vragenlijsten over levenskwaliteit in het Engels of het Frans in te vullen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie om te bevestigen dat ze in aanmerking komen als onderdeel van de Pre-Study Evaluation
• Vrouwen/mannen in de vruchtbare leeftijd moeten hebben ingestemd met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis studietherapie tot 180 dagen na de laatste dosis studietherapie
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken.
• Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek om zijn bereidheid om deel te nemen te documenteren.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een ziekte die geschikt is voor lokale therapie toegediend met curatieve bedoeling.
• Patiënten met progressieve ziekte (PD) binnen zes (6) maanden na voltooiing van de curatief beoogde systemische behandeling voor locoregionaal gevorderd HNSCC.
• Patiënten met aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie. Graad >2 vormt een veiligheidsrisico op basis van het oordeel van de onderzoeker.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een gastro-intestinale aandoening of procedure die, naar de mening van de onderzoeker, de orale absorptie van het studiegeneesmiddel kan beïnvloeden.
• Patiënten die momenteel deelnemen aan en onderzoekstherapie krijgen, of die hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel en studietherapie hebben gekregen of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt, waarvan elk binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Patiënten met een levensverwachting van minder dan 3 maanden en/of een snel voortschrijdende ziekte (bijv. tumorbloeding, ongecontroleerde tumorpijn) naar de mening van de behandelend onderzoeker.
• Patiënten bij wie immunodeficiëntie is vastgesteld of die systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Gebruik van corticosteroïden als premedicatie voor allergische reacties (bijv. IV-contrast) is toegestaan. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden (bijv.: prednison ≤10 mg/dag) is toegestaan.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 3 jaar. Andere uitzonderingen kunnen worden overwogen met CCTG-overleg.
• Patiënten met bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig heeft gehad (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Patiënten met een transplantatie van allogeen weefsel/vaste organen.
• Patiënten met een actieve infectie die systemische therapie nodig hebben.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-middel of andere immuunverbindingen.
• Patiënten met bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd). Proefpersonen met goed gecontroleerd Human Immunodeficiency Virus (HIV) zijn toegestaan.
• Patiënten die binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin hebben gekregen. Vaccinatie tegen COVID19 is toegestaan ​​en moet worden geregistreerd als gelijktijdige medicatie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek kunnen verstoren of deelname niet in het belang van de proefpersoon is, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven, zwanger willen worden of kinderen verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.