PembROlizumab med eller uten mikrobielt økosystem ThErapeutic 4 (MET4) ved avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke (PROMOTE-HN)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet R/M HNSCC ansett som uhelbredelig av lokale terapier.
• Pasienter må ikke ha hatt noen tidligere systemisk terapi administrert i tilbakevendende eller metastatiske omgivelser.
• Pasienter med tidligere systemisk behandling gitt som del av multimodal behandling for lokoregionalt avansert sykdom, må ha fullført behandling > 6 måneder før samtykke signeres.
• Pasienter må ha en av følgende primære tumorplasseringer: orofarynx, munnhule, hypopharynx og larynx. Primært tumorsted i nasopharynx (enhver histologi) er ekskludert.
• Pasienter med orofaryngeal kreft må ha Human Papilloma Virus (HPV) status bestemt ved p16 immunhistokjemisk farging på en tumorprøve. Lokal testing er akseptabelt.
• Pasienter må være minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Pasienter må ha målbar sykdom basert på RECIST 1.1 som bestemt av stedet. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Abs nøytrofiltall ≥1500/μL; Blodplater ≥ 100 000; Hemoglobin ≥9 g/dL; Kreatinin eller målt eller beregnet kreatininclearance ≤ 1,5 x UNL eller ≥ 30 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 x UNL; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x UNL eller direkte bilirubin ≤ UNL for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN; ALT ≤ 2,5 UNL eller ≤ 5 x UNL for forsøkspersoner med levermetastaser
• Pasienter må ha PD-L1-positiv (CPS ≥1) tumor som bestemt ved PD-L1-testing utført ved det lokale laboratoriet, fra en kjerne- eller eksisjonsbiopsi (finnålsaspirat er ikke tilstrekkelig).
• Pasienter må samtykke til å gi prøver av blod, orofaryngeal vattpinne og avføring for korrelativ markøranalyse.
• Pasienter må samtykke til innsending av, og etterforsker må bekrefte tilgang til og samtykke i å sende inn innen 4 uker etter registrering, en formalinfiksert, parafininnstøpt tumor (FFPE) vevsblokk, kjerner (to 2 mm kjerner av tumor fra blokken ), eller 10-15 nykuttede, ufargede svulstglass (4 µm tykke) for protokollpålagte utforskende vurderinger.
• Pasienten må kunne (dvs. tilstrekkelig flytende) og villig til å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer på enten engelsk eller fransk
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin for å bekrefte kvalifisering som en del av forstudieevalueringen
• Kvinner/menn i fertil alder må ha samtykket til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som starter med første dose studieterapi til 180 dager etter siste dose studieterapi
• Pasienter må kunne svelge orale medisiner.
• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før påmelding til forsøket for å dokumentere sin vilje til å delta.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med sykdom som er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt.
• Pasienter med progressiv sykdom (PD) innen seks (6) måneder etter fullføring av kurativt tiltenkt systemisk behandling for lokoregionalt avansert HNSCC.
• Pasienter med vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling Grad >2 utgjør en sikkerhetsrisiko basert på utforskerens vurdering.
• Pasienter med en historie med en gastrointestinal tilstand eller prosedyre som, etter utrederens oppfatning, kan påvirke oral studiemedisinabsorpsjon.
• Pasienter som for øyeblikket deltar og mottar studieterapi, eller som har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi, eller som har brukt et undersøkelsesapparat, noe av dette skjedde innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen.
• Pasienter med forventet levealder på mindre enn 3 måneder og/eller som har raskt progredierende sykdom (f. svulstblødning, ukontrollert svulstsmerter) etter den behandlende etterforskerens vurdering.
• Pasienter med diagnosen immunsvikt eller som får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Kortikosteroidbruk som premedisinering for allergiske reaksjoner (f. IV kontrast) er tillatt. Bruk av fysiologiske doser av kortikosteroider (f.eks.: prednison ≤10 mg/dag) er tillatt.
• Pasienter med en historie med andre maligniteter, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 3 år. Andre unntak kan vurderes med CCTG-konsultasjon.
• Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Pasienter med allogent vev/fast organtransplantasjon.
• Pasienter med aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 middel eller andre immunforbindelser.
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist). Personer med godt kontrollert humant immunsviktvirus (HIV) er tillatt.
• Pasienter som har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Covid19-vaksinasjon vil være tillatt og bør registreres som samtidig medisinering.
• Pasienter med historie eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Pasienter som er gravide, ammer eller forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, starter med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.