PembROlizumabe Com ou Sem Ecossistema Microbiano Terapêutico 4 (MET4) em Carcinoma Espinocelular Avançado de Cabeça e Pescoço (PROMOTE-HN)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter HNSCC R/M confirmado histologicamente ou citologicamente, considerado incurável por terapias locais.
• Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia sistêmica anterior administrada no cenário recorrente ou metastático.
• Pacientes com terapia sistêmica prévia administrada como parte do tratamento multimodal para doença locorregionalmente avançada devem ter concluído o tratamento > 6 meses antes da assinatura do consentimento.
• Os pacientes devem ter uma das seguintes localizações primárias do tumor: orofaringe, cavidade oral, hipofaringe e laringe. O local do tumor primário da nasofaringe (qualquer histologia) é excluído.
• Pacientes com câncer orofaríngeo devem ter o status do vírus do papiloma humano (HPV) determinado pela coloração imuno-histoquímica p16 em uma amostra do tumor. O teste local é aceitável.
• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Os pacientes devem ter doença mensurável com base em RECIST 1.1, conforme determinado pelo centro. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• contagem de neutrófilos Abs ≥1.500/μL; Plaquetas ≥ 100.000; Hemoglobina ≥9 g/dL; Creatinina ou depuração de creatinina medida ou calculada ≤ 1,5 x UNL ou ≥ 30mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 x UNL; Bilirrubina total ≤ 1,5 x UNL ou bilirrubina direta ≤ UNL para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN; ALT ≤ 2,5 UNL ou ≤ 5 x UNL para indivíduos com metástases hepáticas
• Os pacientes devem ter tumor PD-L1 positivo (CPS ≥1), conforme determinado pelo teste PD-L1 realizado no laboratório local, a partir de uma biópsia central ou excisional (o aspirado com agulha fina não é adequado).
• Os pacientes devem consentir com o fornecimento de amostras de sangue, swab orofaríngeo e fezes para análise de marcadores correlativos.
• Os pacientes devem consentir com o envio, e o investigador deve confirmar o acesso e concordar em enviar dentro de 4 semanas após a inscrição, um bloco de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE), núcleos (dois núcleos de tumor de 2 mm do bloco ), ou 10-15 lâminas de tumor não coradas recém-cortadas (4 µm de espessura) para avaliações exploratórias exigidas pelo protocolo.
• O paciente deve ser capaz (ou seja, suficientemente fluente) e disposto a preencher os questionários de qualidade de vida em inglês ou francês
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo para confirmar a elegibilidade como parte da avaliação pré-estudo
• Mulheres/homens com potencial para engravidar devem ter concordado em usar um método anticoncepcional altamente eficaz, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 180 dias após a última dose da terapia em estudo
• Os pacientes devem ser capazes de engolir medicamentos orais.
• O consentimento do paciente deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis. Cada paciente deve assinar um formulário de consentimento antes da inscrição no estudo para documentar sua vontade de participar.

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença adequada para terapia local administrada com intenção curativa.
• Pacientes com doença progressiva (DP) dentro de seis (6) meses após a conclusão do tratamento sistêmico com intenção curativa para HNSCC locorregionalmente avançado.
• Pacientes com toxicidade persistente relacionada à terapia anterior Grau > 2 constituindo um risco de segurança com base no julgamento do investigador.
• Pacientes com histórico de condição ou procedimento gastrointestinal que, na opinião do investigador, possa afetar a absorção oral do medicamento em estudo.
• Pacientes atualmente participando e recebendo a terapia do estudo, ou que participaram de um estudo de um agente experimental e receberam a terapia do estudo, ou usaram um dispositivo experimental, qualquer um dos quais ocorrido dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Doentes com esperança de vida inferior a 3 meses e/ou com doença de progressão rápida (p. sangramento tumoral, dor tumoral descontrolada) na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Pacientes com diagnóstico de imunodeficiência ou que estejam recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental. Uso de corticosteróides como pré-medicação para reações alérgicas (p. contraste IV) é permitido. É permitido o uso de doses fisiológicas de corticosteroides (por exemplo: prednisona ≤10 mg/dias).
• Pacientes com história de outras malignidades, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 3 anos. Outras exceções podem ser consideradas com consulta CCTG.
• Pacientes com metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• Pacientes com doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Pacientes com transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Pacientes com infecção ativa que requerem terapia sistêmica.
• Pacientes que tiveram terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou qualquer outro composto imunológico.
• Pacientes com hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado). Indivíduos com Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) bem controlados são permitidos.
• Pacientes que receberam vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. A vacinação contra COVID19 será permitida e deve ser registrada como medicação concomitante.
• Pacientes com histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Pacientes grávidas, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.