Пембролизумаб с микробной экосистемой Therapeutic 4 (MET4) или без нее при прогрессирующем плоскоклеточном раке головы и шеи (PROMOTE-HN)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный R/M HNSCC, считающийся неизлечимым местной терапией.
• Пациенты не должны получать какую-либо предшествующую системную терапию в связи с рецидивами или метастазами.
• Пациенты, ранее получавшие системную терапию в рамках мультимодального лечения местно-регионарно распространенного заболевания, должны пройти курс лечения > 6 месяцев до подписания согласия.
• У пациентов должна быть одна из следующих первичных локализаций опухоли: ротоглотка, ротовая полость, гортаноглотка и гортань. Исключается первичная опухолевая локализация носоглотки (любая гистология).
• Пациенты с раком ротоглотки должны иметь статус вируса папилломы человека (ВПЧ), определяемый иммуногистохимическим окрашиванием p16 образца опухоли. Локальное тестирование приемлемо.
• Пациентам должно быть не менее 18 лет на день подписания информированного согласия.
• У пациентов должно быть измеримое заболевание на основании RECIST 1.1, как определено в центре. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0 или 1.
• Число нейтрофилов АБС ≥1500/мкл; Тромбоциты ≥ 100 000; Гемоглобин ≥9 г/дл; Креатинин или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≤ 1,5 x UNL или ≥ 30 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 x UNL; Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН; ALT ≤ 2,5 UNL или ≤ 5 x UNL для субъектов с метастазами в печень
• Пациенты должны иметь PD-L1-позитивную (CPS ≥1) опухоль, что определяется с помощью тестирования PD-L1, проведенного в местной лаборатории, из основной или эксцизионной биопсии (тонкоигольная аспирация неадекватна).
• Пациенты должны дать согласие на предоставление образцов крови, мазка из ротоглотки и кала для корреляционного анализа маркеров.
• Пациенты должны дать согласие на предоставление, а исследователь должен подтвердить доступ и согласиться на предоставление в течение 4 недель после включения фиксированного формалином, залитого в парафин блока ткани опухоли (FFPE), ядер (два 2-миллиметровых ядра опухоли из блока ) или 10–15 свежесрезанных неокрашенных предметных стекол с опухолями (толщиной 4 мкм) для предварительных оценок, предусмотренных протоколом.
• Пациент должен быть в состоянии (т. достаточно свободно говорит) и готов заполнить анкеты о качестве жизни на английском или французском языках.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата, чтобы подтвердить право на участие в предисследованной оценке.
• Женщины/мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать пероральные препараты.
• Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до регистрации в испытании, чтобы документально подтвердить свою готовность участвовать.

Критерий исключения:

• Пациентам с заболеванием, подходящим для местной терапии, назначаемой с лечебной целью.
• Пациенты с прогрессирующим заболеванием (PD) в течение шести (6) месяцев после завершения целенаправленного системного лечения местно-регионарно распространенного HNSCC.
• Пациенты с сохраняющейся токсичностью, связанной с предшествующей терапией, >2 степени, представляющей угрозу безопасности на основании заключения исследователя.
• Пациенты с желудочно-кишечным заболеванием или процедурой в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание исследуемого препарата при пероральном приеме.
• Пациенты, которые в настоящее время участвуют и получают исследуемую терапию, или которые участвовали в исследовании исследуемого агента и получали исследуемую терапию, или использовали исследуемое устройство, любое из которых произошло в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев и/или с быстро прогрессирующим заболеванием (например, кровотечение опухоли, неконтролируемая боль опухоли) по мнению лечащего исследователя.
• Пациенты с диагнозом иммунодефицита или получающие системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Использование кортикостероидов в качестве премедикации при аллергических реакциях (например, внутривенное контрастирование) допускается. Допускается применение физиологических доз кортикостероидов (например, преднизон ≤10 мг/сут).
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥ 3 лет. Другие исключения могут быть рассмотрены после консультаций с CCTG.
• Пациенты с известными активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, которым требовалось системное лечение в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Пациенты с аллогенной трансплантацией тканей/солидных органов.
• Пациенты с активной инфекцией, нуждающиеся в системной терапии.
• Пациенты, ранее получавшие терапию анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 агентом или любыми другими иммунными соединениями.
• Пациенты с известным активным гепатитом В (например, реактивным HBsAg) или гепатитом С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]). Допускаются субъекты с хорошо контролируемым вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней до запланированного начала исследуемой терапии. Вакцинация против COVID-19 будет разрешена и должна быть зарегистрирована как сопутствующее лечение.
• Пациенты с анамнезом или текущими признаками любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Пациенты, которые беременны, кормят грудью или ожидают зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 180 дней после последней дозы пробного лечения.