PemROlizumab con o sin Microbial EcOsystem Therapeutic 4 (MET4) en el carcinoma de células escamosas avanzado de cabeza y cuello (PROMOTE-HN)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener R/M HNSCC confirmado histológica o citológicamente considerado incurable por terapias locales.
• Los pacientes no deben haber recibido ningún tratamiento sistémico previo administrado en el entorno recurrente o metastásico.
• Los pacientes con tratamiento sistémico previo administrado como parte del tratamiento multimodal para la enfermedad locorregional avanzada deben haber completado el tratamiento > 6 meses antes de firmar el consentimiento.
• Los pacientes deben tener una de las siguientes ubicaciones de tumor primario: orofaringe, cavidad oral, hipofaringe y laringe. Se excluye el sitio del tumor primario de la nasofaringe (cualquier histología).
• Los pacientes con cáncer de orofaringe deben tener el estado del virus del papiloma humano (VPH) determinado por tinción inmunohistoquímica p16 en una muestra de tumor. Las pruebas locales son aceptables.
• Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1 según lo determine el sitio. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 o 1
• Abs recuento de neutrófilos ≥1500/μl; plaquetas ≥ 100.000; Hemoglobina ≥9 g/dL; Creatinina o aclaramiento de creatinina medido o calculado ≤ 1,5 x UNL o ≥ 30 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x UNL; Bilirrubina total ≤ 1,5 x UNL o bilirrubina directa ≤ UNL para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN; ALT ≤ 2,5 UNL o ≤ 5 x UNL para sujetos con metástasis hepáticas
• Los pacientes deben tener un tumor PD-L1 positivo (CPS ≥1) según lo determinen las pruebas de PD-L1 realizadas en el laboratorio local, a partir de una biopsia central o por escisión (la aspiración con aguja fina no es adecuada).
• Los pacientes deben dar su consentimiento para el suministro de muestras de sangre, frotis orofaríngeo y heces para el análisis de marcadores correlativos.
• Los pacientes deben dar su consentimiento para el envío, y el investigador debe confirmar el acceso y aceptar enviar dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción, un bloque de tejido de tumor incluido en parafina y fijado con formalina (FFPE), núcleos (dos núcleos de tumor de 2 mm del bloque ), o de 10 a 15 portaobjetos para tumores sin teñir recién cortados (4 µm de grosor) para las evaluaciones exploratorias requeridas por el protocolo.
• El paciente debe ser capaz (es decir, suficientemente fluido) y dispuesto a completar los cuestionarios de calidad de vida en inglés o francés
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio para confirmar la elegibilidad como parte de la evaluación previa al estudio.
• Las mujeres/hombres en edad fértil deben haber aceptado usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 180 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Los pacientes deben poder tragar medicamentos orales.
• El consentimiento del paciente debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos reglamentarios y locales aplicables. Cada paciente debe firmar un formulario de consentimiento antes de la inscripción en el ensayo para documentar su voluntad de participar.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad apta para terapia local administrada con intención curativa.
• Pacientes con enfermedad progresiva (EP) dentro de los seis (6) meses posteriores a la finalización del tratamiento sistémico con intención curativa para HNSCC locorregionalmente avanzado.
• Pacientes con toxicidad persistente relacionada con la terapia previa Grado >2 que constituye un riesgo de seguridad según el juicio del investigador.
• Pacientes con antecedentes de una afección o procedimiento gastrointestinal que, en opinión del investigador, pueda afectar la absorción oral del fármaco del estudio.
• Pacientes que actualmente participan y reciben la terapia del estudio, o que han participado en un estudio de un agente en investigación y recibieron la terapia del estudio, o usaron un dispositivo en investigación, cualquiera de los cuales ocurrió dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Pacientes con una expectativa de vida de menos de 3 meses y/o que tienen una enfermedad que progresa rápidamente (p. sangrado tumoral, dolor tumoral no controlado) a juicio del investigador tratante.
• Pacientes con diagnóstico de inmunodeficiencia o que estén recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento de prueba. Uso de corticosteroides como premedicación para reacciones alérgicas (p. contraste intravenoso) está permitido. Se permite el uso de dosis fisiológicas de corticoides (p. ej.: prednisona ≤ 10 mg/día).
• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años. Se pueden considerar otras excepciones con la consulta de CCTG.
• Pacientes con metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Pacientes con trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Pacientes con infección activa que requieran terapia sistémica.
• Pacientes que hayan recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o cualquier otro compuesto inmunitario.
• Pacientes con hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]). Se permiten sujetos con el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) bien controlado.
• Pacientes que hayan recibido la vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Se permitirá la vacunación contra el COVID19 y deberá registrarse como medicación concomitante.
• Pacientes con antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Pacientes que están embarazadas, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.