PembROlizumab s nebo bez mikrobiálního ekosystému Terapeutický 4 (MET4) u pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (PROMOTE-HN)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený R/M HNSCC považovaný za nevyléčitelný lokálními terapiemi.
• Pacienti nesmějí mít žádnou předchozí systémovou léčbu podávanou v recidivujícím nebo metastatickém stavu.
• Pacienti s předchozí systémovou terapií podávanou v rámci multimodální léčby lokoregionálně pokročilého onemocnění musí mít ukončenou léčbu > 6 měsíců před podpisem souhlasu.
• Pacienti musí mít jednu z následujících primárních lokalizací nádoru: orofarynx, dutina ústní, hypofarynx a hrtan. Lokalizace primárního tumoru nosohltanu (jakákoli histologie) je vyloučena.
• Pacienti s rakovinou orofaryngu musí mít stav lidského papilomaviru (HPV) stanovený imunohistochemickým barvením p16 ve vzorku nádoru. Místní testování je přijatelné.
• Pacientům musí být v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1, jak je stanoveno na místě. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1
• Počet neutrofilů Abs ≥1 500/μl; krevní destičky ≥ 100 000; Hemoglobin ≥9 g/dl; Kreatinin nebo naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu ≤ 1,5 x UNL nebo ≥ 30 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x UNL; Celkový bilirubin ≤ 1,5 x UNL nebo přímý bilirubin ≤ UNL pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN; ALT ≤ 2,5 UNL nebo ≤ 5 x UNL pro subjekty s jaterními metastázami
• Pacienti musí mít PD-L1 pozitivní (CPS ≥1) tumor, jak bylo stanoveno testováním PD-L1 provedeným v místní laboratoři, z biopsie jádra nebo excizní biopsie (aspirát tenkou jehlou není adekvátní).
• Pacienti musí souhlasit s poskytnutím vzorků krve, orofaryngeálního výtěru a stolice pro analýzu korelačních markerů.
• Pacienti musí souhlasit s předložením a zkoušející musí potvrdit přístup a souhlasit s předložením do 4 týdnů od zařazení do formalínu fixovaného, ​​do parafínu zalitého nádorového bloku (FFPE) tkáně, jader (dvě 2mm jádra nádoru z bloku ), nebo 10-15 čerstvě nařezaných neobarvených nádorových sklíček (tloušťka 4 um) pro protokolem nařízená průzkumná hodnocení.
• Pacient musí být schopen (tj. dostatečně plynule) a ochotni vyplnit dotazníky o kvalitě života buď v angličtině nebo francouzštině
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní krevní těhotenský test do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku, aby se potvrdila způsobilost v rámci hodnocení před studií
• Ženy/muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody počínaje první dávkou studované terapie do 180 dnů po poslední dávce studované terapie
• Pacienti musí být schopni polykat perorální léky.
• Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před zařazením do studie podepsat souhlas, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s onemocněním, které je vhodné pro lokální terapii podávanou s léčebným záměrem.
• Pacienti s progresivním onemocněním (PD) do šesti (6) měsíců po dokončení kurativní systémové léčby lokoregionálně pokročilého HNSCC.
• Pacienti s přetrvávající toxicitou související s předchozí terapií stupněm >2, kteří na základě úsudku zkoušejícího představují bezpečnostní riziko.
• Pacienti s anamnézou gastrointestinálního onemocnění nebo zákroku, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit perorální absorpci studovaného léku.
• Pacienti, kteří se v současné době účastní a dostávají studijní terapii, nebo kteří se účastnili studie zkoumané látky a dostávali studovanou terapii nebo používali hodnocené zařízení, přičemž k čemukoli z nich došlo do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Pacienti s očekávanou délkou života kratší než 3 měsíce a/nebo s rychle progredujícím onemocněním (např. krvácení z nádoru, nekontrolovaná bolest nádoru) podle názoru ošetřujícího výzkumníka.
• Pacienti s diagnózou imunodeficience nebo pacienti, kteří dostávají systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Použití kortikosteroidů jako premedikace při alergických reakcích (např. IV kontrast) je povolen. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů (např.: prednison ≤ 10 mg/den) je povoleno.
• Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let. Další výjimky lze zvážit při konzultaci s CCTG.
• Pacienti se známými aktivními metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou.
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Pacienti s alogenní transplantací tkáně/pevného orgánu.
• Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu.
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni látkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo jakoukoli jinou imunitní sloučeninou.
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidou C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]). Subjekty s dobře kontrolovaným virem lidské imunodeficience (HIV) jsou povoleny.
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Očkování proti COVID19 bude povoleno a mělo by být zaznamenáno jako souběžná medikace.
• Pacienti s anamnézou nebo současnými důkazy jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorních abnormalit, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo očekávají, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 180 dnů po poslední dávce zkušební léčby.