PembROlizumab avec ou sans écosystème microbien Therapeutic 4 (MET4) dans le carcinome épidermoïde avancé de la tête et du cou (PROMOTE-HN)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un HNSCC R/M confirmé histologiquement ou cytologiquement considéré comme incurable par les thérapies locales.
• Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement systémique antérieur administré dans le cadre d'une récidive ou d'une métastase.
• Les patients ayant déjà reçu un traitement systémique administré dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie locorégionale avancée doivent avoir terminé le traitement > 6 mois avant la signature du consentement.
• Les patients doivent avoir l'une des localisations tumorales primaires suivantes : oropharynx, cavité buccale, hypopharynx et larynx. Le site tumoral primaire du nasopharynx (toute histologie) est exclu.
• Les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx doivent avoir le statut du virus du papillome humain (VPH) déterminé par coloration immunohistochimique p16 sur un échantillon de tumeur. Les tests locaux sont acceptables.
• Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 tel que déterminé par le site. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Nombre de neutrophiles abs ≥ 1 500/μL ; Plaquettes ≥ 100 000 ; Hémoglobine ≥9 g/dL ; Créatinine ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≤ 1,5 x UNL ou ≥ 30 ml/min pour le sujet ayant des taux de créatinine > 1,5 x UNL ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x UNL ou Bilirubine directe ≤ UNL pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN ; ALT ≤ 2,5 UNL ou ≤ 5 x UNL pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Les patients doivent avoir une tumeur PD-L1 positive (CPS ≥ 1) telle que déterminée par les tests PD-L1 effectués au laboratoire local, à partir d'une biopsie au trocart ou par excision (l'aspiration à l'aiguille fine n'est pas adéquate).
• Les patients doivent consentir à la fourniture d'échantillons de sang, d'écouvillon oropharyngé et de selles pour l'analyse des marqueurs corrélatifs.
• Les patients doivent consentir à la soumission, et l'investigateur doit confirmer l'accès et accepter de soumettre dans les 4 semaines suivant l'inscription, un bloc de tissu tumoral inclus dans la paraffine (FFPE) fixé au formol, noyaux (deux noyaux de tumeur de 2 mm du bloc ), ou 10 à 15 lames de tumeur non colorées fraîchement coupées (4 m d'épaisseur) pour les évaluations exploratoires prescrites par le protocole.
• Le patient doit être capable (c'est-à-dire suffisamment à l'aise) et disposé à remplir les questionnaires de qualité de vie en anglais ou en français
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude pour confirmer leur éligibilité dans le cadre de l'évaluation préalable à l'étude.
• Les femmes/hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Les patients doivent être capables d'avaler des médicaments oraux.
• Le consentement du patient doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque patient doit signer un formulaire de consentement avant l'inscription à l'essai pour documenter sa volonté de participer.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'une maladie qui convient à une thérapie locale administrée à visée curative.
• Patients atteints d'une maladie évolutive (MP) dans les six (6) mois suivant la fin du traitement systémique à visée curative pour le HNSCC locorégional avancé.
• Patients présentant une toxicité persistante liée à un traitement antérieur Grade> 2 constituant un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur.
• - Patients ayant des antécédents d'affection ou de procédure gastro-intestinale qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter l'absorption orale du médicament à l'étude.
• Patients participant actuellement et recevant un traitement à l'étude, ou qui ont participé à une étude d'un agent expérimental et ont reçu un traitement à l'étude, ou ont utilisé un dispositif expérimental, dont l'un s'est produit dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• Les patients dont l'espérance de vie est inférieure à 3 mois et/ou dont la maladie évolue rapidement (par ex. saignement tumoral, douleur tumorale incontrôlée) de l'avis de l'investigateur traitant.
• Patients ayant reçu un diagnostic d'immunodéficience ou recevant une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Utilisation de corticostéroïdes comme prémédication pour les réactions allergiques (par ex. contraste IV) est autorisé. L'utilisation de corticoïdes à doses physiologiques (ex : prednisone ≤ 10 mg/j) est autorisée.
• Patientes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 3 ans. D'autres exceptions peuvent être envisagées après consultation du CCTG.
• Patients présentant des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Patients ayant subi une allogreffe de tissus/organes solides.
• Patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique.
• Patients ayant déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou tout autre composé immunitaire.
• Patients atteints d'hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou d'hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Les sujets dont le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est bien contrôlé sont autorisés.
• Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. La vaccination contre le COVID19 sera autorisée et devra être enregistrée comme médicament concomitant.
• Patients ayant des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• Les patients qui sont enceintes, qui allaitent ou qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement d'essai.