PembROlitsumabi mikrobien ekosysteemin TheErapeutic 4:n (MET4) kanssa tai ilman sitä pitkälle edenneessä pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (PROMOTE-HN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu R/M HNSCC, jota pidetään parantumattomana paikallisilla hoidoilla.
• Potilaille ei saa olla aiemmin annettu systeemistä hoitoa toistuvan tai metastasoituneen tilanteen vuoksi.
• Potilaiden, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä hoitoa osana paikallisesti edenneen taudin multimodaalista hoitoa, on saatava hoito loppuun > 6 kuukautta ennen suostumuksen allekirjoittamista.
• Potilailla on oltava jokin seuraavista primaarisista kasvainpaikoista: suunielu, suuontelo, hypofarynx ja kurkunpää. Nenänielun primaarinen kasvainkohta (kaikki histologia) on suljettu pois.
• Suun nielun syöpää sairastavilla potilailla on oltava ihmisen papilloomaviruksen (HPV) -status, joka on määritetty p16-immunohistokemiallisella värjäyksellä kasvainnäytteestä. Paikallinen testaus on hyväksyttävää.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella paikan määrittämänä. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1
• Abs-neutrofiilien määrä ≥1500/μL; Verihiutaleet ≥ 100 000; Hemoglobiini ≥9 g/dl; Kreatiniini tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤ 1,5 x UNL tai ≥ 30 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x UNL; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x UNL tai suora bilirubiini ≤ UNL henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitasot > 1,5 x ULN; ALT ≤ 2,5 UNL tai ≤ 5 x UNL koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja
• Potilailla on oltava PD-L1-positiivinen (CPS ≥1) kasvain, joka on määritetty paikallisessa laboratoriossa tehdyllä PD-L1-testillä ydin- tai leikkausbiopsiasta (hieno neulan aspiraatti ei riitä).
• Potilaiden on suostuttava verinäytteiden, suunielun vanupuikko- ja ulostenäytteiden toimittamiseen korrelatiivista markkerianalyysiä varten.
• Potilaiden on hyväksyttävä formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun tuumorin (FFPE) kudoslohkon (kaksi 2 mm:n kasvainydintä lohkosta) toimittamiseen, ja tutkijan on vahvistettava, että he saavat käyttöönsä ja suostuvat toimittamaan neljän viikon kuluessa rekisteröinnistä. ) tai 10–15 juuri leikattua värjäämätöntä kasvainlevyä (4 µm paksu) protokollan edellyttämiä tutkivia arviointeja varten.
• Potilaan tulee kyetä (esim. riittävän sujuva) ja valmis täyttämään elämänlaatukyselyt joko englanniksi tai ranskaksi
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista, jotta voidaan vahvistaa kelpoisuus osana tutkimusta edeltävää arviointia.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten/miesten on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 180 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet.
• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on paikalliseen hoitoon soveltuva sairaus, jota annetaan parantavalla tarkoituksella.
• Potilaat, joilla on etenevä sairaus (PD) kuuden (6) kuukauden sisällä paikallisesti edenneen HNSCC:n parantavasti tarkoitetun systeemisen hoidon päättymisestä.
• Potilaat, joilla on aiempaan hoitoon liittyvää jatkuvaa toksisuutta, aste >2, mikä muodostaa tutkijan arvion perusteella turvallisuusriskin.
• Potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan sairaus tai toimenpide, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa suun kautta otetun tutkimuslääkkeen imeytymiseen.
• Potilaat, jotka tällä hetkellä osallistuvat ja saavat tutkimusterapiaa tai jotka ovat osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen ja saaneet tutkimusterapiaa tai käyttäneet tutkimuslaitetta, mikä tahansa näistä tapahtui 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Potilaat, joiden elinajanodote on alle 3 kuukautta ja/tai joilla on nopeasti etenevä sairaus (esim. kasvainverenvuoto, hallitsematon kasvainkipu) hoitavan tutkijan mielestä.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka saavat systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Kortikosteroidien käyttö allergisten reaktioiden esilääkkeenä (esim. IV kontrasti) on sallittu. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö (esim. prednisoni ≤ 10 mg/vrk) on sallittua.
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoteen. Muita poikkeuksia voidaan harkita CCTG-neuvottelun yhteydessä.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä käyttäneen). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Potilaat, joilla on allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-aineella tai muilla immuuniyhdisteillä.
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan). Koehenkilöt, joilla on hyvin hallinnassa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV), ovat sallittuja.
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. COVID19-rokotus sallitaan, ja se tulee kirjata samanaikaiseksi lääkkeeksi.
• Potilaat, joilla on anamneesi tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.