非嚢胞性線維症気管支拡張症患者のための Trikafta

非嚢胞性線維症気管支拡張症 (NCFBE) は、気道の異常な拡張、気流の閉塞、持続する咳、過剰な喀痰の生成、再発性肺感染症を特徴とする臨床症候群です。 病態生理に関しては、気道拡張およびその他の特徴は、粘膜繊毛クリアランスの障害および気道からの細菌および粘液分泌の適切な排出の失敗に関連しています。 これらのイベントは、持続的な感染、炎症、さらに進行性の気道損傷に寄与し、肺機能の低下につながり、最終的には呼吸不全や死に至る可能性があります. NCFBE の病因は複雑で、ほとんど理解されておらず、根底にある病因と重要な修飾因子によって異なる可能性があります。

Trikafta は、一般的な F508del バリアントの少なくとも 1 つのコピー、または多数の他の嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子 (CFTR) 変異を有する嚢胞性線維症 (CF) の患者に対して承認されています。 Trikafta は、CFTR タンパク質がより効果的に機能するのを助ける 3 つの CF 薬、elexacaftor、ivacaftor、および tezacaftor の組み合わせです。 一般的な形態の CF を有する患者は、通常、治療開始から数日から数週間以内に Trikafta による強力な肺への効果を示します。

NCFBE は、嚢胞性線維症肺疾患の特定の特徴と臨床的および病理学的に類似しています。 NCFBE の患者は Trikafta の承認を受けておらず、この薬を利用できません。 かなりの証拠に基づいて、研究者らは次のように考えています: 1) 気道上皮に分化した皮膚パンチ生検材料は、トリカフタなどの薬の恩恵を受ける可能性が高い NCFBE 患者を特定するために使用できます。2) NCFBE 患者の多くは、 CFTR 依存性イオン輸送を活性化する Trikafta などの薬剤で治療すると、臨床的に有意な改善を示す可能性が高い疾患ですが、これらの概念はいずれも十分にテストされておらず、以前に提案されていません。

この研究は、30 人の NCFBE 患者を登録する、経口投与された elexacaftor、tezacaftor、および ivacaftor (Trikafta) の非盲検単一センター試験です。 研究参加者は、1つの既知の CFTR 変異および/または軽度の汗塩化物測定値の上昇を持っています。 この件に関して、この研究では、NCFBE 患者から採取した人工多能性幹 (iPS) 細胞を具体的かつ前向きに試験して、in vivo での CFTR レスキューを予測するための in vitro 閾値を決定します。 この研究では、呼吸上皮表現型を示すように分化した iPS 細胞を使用して、この細胞を使用して、トリカフタを投与された NCFBE 患者の FEV1 反応を予測できるかどうかを判断します。