Trikafta potilaille, joilla on ei-kystinen fibroosi bronkiektaasi
Trikaftan arviointi ei-kystistä fibroosia sairastavien keuhkoputkentulehdusten (NCFBE) hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ei-kystinen fibroosi bronkiektaasi (NCFBE) on kliininen oireyhtymä, jolle on tunnusomaista epänormaali hengitysteiden laajentuminen, ilmavirran tukkeutuminen, jatkuva yskä, liiallinen ysköksen eritys ja toistuvat keuhkoinfektiot. Patofysiologian kannalta hengitysteiden laajentuminen ja muut ominaisuudet liittyvät heikentyneeseen mukosiliaariseen puhdistumaan ja siihen, että bakteereita ja liman eritteitä ei voida poistaa riittävästi hengitysteistä. Nämä tapahtumat edistävät jatkuvaa infektiota, tulehdusta ja etenevää hengitystievauriota, mikä johtaa keuhkojen toiminnan heikkenemiseen ja voi lopulta aiheuttaa hengitysvajauksen ja kuoleman. NCFBE:n patogeneesi on monimutkainen, huonosti ymmärretty ja todennäköisesti vaihtelee taustalla olevan etiologian ja tärkeiden modifioivien tekijöiden mukaan.
Trikafta on hyväksytty potilaille, joilla on kystinen fibroosi (CF), joilla on vähintään yksi kopio yleisestä F508del-variantista tai useita muita kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijän (CFTR) mutaatioita. Trikafta on kolmen CF-lääkkeen, eleksakaftorin, ivakaftorin ja tezakaftorin, yhdistelmä, joka auttaa CFTR-proteiineja toimimaan tehokkaammin. Potilaat, joilla on tavallisia CF:n muotoja, osoittavat tyypillisesti vahvaa keuhkohyötyä Trikaftasta useista päivistä muutamaan viikkoon hoidon aloittamisesta.
NCFBE on kliinisesti ja patologisesti samanlainen kuin tietyt kystisen fibroosin keuhkosairauden piirteet. NCFBE-potilaita ei ole hyväksytty Trikaftaan, eikä heillä ole pääsyä lääkkeeseen. Huomattavan määrän todisteita perustuen tutkijat uskovat, että: 1) ihon biopsiamateriaalia, joka on erotettu hengitysteiden epiteeliin, voidaan käyttää tunnistamaan NCFBE-potilaita, jotka todennäköisesti hyötyvät Trikaftan kaltaisista lääkkeistä, ja 2) monilla NCFBE-potilailla on sairaus, joka todennäköisesti osoittaa merkittävää kliinistä paranemista, kun sitä hoidetaan lääkkeellä, kuten Trikafta, joka aktivoi CFTR-riippuvaisen ionikuljetuksen, vaikka kumpaakaan näistä käsitteistä ei ole riittävästi testattu tai ehdotettu aiemmin.
Tämä tutkimus on avoin yhden keskuksen tutkimus suun kautta annettavasta eleksakaftorista, tetsakaftorista ja ivakaftorista (Trikafta), johon otetaan mukaan 30 NCFBE-potilasta. Tutkimukseen osallistujilla on yksi tunnettu CFTR-mutaatio ja/tai lievästi kohonnut hikikloridi. Tässä asiassa tutkimuksessa testataan erityisesti ja prospektiivisesti indusoituja pluripotentteja kantasoluja (iPS-soluja), jotka on otettu potilailta, joilla on NCFBE, jotta voidaan määrittää in vitro -kynnykset CFTR-pelastuksen ennustamiseksi in vivo. Tässä tutkimuksessa käytetään iPS-soluja, jotka on erotettu osoittamaan hengityselinten epiteelifenotyyppiä, ja määritetään, voidaanko soluja käyttää FEV1-vasteen ennustamiseen Trikaftaa saavien NCFBE-potilaiden keskuudessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- The Emory Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
- Radiologiset ja muut kliiniset todisteet, jotka johtavat NCFBE-diagnoosiin
- 1 CF:n aiheuttava mutaatio ja/tai hikikloridimittaus ≥ 30 mEq/l ja < 60 mEq/l
- Pystyy suorittamaan spirometriaa, joka täyttää American Thoracic Societyn (ATS) hyväksyttävyys- ja toistettavuuskriteerit ja FEV1 40-90 % ennustettu
- Kliinisesti stabiili viimeisten 4 viikon aikana ilman merkkejä keuhkoputkentulehdusten pahenemisesta
- Halukkuus käyttää vähintään yhtä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien raittiutta tai kondomia spermisidin kanssa. Tähän sisältyy ehkäisy vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana vielä neljän viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
- Kyky ottaa Trikaftaa
- Sitoumus noudattaa kaikkia nykyisiä lääketieteellisiä hoitoja tutkimuksen lääkärin määräämällä tavalla
Poissulkemiskriteerit:
- Kystisen fibroosin diagnoosi
- Dokumentoitu huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia viimeisen vuoden aikana
- Keuhkojen paheneminen tai muutokset keuhkosairauden hoidossa neljän viikon aikana ennen seulontaa
- Listattu keuhkojen tai maksan siirtoon seulonnan aikana
- Kirroosi tai kohonneet maksan transaminaasiarvot > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Raskaana oleva tai imettävä
- CYP3A4:n estäjät tai induktorit, mukaan lukien tietyt kasviperäiset lääkkeet ja greippi/greippimehu, tai muut lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan negatiivisesti Trikaftan antamiseen
- Kiinteiden elinsiirtojen historia
- Ei-tuberkuloosi-mykobakteeri-infektion aktiivinen hoito tai mikä tahansa suunnitelma ei-tuberkuloosi-mykobakteerihoitojen aloittamiseksi tutkimusjakson aikana
- Tunnettu allergia Trikaftalle
- Hoito viimeisen 6 kuukauden aikana hyväksytyllä CFTR-modulaattorilla
- Kaikki muut olosuhteet, jotka johtavan tutkijan mielestä voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen antamisesta
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu interventio kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja vielä neljä viikkoa lopullisen lääkkeen antamisen jälkeen
- Näyttö kaihi/linssin sameudesta, jonka silmälääkäri on määrittänyt kliinisesti merkittäväksi seulontakäynnillä tai kolmen kuukauden sisällä ennen sitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Trikafta
Osallistujat, joilla on NCFBE ja yksi tunnettu CFTR-mutaatio ja/tai lievästi kohonneet hikikloridimittaukset (eli 30-60 mEq/l), saavat Trikaftaa neljän viikon ajan.
|
Osallistujille annetaan Elexacaftor 100 mg/tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg (kaksi pilleriä kerran päivässä aamulla) ja ivacaftor 150 mg (kerran päivässä illalla), FDA: n rekisteröitynä aineena Trikafta.
Annos ja aikataulu ovat 28 päivää, ja muuten identtinen sen kanssa, mikä on jo FDA: n hyväksymä kystisen fibroosin tehokkaalle hoidolle.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oikosulkuvirran mittaukset yksikerroksisissa kerroksissa
Aikaikkuna: Perustaso
|
In vitro -herkkyys Trikaftalle testataan määrittämällä, osoittavatko iPS-solut, jotka ovat erilaistuneet hengitysteiden epiteeliksi ja jotka on käsitelty Trikaftalla, CFTR-ekspression toiminnallista korjausta.
Tämä arvioidaan mittaamalla oikosulkuvirrat yksikerroksisissa kerroksissa.
|
Perustaso
|
|
Western Blot -analyysi
Aikaikkuna: Perustaso
|
In vitro -herkkyys Trikaftalle testataan määrittämällä, osoittavatko iPS-solut, jotka ovat erilaistuneet hengitysteiden epiteeliksi ja jotka on käsitelty Trikaftalla, CFTR-ilmentymisen biologista korjausta.
Tämä arvioidaan Western blot -analyysillä.
|
Perustaso
|
|
Muutos yhden sekunnin pakotetussa expiraatiovolyymissa (FEV1)
Aikaikkuna: Perustaso, Päivä 14, Päivä 28, Päivä 56
|
FEV1 tarjoaa suoran mittauksen potilaan terveydestä, ja FEV1:n lasku liittyy huonoihin lopputuloksiin.
FEV1 mitataan spirometrialla ja se on suurin määrä ilmaa, jonka osallistuja voi puhaltaa ulos yhdessä sekunnissa.
Vastaajaksi määritellään mikä tahansa koehenkilö, jonka FEV1 paranee alkuarvosta yli 5 % ennustettua arvoa.
FEV1:tä tarkastellaan myös jatkuvasti.
Tässä tutkimuksessa, jos vähintään 15 % koehenkilöistä täyttää vastaajan määritelmän, tutkijat pitävät tätä alustavana todisteena suotuisasta tuloksesta.
|
Perustaso, Päivä 14, Päivä 28, Päivä 56
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos hikikloriditestissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 28, päivä 56
|
Hikikloridipitoisuuksia, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 29 milliekvivalenttia litraa kohden (mEq/L), pidetään normaaleina, kun taas pitoisuuksia 30-59 mekvivalentti/l katsotaan keskitasoiksi.
CF-potilailla on korkea kloridipitoisuus hiessä (pitoisuudet ≥ 60 mEq/l tarkoittavat, että CF-diagnoosi on perusteltu).
NCFBE-potilaiden hikikloridipitoisuus on <60 mekv/l.
Hikikloridin tutkiminen henkilöillä, joilla on NCFBE, antaa tietoa tutkimuksen vaikutuksesta käyttämällä in vivo -toimenpiteitä, joiden tiedetään osoittavan CFTR-pelastusta.
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 28, päivä 56
|
|
Elämänlaadun muutos - Bronkiektaasi (QOL-B) -pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 28, päivä 56
|
QOL-B on 37 yksikön mittalaite, joka mittaa oireita ja terveyttä henkilöille, joilla on NCFBE.
QOL-B sisältää 8 asteikkoa, jotka arvioivat hengitystieoireita, fyysistä, roolia, emotionaalista ja sosiaalista toimintaa, elinvoimaa, terveyskäsityksiä ja hoitotaakkaa.
Asioiden vastaukset pisteytetään 1–4, ja kunkin asteikon pisteet on standardoitu 0–100:aan.
Kokonaispisteitä ei lasketa.
Korkeammat pisteet osoittavat suotuisampaa terveydentilaa.
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 28, päivä 56
|
|
Painon muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 28, päivä 56
|
Paino mitataan kilogrammoina (kg).
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 28, päivä 56
|
|
Muutos kehon massaindeksissä (BMI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 28, päivä 56
|
BMI lasketaan jaettuna kehon painon neliöllä mitattuna metreinä (m).
BMI ilmaistaan yksikköinä kg/m².
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 28, päivä 56
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Eric Sorscher, MD, Emory University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00004736
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .