Trikafta for pasienter med ikke-cystisk fibrose bronkiektasi
Evaluering av Trikafta for behandling av pasienter med ikke-cystisk fibrose bronkiektasi (NCFBE)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ikke-cystisk fibrose bronchiectasis (NCFBE) er et klinisk syndrom karakterisert ved unormal utvidelse av luftveiene, luftstrømobstruksjon, vedvarende hoste, overdreven sputumproduksjon og tilbakevendende lungeinfeksjoner. Når det gjelder patofysiologi, er luftveisdilatasjon og andre funksjoner assosiert med nedsatt mucociliær clearance og manglende evne til adekvat å utvise bakterier og slimsekret fra luftveiene. Disse hendelsene bidrar til vedvarende infeksjon, betennelse og ytterligere progressiv skade på luftveiene, noe som fører til nedsatt lungefunksjon og kan til slutt forårsake respirasjonssvikt og død. Patogenesen til NCFBE er kompleks, dårlig forstått og vil sannsynligvis variere avhengig av den underliggende etiologien og viktige modifiserende faktorer.
Trikafta er godkjent for pasienter med cystisk fibrose (CF) som bærer minst én kopi av den vanlige F508del-varianten eller en rekke andre cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR) mutasjoner. Trikafta er en kombinasjon av tre CF-medisiner, elexacaftor, ivacaftor og tezacaftor, som hjelper CFTR-proteiner til å fungere mer effektivt. Pasienter med vanlige former for CF viser vanligvis en robust pulmonal fordel av Trikafta i løpet av flere dager til noen få uker etter behandlingsstart.
NCFBE er klinisk og patologisk lik visse trekk ved cystisk fibrose lungesykdom. Pasienter med NCFBE er ikke godkjent for Trikafta, og har ikke tilgang til legemidlet. Basert på en betydelig mengde bevis, mener forskerne: 1) kutant punch-biopsimateriale, differensiert til luftveisepitel, kan brukes til å identifisere pasienter med NCFBE som sannsynligvis vil ha nytte av legemidler som Trikafta, og 2) mange pasienter med NCFBE har en sykdom som sannsynligvis vil vise signifikant klinisk forbedring når den behandles med et medikament som Trikafta som aktiverer CFTR-avhengig ionetransport, selv om ingen av disse forestillingene har blitt tilstrekkelig testet eller foreslått tidligere.
Denne studien er en åpen, enkeltsenterstudie med oralt administrert elexacaftor, tezacaftor og ivacaftor (Trikafta) som vil inkludere 30 pasienter med NCFBE. Studiedeltakere vil ha én kjent CFTR-mutasjon og/eller lett forhøyede målinger av svetteklorid. I denne saken vil studien spesifikt og prospektivt teste induserte pluripotente stamceller (iPS) tatt fra pasienter med NCFBE for å bestemme in vitro-terskler for å forutsi CFTR-redning in vivo. Ved å bruke iPS-celler differensiert for å vise en respiratorisk epitelfenotype, vil denne studien avgjøre om cellene kan brukes til å forutsi FEV1-respons blant individer med NCFBE som mottar Trikafta.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- The Emory Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
- Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
- Radiologiske og andre kliniske bevis som fører til en diagnose av NCFBE
- 1 CF-forårsakende mutasjon og/eller svettekloridmåling ≥ 30 mEq/L og < 60 mEq/L
- Kunne utføre spirometri som oppfyller American Thoracic Society (ATS) kriterier for akseptabilitet og repeterbarhet, og FEV1 40-90 % spådd
- Klinisk stabil de siste 4 ukene uten tegn på bronkiektasisforverring
- Vilje til å bruke minst én form for akseptabel prevensjon inkludert avholdenhet eller kondom med sæddrepende middel. Dette vil inkludere prevensjon i minst én måned før screening og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelse i ytterligere fire uker etter siste administrering av studiemedisin
- Evne til å ta Trikafta
- Enighet om å følge alle gjeldende medisinske terapier som utpekt av studielegen
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av cystisk fibrose
- Dokumentert historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året
- Lungeforverring eller endringer i behandling for lungesykdom i de 4 ukene før screening
- Oppført for lunge- eller levertransplantasjon på tidspunktet for screening
- Cirrhose eller forhøyede levertransaminaser > 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Gravid eller ammende
- Hemmere eller induktorer av CYP3A4, inkludert visse urtemedisiner og grapefrukt/grapefruktjuice, eller andre medisiner som er kjent for å påvirke Trikafta-administrasjonen negativt
- Historie om solid organtransplantasjon
- Aktiv terapi for ikke-tuberkulose mykobakteriell infeksjon eller enhver plan for å starte ikke-tuberkulose mykobakteriell terapi i løpet av studieperioden
- Kjent allergi mot Trikafta
- Behandling siste 6 måneder med godkjent CFTR-modulator
- Enhver annen tilstand som etter hovedetterforskernes mening kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko ved å administrere studiemedisin
- Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel eller annen intervensjon innen én måned før påmelding, gjennom hele varigheten av studiedeltakelsen, og i ytterligere fire uker etter endelig legemiddeladministrering
- Bevis på katarakt/linseopasitet som er bestemt å være klinisk signifikant av en øyelege ved eller innen 3 måneder før screeningbesøket
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trikafta
Deltakere med NCFBE og en kjent CFTR-mutasjon og/eller lett forhøyede svettekloridmålinger (dvs. 30-60 mEq/L) som fikk Trikafta i fire uker.
|
Deltakerne vil få Elexacaftor 100 mg/Tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg (to piller en gang daglig om morgenen) og ivacaftor 150 mg (en gang daglig på kvelden), som FDA-registrert middel, Trikafta.
Dose og plan vil være i 28 dager, og ellers identisk med det som allerede er FDA-godkjent for effektiv behandling av cystisk fibrose.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kortslutningsstrømmålinger i monolag
Tidsramme: Grunnlinje
|
In vitro-respons for Trikafta testes ved å bestemme om iPS-celler som er differensiert til luftveisepitel og behandlet med Trikafta, viser funksjonell korreksjon av CFTR-uttrykk.
Dette vurderes ved å måle kortslutningsstrømmer i monolag.
|
Grunnlinje
|
|
Western blot-analyse
Tidsramme: Grunnlinje
|
In vitro-respons på Trikafta testes ved å bestemme om iPS-celler som er differensiert til luftveisepitel og behandlet med Trikafta viser biologisk korreksjon av CFTR-ekspresjon.
Dette er vurdert ved western blot-analyse.
|
Grunnlinje
|
|
Endring i tvungen ekspiratorisk volum i ett sekund (FEV1)
Tidsramme: Baseline, dag 14, dag 28, dag 56
|
FEV1 gir en direkte måling av pasientens helse, og nedgang i FEV1 er forbundet med dårlige utfall.
FEV1 måles ved spirometri og er den maksimale mengden luft deltakeren kan blåse ut på ett sekund. En responder defineres som enhver deltaker med en forbedring fra utgangspunktet i FEV1 > 5 % predikert. FEV1 vil også bli vurdert kontinuerlig. I denne studien, hvis minst 15 % av deltakerne oppfyller definisjonen av responder, vil forskerne se på dette som første tegn på et gunstig resultat. |
Baseline, dag 14, dag 28, dag 56
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i svettekloridtest
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 28, dag 56
|
Svettekloridkonsentrasjoner på mindre enn eller lik 29 milliekvivalenter per liter (mEq/L) regnes som normale, mens konsentrasjoner på 30-59 mEq/L regnes som middels.
Personer med CF har høye nivåer av klorid i svetten (konsentrasjoner ≥ 60 mEq/L betyr at en diagnose av CF er underbygget).
Svettekloridnivåer hos personer med NCFBE er <60 mEq/L.
Å studere svetteklorid hos personer med NCFBE vil gi informasjon om effekten av studieintervensjonen ved bruk av in vivo-tiltak som er kjent for å indikere CFTR-redning.
|
Grunnlinje, dag 14, dag 28, dag 56
|
|
Endring i livskvalitet-Bronkiektasi (QOL-B) poengsum
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 28, dag 56
|
QOL-B er et instrument med 37 elementer som måler symptomer og helse for personer med NCFBE.
QOL-B inkluderer 8 skalaer som vurderer luftveissymptomer, fysisk, rolle, emosjonell og sosial funksjon, vitalitet, helseoppfatninger og behandlingsbyrde.
Svar på elementer gis fra 1 til 4, og poeng for hver skala er standardisert til å variere fra 0 til 100.
En totalscore beregnes ikke.
Høyere skårer indikerer en mer gunstig helsetilstand.
|
Grunnlinje, dag 14, dag 28, dag 56
|
|
Endring i vekt
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 28, dag 56
|
Vekten måles i kilogram (kg).
|
Grunnlinje, dag 14, dag 28, dag 56
|
|
Endring i kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 28, dag 56
|
BMI beregnes som kroppsvekten delt på kvadratet av kroppshøyden målt i meter (m).
BMI er uttrykt i enheter av kg/m².
|
Grunnlinje, dag 14, dag 28, dag 56
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eric Sorscher, MD, Emory University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY00004736
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .