Trikafta voor patiënten met niet-cystische fibrose Bronchiëctasie
Evaluatie van Trikafta voor de behandeling van patiënten met niet-cystische fibrose bronchiëctasie (NCFBE)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Non-cystic fibrosis bronchiëctasie (NCFBE) is een klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door abnormale dilatatie van de luchtwegen, obstructie van de luchtstroom, aanhoudende hoest, overmatige sputumproductie en terugkerende longinfecties. In termen van pathofysiologie worden luchtwegdilatatie en andere kenmerken in verband gebracht met verminderde mucociliaire klaring en het niet adequaat uitdrijven van bacteriën en slijmafscheidingen uit de luchtwegen. Deze gebeurtenissen dragen bij aan aanhoudende infectie, ontsteking en verdere progressieve luchtwegbeschadiging, wat leidt tot een verminderde longfunctie en uiteindelijk kan leiden tot ademhalingsinsufficiëntie en overlijden. De pathogenese van NCFBE is complex, slecht begrepen en zal waarschijnlijk variëren afhankelijk van de onderliggende etiologie en belangrijke wijzigende factoren.
Trikafta is goedgekeurd voor patiënten met cystic fibrosis (CF) die ten minste één kopie dragen van de gewone F508del-variant of een aantal andere cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-mutaties. Trikafta is een combinatie van drie CF-geneesmiddelen, elexacaftor, ivacaftor en tezacaftor, die CFTR-eiwitten helpt effectiever te werken. Patiënten met veelvoorkomende vormen van CF vertonen typisch een robuust longvoordeel van Trikafta binnen enkele dagen tot enkele weken na aanvang van de behandeling.
NCFBE is klinisch en pathologisch vergelijkbaar met bepaalde kenmerken van cystische fibrose-longziekte. Patiënten met NCFBE zijn niet goedgekeurd voor Trikafta en hebben geen toegang tot het medicijn. Op basis van een aanzienlijke hoeveelheid bewijs zijn de onderzoekers van mening dat: 1) huidpunchbiopsiemateriaal, gedifferentieerd tot luchtwegepitheel, kan worden gebruikt om patiënten met NCFBE te identificeren die waarschijnlijk baat zullen hebben bij geneesmiddelen zoals Trikafta, en 2) veel patiënten met NCFBE hebben een ziekte die waarschijnlijk een significante klinische verbetering zal vertonen bij behandeling met een geneesmiddel zoals Trikafta dat CFTR-afhankelijk ionentransport activeert, hoewel geen van deze begrippen eerder voldoende is getest of voorgesteld.
Deze studie is een open-label, single-center studie van oraal toegediende elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor (Trikafta) die 30 patiënten met NCFBE zal inschrijven. Studiedeelnemers zullen één bekende CFTR-mutatie en/of licht verhoogde zweetchloridemetingen hebben. In dit verband zal de studie specifiek en prospectief geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS) testen die zijn afgenomen van patiënten met NCFBE om in vitro drempels te bepalen voor het voorspellen van CFTR-redding in vivo. Met behulp van iPS-cellen die zijn gedifferentieerd om een respiratoir epitheliaal fenotype te vertonen, zal deze studie bepalen of de cellen kunnen worden gebruikt om de FEV1-respons te voorspellen bij personen met NCFBE die Trikafta krijgen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- The Emory Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
- Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
- Radiologisch en ander klinisch bewijs dat leidt tot de diagnose NCFBE
- 1 CF-veroorzakende mutatie en/of zweetchloridemeting ≥ 30 mEq/L en < 60 mEq/L
- In staat om spirometrie uit te voeren die voldoet aan de criteria van de American Thoracic Society (ATS) voor aanvaardbaarheid en herhaalbaarheid, en FEV1 40-90% voorspeld
- Klinisch stabiel in de afgelopen 4 weken zonder tekenen van exacerbatie van bronchiëctasie
- Bereidheid om ten minste één vorm van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding of condoom met zaaddodend middel. Dit omvat anticonceptie gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de screening en toestemming om een dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek gedurende nog eens vier weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Mogelijkheid om Trikafta te nemen
- Overeenkomst om zich te houden aan alle huidige medische therapieën zoals aangewezen door de onderzoeksarts
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van cystische fibrose
- Gedocumenteerde geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar
- Longexacerbatie of veranderingen in therapie voor longziekte in de 4 weken voorafgaand aan de screening
- Vermeld voor long- of levertransplantatie op het moment van screening
- Cirrose of verhoogde levertransaminasen > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- Zwanger of borstvoeding
- Remmers of inductoren van CYP3A4, waaronder bepaalde kruidengeneesmiddelen en grapefruit/pompelmoessap, of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de toediening van Trikafta negatief beïnvloeden
- Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
- Actieve therapie voor niet-tuberculose mycobacteriële infectie of een plan om niet-tuberculose mycobacteriële therapieën te starten tijdens de onderzoeksperiode
- Bekende allergie voor Trikafta
- Behandeling in de laatste 6 maanden met een goedgekeurde CFTR-modulator
- Elke andere aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoekers de resultaten van de studie kan verwarren of een bijkomend risico kan vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere interventie binnen een maand voorafgaand aan de inschrijving, tijdens de duur van de studiedeelname en gedurende nog eens vier weken na de definitieve toediening van het geneesmiddel
- Bewijs van cataract/lensopaciteit waarvan door een oogarts is vastgesteld dat deze klinisch significant is binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Trikafta
Deelnemers met NCFBE en één bekende CFTR-mutatie en/of licht verhoogde zweetchloridemetingen (d.w.z. 30-60 mEq/L) die gedurende vier weken Trikafta kregen.
|
Deelnemers krijgen ElexAcaftor 100 mg/tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg (twee pillen eenmaal daags in de ochtend) en ivacaftor 150 mg (eenmaal daags in de avond), als het door de FDA geregistreerde agent, Trikafta.
Dosis en planning zullen 28 dagen zijn, en anders identiek aan wat al door de FDA is goedgekeurd voor een effectieve behandeling van cystische fibrose.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kortsluitstroommetingen in monolagen
Tijdsspanne: Basislijn
|
In vitro responsiviteit op Trikafta wordt getest door te bepalen of iPS-cellen die zijn gedifferentieerd tot luchtwegepitheel en die zijn behandeld met Trikafta functionele correctie van CFTR-expressie vertonen.
Dit wordt beoordeeld door kortsluitstromen in monolagen te meten.
|
Basislijn
|
|
Western Blot-analyse
Tijdsspanne: Basislijn
|
In vitro responsiviteit op Trikafta wordt getest door te bepalen of iPS-cellen die zijn gedifferentieerd tot luchtwegepitheel en die zijn behandeld met Trikafta biologische correctie van CFTR-expressie vertonen.
Dit wordt beoordeeld door western blot-analyse.
|
Basislijn
|
|
Verandering in geforceerde uitademingsvolume in één seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Baseline, Dag 14, Dag 28, Dag 56
|
FEV1 geeft een directe meting van de gezondheid van de patiënt en een daling van FV1 wordt geassocieerd met slechte uitkomsten.
FEV1 wordt gemeten door spirometrie en is de maximale hoeveelheid lucht die de deelnemer in één seconde kan uitblazen.
Een responder wordt gedefinieerd als elke proefpersoon met een verbetering, ten opzichte van de uitgangswaarde, in FEV1 > 5% voorspeld.
FEV1 zal ook continu worden beschouwd.
In deze studie, als ten minste 15% van de proefpersonen voldoet aan de definitie van responder, zullen de onderzoekers dit beschouwen als aanvankelijk bewijs van een gunstig resultaat.
|
Baseline, Dag 14, Dag 28, Dag 56
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in zweetchloridetest
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 14, Dag 28, Dag 56
|
Zweetchlorideconcentraties van minder dan of gelijk aan 29 milli-equivalent per liter (mEq/L) worden als normaal beschouwd, terwijl concentraties van 30-59 mEq/L als intermediair worden beschouwd.
Personen met CF hebben hoge niveaus van chloride in hun zweet (concentraties ≥ 60 mEq/L betekenen dat een diagnose van CF is onderbouwd).
Zweetchloridegehalte bij personen met NCFBE is <60 mEq/L.
Het bestuderen van zweetchloride bij personen met NCFBE zal informatie opleveren over het effect van de onderzoeksinterventie met behulp van in vivo maatregelen waarvan bekend is dat ze wijzen op CFTR-redding.
|
Basislijn, Dag 14, Dag 28, Dag 56
|
|
Verandering in kwaliteit van leven-bronchiëctasie (QOL-B)-score
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 14, Dag 28, Dag 56
|
De QOL-B is een instrument met 37 items dat symptomen en gezondheid meet voor personen met NCFBE.
De QOL-B omvat 8 schalen die ademhalingssymptomen, fysiek, rol, emotioneel en sociaal functioneren, vitaliteit, gezondheidspercepties en behandelingslast beoordelen.
Antwoorden op items worden gescoord van 1 tot 4 en scores voor elke schaal worden gestandaardiseerd om te variëren van 0 tot 100.
Er wordt geen totaalscore berekend.
Hogere scores duiden op een gunstigere gezondheidstoestand.
|
Basislijn, Dag 14, Dag 28, Dag 56
|
|
Verandering in gewicht
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 14, Dag 28, Dag 56
|
Het gewicht wordt gemeten in kilogram (kg).
|
Basislijn, Dag 14, Dag 28, Dag 56
|
|
Verandering in Body Mass Index (BMI)
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 14, Dag 28, Dag 56
|
BMI wordt berekend als het lichaamsgewicht gedeeld door het kwadraat van de lichaamslengte gemeten in meters (m).
BMI wordt uitgedrukt in eenheden van kg/m².
|
Basislijn, Dag 14, Dag 28, Dag 56
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eric Sorscher, MD, Emory University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00004736
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .