Trikafta per pazienti con bronchiectasie da fibrosi non cistica

La bronchiectasia della fibrosi non cistica (NCFBE) è una sindrome clinica caratterizzata da dilatazione anormale delle vie aeree, ostruzione del flusso aereo, tosse persistente, eccessiva produzione di espettorato e infezioni polmonari ricorrenti. In termini di fisiopatologia, la dilatazione delle vie aeree e altre caratteristiche sono associate a una ridotta clearance mucociliare e all'incapacità di espellere adeguatamente i batteri e le secrezioni di muco dalle vie aeree. Questi eventi contribuiscono a infezione persistente, infiammazione e ulteriore danno progressivo delle vie aeree, portando a una ridotta funzionalità polmonare e alla fine possono causare insufficienza respiratoria e morte. La patogenesi dell'NCFBE è complessa, poco conosciuta ed è probabile che vari a seconda dell'eziologia sottostante e di importanti fattori modificanti.

Trikafta è approvato per i pazienti con fibrosi cistica (FC) portatori di almeno una copia della variante F508del comune o di una serie di altre mutazioni del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR). Trikafta è una combinazione di tre farmaci CF, elexacaftor, ivacaftor e tezacaftor, che aiuta le proteine ​​​​CFTR a lavorare in modo più efficace. I pazienti con forme comuni di FC tipicamente mostrano un robusto beneficio polmonare da Trikafta da alcuni giorni a poche settimane dall'inizio del trattamento.

NCFBE è clinicamente e patologicamente simile a certe caratteristiche della malattia polmonare della fibrosi cistica. I pazienti con NCFBE non sono approvati per Trikafta e non hanno accesso al farmaco. Sulla base di un considerevole corpus di prove, i ricercatori ritengono che: 1) il materiale per biopsia cutanea del punch, differenziato dall'epitelio delle vie aeree, possa essere utilizzato per identificare i pazienti con NCFBE che potrebbero trarre beneficio da farmaci come Trikafta, e 2) molti pazienti con NCFBE hanno un malattia suscettibile di mostrare un significativo miglioramento clinico se trattata con un farmaco come Trikafta che attiva il trasporto ionico CFTR-dipendente, sebbene nessuna di queste nozioni sia stata adeguatamente testata o proposta in precedenza.

Questo studio è uno studio in aperto, in un unico centro, di elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor (Trikafta) somministrati per via orale che arruolerà 30 pazienti con NCFBE. I partecipanti allo studio avranno una mutazione CFTR nota e/o misurazioni del cloruro nel sudore leggermente elevate. In questa materia, lo studio testerà in modo specifico e prospettico le cellule staminali pluripotenti indotte (iPS) prelevate da pazienti con NCFBE per determinare le soglie in vitro per prevedere il salvataggio di CFTR in vivo. Utilizzando cellule iPS differenziate per esibire un fenotipo epiteliale respiratorio, questo studio determinerà se le cellule possono essere utilizzate per prevedere la risposta FEV1 tra gli individui con NCFBE che ricevono Trikafta.