Trikafta til patienter med ikke-cystisk fibrose bronkiektasi

Non-cystisk fibrose bronchiectasis (NCFBE) er et klinisk syndrom karakteriseret ved unormal udvidelse af luftvejene, luftstrømsobstruktion, vedvarende hoste, overdreven sputumproduktion og tilbagevendende lungeinfektioner. Med hensyn til patofysiologi er luftvejsdilatation og andre træk forbundet med nedsat mucociliær clearance og manglende evne til tilstrækkeligt at udstøde bakterier og slimsekret fra luftvejene. Disse hændelser bidrager til vedvarende infektion, inflammation og yderligere progressiv luftvejsskade, hvilket fører til nedsat lungefunktion og i sidste ende kan forårsage respirationssvigt og død. Patogenesen af ​​NCFBE er kompleks, dårligt forstået og vil sandsynligvis variere afhængigt af den underliggende ætiologi og vigtige modificerende faktorer.

Trikafta er godkendt til patienter med cystisk fibrose (CF), der bærer mindst én kopi af den almindelige F508del-variant eller en række andre cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR) mutationer. Trikafta er en kombination af tre CF-lægemidler, elexacaftor, ivacaftor og tezacaftor, der hjælper CFTR-proteiner med at arbejde mere effektivt. Patienter med almindelige former for CF udviser typisk en robust pulmonal fordel ved Trikafta inden for flere dage til et par uger efter behandlingsstart.

NCFBE ligner klinisk og patologisk visse træk ved cystisk fibrose-lungesygdom. Patienter med NCFBE er ikke godkendt til Trikafta og har ikke adgang til lægemidlet. Baseret på en betydelig mængde af beviser mener forskerne: 1) kutant punch-biopsimateriale, differentieret til luftvejsepitel, kan bruges til at identificere patienter med NCFBE, der sandsynligvis vil drage fordel af lægemidler såsom Trikafta, og 2) mange patienter med NCFBE har en sygdom, der sandsynligvis vil udvise betydelig klinisk forbedring, når den behandles med et lægemiddel såsom Trikafta, der aktiverer CFTR-afhængig iontransport, selvom ingen af ​​disse begreber er blevet tilstrækkeligt testet eller foreslået tidligere.

Denne undersøgelse er et åbent, enkeltcenterforsøg med oralt administreret elexacaftor, tezacaftor og ivacaftor (Trikafta), som vil inkludere 30 patienter med NCFBE. Studiedeltagere vil have én kendt CFTR-mutation og/eller let forhøjede svedkloridmålinger. I denne sag vil undersøgelsen specifikt og prospektivt teste inducerede pluripotente stamceller (iPS) taget fra patienter med NCFBE for at bestemme in vitro-tærskler for at forudsige CFTR-redning in vivo. Ved at bruge iPS-celler, der er differentieret til at udvise en respiratorisk epitelfænotype, vil denne undersøgelse afgøre, om cellerne kan bruges til at forudsige FEV1-respons blandt individer med NCFBE, der modtager Trikafta.