Trikafta dla pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli niezwiązanym z mukowiscydozą

Rozstrzenie oskrzeli niezwiązane z mukowiscydozą (NCFBE) to zespół kliniczny charakteryzujący się nieprawidłowym rozszerzeniem dróg oddechowych, niedrożnością dróg oddechowych, uporczywym kaszlem, nadmierną produkcją plwociny i nawracającymi infekcjami płuc. Pod względem patofizjologicznym rozszerzenie dróg oddechowych i inne cechy są związane z upośledzonym oczyszczaniem śluzowo-rzęskowym i brakiem odpowiedniego wydalania bakterii i wydzielin śluzowych z dróg oddechowych. Zdarzenia te przyczyniają się do uporczywej infekcji, stanu zapalnego i dalszego postępującego uszkodzenia dróg oddechowych, co prowadzi do osłabienia czynności płuc i ostatecznie może spowodować niewydolność oddechową i śmierć. Patogeneza NCFBE jest złożona, słabo poznana i prawdopodobnie będzie się różnić w zależności od podstawowej etiologii i ważnych czynników modyfikujących.

Trikafta jest dopuszczona do stosowania u pacjentów z mukowiscydozą (CF) będących nosicielami co najmniej jednej kopii powszechnego wariantu F508del lub kilku innych mutacji regulatora przewodnictwa przezbłonowego mukowiscydozy (CFTR). Trikafta to połączenie trzech leków na mukowiscydozę, eleksakaftoru, iwakaftoru i tezakaftoru, które wspomagają skuteczniejsze działanie białek CFTR. Pacjenci z powszechnymi postaciami mukowiscydozy zazwyczaj wykazują znaczne korzyści płucne z Trikafta w ciągu kilku dni do kilku tygodni od rozpoczęcia leczenia.

NCFBE jest klinicznie i patologicznie podobny do pewnych cech mukowiscydozy płuc. Pacjenci z NCFBE nie są zatwierdzeni do leczenia Trikaftą i nie mają dostępu do leku. Opierając się na znacznej liczbie dowodów, naukowcy są przekonani, że: 1) materiał z biopsji nakłucia skóry, różnicujący się do nabłonka dróg oddechowych, może być wykorzystany do identyfikacji pacjentów z NCFBE, którzy mogą odnieść korzyść z leków takich jak Trikafta, oraz 2) wielu pacjentów z NCFBE ma choroba może wykazywać znaczną poprawę kliniczną po leczeniu lekiem takim jak Trikafta, który aktywuje transport jonów zależny od CFTR, chociaż żadne z tych pojęć nie zostało wcześniej odpowiednio przetestowane ani zaproponowane.

To badanie jest otwartą, jednoośrodkową próbą doustnego podawania eleksakaftoru, tezakaftoru i iwakaftoru (Trikafta), do której zostanie włączonych 30 pacjentów z NCFBE. Uczestnicy badania będą mieli jedną znaną mutację CFTR i/lub nieznacznie podwyższone stężenie chlorków w pocie. W tej kwestii badanie będzie konkretnie i prospektywnie testować indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste (iPS) pobrane od pacjentów z NCFBE w celu określenia progów in vitro do przewidywania ratowania CFTR in vivo. Wykorzystując komórki iPS zróżnicowane w celu wykazania fenotypu nabłonka oddechowego, badanie to określi, czy komórki można wykorzystać do przewidywania odpowiedzi FEV1 wśród osób z NCFBE, które otrzymują Trikafta.