Trikafta para pacientes con bronquiectasias sin fibrosis quística
Evaluación de Trikafta para el tratamiento de pacientes con bronquiectasias sin fibrosis quística (NCFBE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La bronquiectasia por fibrosis no quística (NCFBE) es un síndrome clínico caracterizado por dilatación anormal de las vías respiratorias, obstrucción del flujo de aire, tos persistente, producción excesiva de esputo e infecciones pulmonares recurrentes. En cuanto a la fisiopatología, la dilatación de las vías respiratorias y otras características se asocian con una depuración mucociliar alterada y una incapacidad para expulsar adecuadamente las bacterias y las secreciones mucosas de las vías respiratorias. Estos eventos contribuyen a la infección persistente, la inflamación y un mayor daño progresivo de las vías respiratorias, lo que conduce a una disminución de la función pulmonar y, finalmente, puede causar insuficiencia respiratoria y muerte. La patogenia de NCFBE es compleja, poco conocida y es probable que varíe según la etiología subyacente y los factores modificadores importantes.
Trikafta está aprobado para pacientes con fibrosis quística (FQ) que portan al menos una copia de la variante común F508del o varias otras mutaciones del regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). Trikafta es una combinación de tres medicamentos para la FQ, elexacaftor, ivacaftor y tezacaftor, que ayuda a que las proteínas CFTR funcionen de manera más efectiva. Los pacientes con formas comunes de FQ generalmente muestran un beneficio pulmonar sólido con Trikafta entre varios días y unas pocas semanas después de iniciar el tratamiento.
NCFBE es clínica y patológicamente similar a ciertas características de la enfermedad pulmonar de fibrosis quística. Los pacientes con NCFBE no están aprobados para Trikafta y no tienen acceso al medicamento. Con base en una cantidad considerable de evidencia, los investigadores creen que: 1) el material de biopsia cutánea con sacabocados, diferenciado del epitelio de las vías respiratorias, se puede usar para identificar a los pacientes con NCFBE que probablemente se beneficiarán de medicamentos como Trikafta, y 2) muchos pacientes con NCFBE tienen una Es probable que la enfermedad muestre una mejoría clínica significativa cuando se trata con un fármaco como Trikafta que activa el transporte de iones dependiente de CFTR, aunque ninguna de esas nociones se ha probado o propuesto adecuadamente con anterioridad.
Este estudio es un ensayo abierto de un solo centro de elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor (Trikafta) administrados por vía oral que inscribirá a 30 pacientes con NCFBE. Los participantes del estudio tendrán una mutación CFTR conocida y/o mediciones de cloruro en el sudor levemente elevadas. En este sentido, el estudio evaluará de forma específica y prospectiva las células madre pluripotentes inducidas (iPS) extraídas de pacientes con NCFBE para determinar los umbrales in vitro para predecir el rescate de CFTR in vivo. Usando células iPS diferenciadas para exhibir un fenotipo epitelial respiratorio, este estudio determinará si las células pueden usarse para predecir la respuesta FEV1 entre individuos con NCFBE que reciben Trikafta.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- The Emory Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Evidencia radiológica y clínica que lleva a un diagnóstico de NCFBE
- 1 Mutación causante de FQ y/o medición de cloruro en el sudor ≥ 30 mEq/L y < 60 mEq/L
- Capaz de realizar una espirometría que cumpla con los criterios de aceptabilidad y repetibilidad de la American Thoracic Society (ATS), y FEV1 40-90% predicho
- Clínicamente estable en las últimas 4 semanas sin evidencia de exacerbación de bronquiectasias
- Voluntad de usar al menos una forma aceptable de control de la natalidad, incluida la abstinencia o el condón con espermicida. Esto incluirá el control de la natalidad durante al menos un mes antes de la selección y el acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio durante cuatro semanas adicionales después de la última administración del fármaco del estudio.
- Capacidad para tomar Trikafta
- Acuerdo para adherirse a todas las terapias médicas actuales según lo designado por el médico del estudio
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de fibrosis quística
- Historial documentado de abuso de drogas o alcohol en el último año
- Exacerbación pulmonar o cambios en el tratamiento de la enfermedad pulmonar en las 4 semanas previas a la selección
- Listado para trasplante de pulmón o hígado en el momento de la selección
- Cirrosis o transaminasas hepáticas elevadas > 3 veces el límite superior normal (LSN)
- embarazada o amamantando
- Inhibidores o inductores de CYP3A4, incluidos ciertos medicamentos a base de hierbas y pomelo/jugo de pomelo, u otros medicamentos que se sabe que influyen negativamente en la administración de Trikafta
- Historia del trasplante de órgano sólido
- Terapia activa para la infección por micobacterias no tuberculosas o cualquier plan para iniciar terapias por micobacterias no tuberculosas durante el período de estudio
- Alergia conocida a Trikafta
- Tratamiento en los últimos 6 meses con un modulador CFTR aprobado
- Cualquier otra condición que, en opinión de los investigadores principales, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional por la administración del fármaco del estudio.
- Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro del mes anterior a la inscripción, durante la duración de la participación en el estudio y durante cuatro semanas adicionales después de la administración final del fármaco
- Evidencia de catarata/opacidad del cristalino determinada como clínicamente significativa por un oftalmólogo en o dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trikafta
Participantes con NCFBE y una mutación CFTR conocida y/o mediciones de cloruro en el sudor levemente elevadas (es decir, 30-60 mEq/L) que reciben Trikafta durante cuatro semanas.
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Los participantes recibirán Elexacaftor 100 mg/Tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg (dos píldoras una vez al día por la mañana) e Ivacaftor 150 mg (una vez al día en la noche), como el agente registrado por la FDA, Trikafta.
La dosis y el cronograma serán durante 28 días, y de otra manera idénticos a lo que ya ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento efectivo de la fibrosis quística.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medidas de corriente de cortocircuito en monocapas
Periodo de tiempo: Base
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La capacidad de respuesta in vitro a Trikafta se prueba determinando si las células iPS que se diferencian en epitelios de las vías respiratorias y se tratan con Trikafta muestran una corrección funcional de la expresión de CFTR.
Esto se evalúa midiendo las corrientes de cortocircuito en monocapas.
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Base
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Análisis de Western Blot
Periodo de tiempo: Base
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La capacidad de respuesta in vitro a Trikafta se prueba determinando si las células iPS que se diferencian en epitelios de las vías respiratorias y se tratan con Trikafta muestran una corrección biológica de la expresión de CFTR.
Esto se evalúa mediante análisis de transferencia Western.
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Base
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Cambio en el Volumen Espiratorio Forzado en un Segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Baseline, Día 14, Día 28, Día 56
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El FEV1 proporciona una medición directa de la salud del paciente y las disminuciones en el FEV1 se asocian con malos resultados.
El FEV1 se mide mediante espirometría y es la cantidad máxima de aire que el participante puede exhalar en un segundo.
Un respondedor se define como cualquier sujeto con una mejora, desde el valor basal, en el FEV1 > 5% del valor predicho.
El FEV1 también se considerará de forma continua.
En este estudio, si al menos el 15% de los sujetos cumple la definición de respondedor, los investigadores considerarán esto como evidencia inicial de un resultado favorable.
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Baseline, Día 14, Día 28, Día 56
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la prueba de cloruro de sudor
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14, día 28, día 56
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Las concentraciones de cloruro en el sudor inferiores o iguales a 29 miliequivalentes por litro (mEq/L) se consideran normales, mientras que las concentraciones de 30-59 mEq/L se consideran intermedias.
Las personas con FQ tienen altos niveles de cloruro en el sudor (las concentraciones ≥ 60 mEq/L significan que se confirma el diagnóstico de FQ).
Los niveles de cloruro en el sudor en personas con NCFBE son <60 mEq/L.
El estudio del cloruro en el sudor en personas con NCFBE proporcionará información sobre el efecto de la intervención del estudio utilizando medidas in vivo conocidas por indicar el rescate de CFTR.
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Línea de base, día 14, día 28, día 56
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Cambio en la puntuación de calidad de vida-bronquiectasias (QOL-B)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14, día 28, día 56
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El QOL-B es un instrumento de 37 elementos que mide los síntomas y la salud de las personas con NCFBE.
El QOL-B incluye 8 escalas que evalúan los síntomas respiratorios, el funcionamiento físico, de roles, emocional y social, la vitalidad, las percepciones de salud y la carga del tratamiento.
Las respuestas a los ítems se puntúan del 1 al 4 y las puntuaciones de cada escala están estandarizadas en un rango de 0 a 100.
No se calcula una puntuación total.
Las puntuaciones más altas indican un estado de salud más favorable.
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Línea de base, día 14, día 28, día 56
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Cambio de peso
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14, día 28, día 56
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El peso se mide en kilogramos (kg).
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Línea de base, día 14, día 28, día 56
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Cambio en el índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14, día 28, día 56
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El IMC se calcula como el peso corporal dividido por el cuadrado de la altura del cuerpo medida en metros (m).
El IMC se expresa en unidades de kg/m².
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Línea de base, día 14, día 28, día 56
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eric Sorscher, MD, Emory University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades bronquiales
- Fibrosis
- Bronquiectasias
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Agonistas de los canales de cloruro
- Elexacaftor, Ivacaftor, Tezacaftor Combinación de drogas
- elexacaftor
- tezacaftor
- ivacaftor
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00004736
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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