Trikafta pro pacienty s necystickou fibrózou Bronchiektázie
Hodnocení Trikafty pro léčbu pacientů s necystickou fibrózou Bronchiektázie (NCFBE)
Přehled studie
Detailní popis
Necystická fibróza bronchiektázie (NCFBE) je klinický syndrom charakterizovaný abnormální dilatací dýchacích cest, obstrukcí dýchacích cest, přetrvávajícím kašlem, nadměrnou produkcí sputa a opakovanými plicními infekcemi. Z hlediska patofyziologie je dilatace dýchacích cest a další rysy spojeny s poruchou mukociliární clearance a nedostatkem adekvátního vypuzení bakterií a sekretů hlenu z dýchacích cest. Tyto události přispívají k přetrvávající infekci, zánětu a dalšímu progresivnímu poškození dýchacích cest, což vede ke snížení funkce plic a nakonec může způsobit respirační selhání a smrt. Patogeneze NCFBE je složitá, málo pochopená a pravděpodobně se bude lišit v závislosti na základní etiologii a důležitých modifikujících faktorech.
Přípravek Trikafta je schválen pro pacienty s cystickou fibrózou (CF) nesoucí alespoň jednu kopii běžné varianty F508del nebo řadu dalších mutací regulátoru transmembránové vodivosti (CFTR) cystické fibrózy. Trikafta je kombinace tří léků na CF, elexacaftor, ivakaftor a tezacaftor, která pomáhá proteinům CFTR pracovat efektivněji. Pacienti s běžnými formami CF typicky vykazují silný plicní přínos z Trikafty během několika dnů až několika týdnů od zahájení léčby.
NCFBE je klinicky a patologicky podobný některým rysům plicní cystické fibrózy. Pacienti s NCFBE nejsou pro přípravek Trikafta schváleni a nemají k němu přístup. Na základě značného množství důkazů se vědci domnívají, že: 1) materiál z kožní biopsie, diferencovaný na epitel dýchacích cest, lze použít k identifikaci pacientů s NCFBE, kteří pravděpodobně budou mít prospěch z léků, jako je Trikafta, a 2) mnoho pacientů s NCFBE má onemocnění pravděpodobně vykazuje významné klinické zlepšení, když je léčeno lékem, jako je Trikafta, který aktivuje transport iontů závislý na CFTR, ačkoli žádný z těchto pojmů nebyl dříve dostatečně testován ani navržen.
Tato studie je otevřená studie s jedním centrem perorálně podávaného elexacaftoru, tezacaftoru a ivakaftoru (Trikafta), do které bude zařazeno 30 pacientů s NCFBE. Účastníci studie budou mít jednu známou mutaci CFTR a/nebo mírně zvýšené hodnoty chloridů v potu. V této záležitosti bude studie specificky a prospektivně testovat indukované pluripotentní kmenové buňky (iPS) odebrané pacientům s NCFBE za účelem stanovení prahových hodnot in vitro pro predikci záchrany CFTR in vivo. Pomocí iPS buněk diferencovaných tak, aby vykazovaly respirační epiteliální fenotyp, tato studie určí, zda lze buňky použít k predikci reakce FEV1 u jedinců s NCFBE, kteří dostávají Trikafta.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- The Emory Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
- Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
- Radiologické a další klinické důkazy vedoucí k diagnóze NCFBE
- 1 CF-způsobující mutace a/nebo měření chloridů v potu ≥ 30 mEq/l a < 60 mEq/l
- Schopnost provádět spirometrii splňující kritéria přijatelnosti a opakovatelnosti American Thoracic Society (ATS) a předpokládané FEV1 40-90 %
- Klinicky stabilní v posledních 4 týdnech bez známek exacerbace bronchiektázie
- Ochota používat alespoň jednu formu přijatelné antikoncepce včetně abstinence nebo kondomu se spermicidem. To bude zahrnovat antikoncepci po dobu alespoň jednoho měsíce před screeningem a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii po dobu dalších čtyř týdnů po posledním podání studovaného léku
- Schopnost užívat Trikaftu
- Souhlas s dodržováním všech současných léčebných terapií, které určí lékař studie
Kritéria vyloučení:
- Diagnostika cystické fibrózy
- Zdokumentovaná historie zneužívání drog nebo alkoholu za poslední rok
- Plicní exacerbace nebo změny v léčbě plicního onemocnění během 4 týdnů před screeningem
- V době screeningu uvedena pro transplantaci plic nebo jater
- Cirhóza nebo zvýšené jaterní transaminázy > 3násobek horní hranice normálu (ULN)
- Těhotné nebo kojící
- Inhibitory nebo induktory CYP3A4, včetně některých bylinných léků a grapefruitové/grepové šťávy, nebo jiných léků, o kterých je známo, že negativně ovlivňují podávání přípravku Trikafta
- Historie transplantace solidních orgánů
- Aktivní terapie netuberkulózní mykobakteriální infekce nebo jakýkoli plán zahájení netuberkulózní mykobakteriální terapie během období studie
- Známá alergie na Trikafta
- Léčba v posledních 6 měsících schváleným modulátorem CFTR
- Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru vedoucích výzkumníků mohl zmást výsledky studie nebo představovat další riziko z podávání studovaného léku
- Léčba jiným zkoumaným lékem nebo jiná intervence během jednoho měsíce před zařazením, po celou dobu trvání účasti ve studii a po dobu dalších čtyř týdnů po posledním podání léku
- Důkaz šedého zákalu/zákalu čočky, který oční lékař určil jako klinicky významný během nebo do 3 měsíců před screeningovou návštěvou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Trikafta
Účastníci s NCFBE a jednou známou mutací CFTR a/nebo mírně zvýšenými hodnotami chloridů v potu (tj. 30-60 mEq/l), kteří dostávali Trikafta po dobu čtyř týdnů.
|
Účastníkům bude poskytnuto Elexacaftor 100 mg/tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg (dvě pilulky jednou denně ráno) a Ivacaftor 150 mg (jednou denně večer), jako agentura FDA, Trikafta.
Dávka a harmonogram bude po dobu 28 dnů a jinak totožné s tím, co již bylo schváleno FDA pro účinnou léčbu cystické fibrózy.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření zkratového proudu v monovrstvách
Časové okno: Základní linie
|
In vitro odezva na Trikafta se testuje stanovením, zda iPS buňky, které jsou diferencované na epitel dýchacích cest a ošetřené Trikaftou, vykazují funkční korekci exprese CFTR.
To se posuzuje měřením zkratových proudů v monovrstvách.
|
Základní linie
|
|
Analýza Western Blot
Časové okno: Základní linie
|
In vitro odezva na Trikafta se testuje stanovením, zda iPS buňky, které jsou diferencované na epitel dýchacích cest a ošetřené Trikaftou, vykazují biologickou korekci exprese CFTR.
To se hodnotí analýzou western blot.
|
Základní linie
|
|
Změna objemu usilovně vydechnutého vzduchu za jednu sekundu (FEV1)
Časové okno: Baseline, Den 14, Den 28, Den 56
|
FEV1 poskytuje přímé měření zdravotního stavu pacienta a poklesy hodnoty FEV1 jsou spojeny se špatnými výsledky.
FEV1 se měří spirometrií a představuje maximální množství vzduchu, které může účastník vydechnout za jednu sekundu.
Respondent je definován jako každý subjekt s zlepšením FEV1 o více než 5 % oproti výchozí hodnotě.
FEV1 bude také posuzováno kontinuálně.
V této studii, pokud alespoň 15 % subjektů splní definici respondenta, budou to výzkumníci považovat za počáteční důkaz příznivého výsledku.
|
Baseline, Den 14, Den 28, Den 56
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v testu chloridů potu
Časové okno: Výchozí stav, den 14, den 28, den 56
|
Koncentrace chloridu v potu menší nebo rovné 29 miliekvivalentů na litr (mEq/l) jsou považovány za normální, zatímco koncentrace 30-59 mEq/l jsou považovány za střední.
Osoby s CF mají vysoké hladiny chloridů v potu (koncentrace ≥ 60 mEq/l znamená, že diagnóza CF je podložená).
Hladiny chloridů v potu u osob s NCFBE jsou < 60 mEq/l.
Studium chloridu potu u osob s NCFBE poskytne informace týkající se účinku studijní intervence pomocí in vivo opatření, o kterých je známo, že indikují záchranu CFTR.
|
Výchozí stav, den 14, den 28, den 56
|
|
Změna skóre kvality života-bronchiektázie (QOL-B).
Časové okno: Výchozí stav, den 14, den 28, den 56
|
QOL-B je 37-položkový nástroj pro měření symptomů a zdraví u jedinců s NCFBE.
QOL-B zahrnuje 8 škál hodnotících respirační symptomy, fyzickou, roli, emocionální a sociální fungování, vitalitu, vnímání zdraví a léčebnou zátěž.
Odpovědi na položky jsou hodnoceny od 1 do 4 a skóre pro každou škálu je standardizováno v rozsahu od 0 do 100.
Celkové skóre se nepočítá.
Vyšší skóre ukazuje na příznivější zdravotní stav.
|
Výchozí stav, den 14, den 28, den 56
|
|
Změna hmotnosti
Časové okno: Výchozí stav, den 14, den 28, den 56
|
Hmotnost se měří v kilogramech (kg).
|
Výchozí stav, den 14, den 28, den 56
|
|
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: Výchozí stav, den 14, den 28, den 56
|
BMI se vypočítá jako tělesná hmotnost dělená druhou mocninou tělesné výšky měřené v metrech (m).
BMI se vyjadřuje v jednotkách kg/m².
|
Výchozí stav, den 14, den 28, den 56
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eric Sorscher, MD, Emory University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00004736
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .