Трикафта для пациентов с некистозным фиброзным бронхоэктазом
Оценка Trikafta для лечения пациентов с некистозными фиброзными бронхоэктазами (NCFBE)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Бронхоэктазы некистозного фиброза (NCFBE) представляют собой клинический синдром, характеризующийся аномальным расширением дыхательных путей, обструкцией дыхательных путей, постоянным кашлем, обильным выделением мокроты и рецидивирующими легочными инфекциями. С точки зрения патофизиологии дилатация дыхательных путей и другие признаки связаны с нарушением мукоцилиарного клиренса и неспособностью адекватно удалять бактерии и выделения слизи из дыхательных путей. Эти события способствуют персистирующей инфекции, воспалению и дальнейшему прогрессирующему повреждению дыхательных путей, что приводит к снижению функции легких и, в конечном итоге, может привести к дыхательной недостаточности и смерти. Патогенез NCFBE сложен, плохо изучен и, вероятно, варьируется в зависимости от лежащей в основе этиологии и важных модифицирующих факторов.
Trikafta одобрен для пациентов с муковисцидозом (CF), имеющих по крайней мере одну копию распространенного варианта F508del или ряд других мутаций трансмембранного регулятора проводимости (CFTR) муковисцидоза. Трикафта представляет собой комбинацию трех препаратов от муковисцидоза: элексакафтора, ивакафтора и тезакафтора, которые помогают белкам CFTR работать более эффективно. Пациенты с распространенными формами муковисцидоза, как правило, демонстрируют устойчивую легочную пользу от Trikafta в течение от нескольких дней до нескольких недель после начала лечения.
NCFBE клинически и патологически подобен некоторым признакам муковисцидоза легких. Пациенты с NCFBE не одобрены для Trikafta и не имеют доступа к препарату. Основываясь на большом количестве доказательств, исследователи полагают: 1) материал биопсии кожи, дифференцированный на эпителий дыхательных путей, может быть использован для выявления пациентов с NCFBE, которые, вероятно, получат пользу от таких препаратов, как Trikafta, и 2) многие пациенты с NCFBE имеют заболевание, вероятно, продемонстрирует значительное клиническое улучшение при лечении таким препаратом, как Trikafta, который активирует CFTR-зависимый транспорт ионов, хотя ни одно из этих представлений не было адекватно проверено или предложено ранее.
Это исследование представляет собой открытое одноцентровое испытание перорально вводимых элексакафтора, тезакафтора и ивакафтора (Трикафта), в котором примут участие 30 пациентов с NCFBE. Участники исследования будут иметь одну известную мутацию CFTR и/или слегка повышенные показатели хлорида пота. В этом вопросе исследование будет специально и проспективно тестировать индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPS), взятые у пациентов с NCFBE, для определения in vitro порогов для прогнозирования спасения CFTR in vivo. Используя iPS-клетки, дифференцированные для проявления фенотипа респираторного эпителия, в этом исследовании будет определено, можно ли использовать клетки для прогнозирования ответа FEV1 среди людей с NCFBE, получающих Trikafta.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Eric Sorscher, MD
- Номер телефона: 205-612-1327
- Электронная почта: esorscher@emory.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Randy Hunt, MD
- Номер телефона: 317-289-1197
- Электронная почта: randy.hunt@emory.edu
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Рекрутинг
- The Emory Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
- Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
- Рентгенологические и другие клинические данные, ведущие к диагнозу NCFBE.
- 1 Мутация, вызывающая МВ, и/или измерение хлорида пота ≥ 30 мэкв/л и < 60 мэкв/л
- Способность выполнять спирометрию, соответствующую критериям приемлемости и повторяемости Американского торакального общества (ATS), и ОФВ1 40-90% от должного
- Клинически стабилен в течение последних 4 недель без признаков обострения бронхоэктатической болезни.
- Готовность использовать хотя бы одну форму приемлемого контроля над рождаемостью, включая воздержание или презерватив со спермицидом. Это будет включать контроль над рождаемостью по крайней мере за один месяц до скрининга и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании в течение дополнительных четырех недель после последнего введения исследуемого препарата.
- Возможность принимать Трикафту
- Согласие соблюдать все текущие медицинские методы лечения, назначенные врачом-исследователем
Критерий исключения:
- Диагностика муковисцидоза
- Документированная история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последнего года
- Легочное обострение или изменение терапии легочного заболевания за 4 недели до скрининга
- Внесен в список для трансплантации легких или печени на момент скрининга
- Цирроз или повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Беременные или кормящие грудью
- Ингибиторы или индукторы CYP3A4, включая некоторые лекарственные травы и грейпфрутовый/грейпфрутовый сок, или другие лекарства, которые, как известно, отрицательно влияют на прием Трикафты.
- История трансплантации твердых органов
- Активная терапия нетуберкулезной микобактериальной инфекции или любой план по началу нетуберкулезной микобактериальной терапии в течение периода исследования
- Известная аллергия на Трикафту
- Лечение в течение последних 6 месяцев одобренным модулятором CFTR
- Любое другое состояние, которое, по мнению ведущих исследователей, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск, связанный с введением исследуемого препарата.
- Лечение другим исследуемым препаратом или другое вмешательство в течение одного месяца до включения в исследование, на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение дополнительных четырех недель после последнего приема препарата
- Признаки катаракты/помутнения хрусталика, признанные клинически значимыми офтальмологом во время или в течение 3 месяцев до скринингового визита
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трикафта
Участники с NCFBE и одной известной мутацией CFTR и/или умеренно повышенными показателями хлорида пота (например, 30–60 мэкв/л), получавшие Trikafta в течение четырех недель.
|
Участникам будут давать элексафтор 100 мг/тезакафтор 50 мг/ивакафтор 75 мг (две таблетки один раз в день утром) и ивакафтор 150 мг (один раз в день вечером) в качестве зарегистрированного FDA агента, Трикафта.
Доза и схема будут идентичны тем, которые уже были одобрены FDA для эффективного лечения муковисцидоза.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение тока короткого замыкания в монослоях
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Реагирование на Trikafta in vitro проверяют, определяя, проявляют ли iPS-клетки, дифференцированные в эпителий дыхательных путей и обработанные Trikafta, функциональную коррекцию экспрессии CFTR.
Это оценивается путем измерения токов короткого замыкания в монослоях.
|
Базовый уровень
|
|
Вестерн-блот-анализ
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Реагирование in vitro на Trikafta проверяют, определяя, проявляют ли iPS-клетки, дифференцированные в эпителий дыхательных путей и обработанные Trikafta, биологическую коррекцию экспрессии CFTR.
Это оценивают с помощью вестерн-блоттинга.
|
Базовый уровень
|
|
Изменение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1).
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 28-й день, 56-й день
|
ОФВ1 обеспечивает прямое измерение состояния здоровья пациента, а снижение ОФВ1 связано с неблагоприятными исходами.
ОФВ1 измеряется спирометрией и представляет собой максимальное количество воздуха, которое участник может выдохнуть за одну секунду.
Респондент определяется как любой субъект с улучшением по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 > 5% от должного.
ОФВ1 также будет постоянно учитываться.
В этом исследовании, если по крайней мере 15% испытуемых соответствуют определению респондента, исследователи будут рассматривать это как начальное свидетельство благоприятного результата.
|
Исходный уровень, 14-й день, 28-й день, 56-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в тесте на хлориды пота
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 28-й день, 56-й день
|
Концентрации хлоридов в поте менее или равные 29 миллиэквивалентам на литр (мэкв/л) считаются нормальными, а концентрации 30-59 мэкв/л считаются промежуточными.
У людей с муковисцидозом в поте высокий уровень хлоридов (концентрация ≥ 60 мЭкв/л означает, что диагноз муковисцидоза подтвержден).
Уровни хлоридов в поте у лиц с NCFBE составляют <60 мЭкв/л.
Изучение хлоридов пота у людей с NCFBE предоставит информацию об эффекте исследуемого вмешательства с использованием мер in vivo, которые, как известно, указывают на спасение от CFTR.
|
Исходный уровень, 14-й день, 28-й день, 56-й день
|
|
Изменение оценки качества жизни — бронхоэктазы (QOL-B)
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 28-й день, 56-й день
|
QOL-B представляет собой инструмент из 37 пунктов, измеряющий симптомы и состояние здоровья людей с NCFBE.
QOL-B включает 8 шкал, оценивающих респираторные симптомы, физическое, ролевое, эмоциональное и социальное функционирование, жизнеспособность, восприятие здоровья и нагрузку на лечение.
Ответы на вопросы оцениваются от 1 до 4, а баллы по каждой шкале стандартизированы в диапазоне от 0 до 100.
Общий балл не подсчитывается.
Более высокие баллы указывают на более благоприятное состояние здоровья.
|
Исходный уровень, 14-й день, 28-й день, 56-й день
|
|
Изменение веса
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 28-й день, 56-й день
|
Вес измеряется в килограммах (кг).
|
Исходный уровень, 14-й день, 28-й день, 56-й день
|
|
Изменение индекса массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 28-й день, 56-й день
|
ИМТ рассчитывается как масса тела, деленная на квадрат роста, измеренного в метрах (м).
ИМТ выражается в единицах кг/м².
|
Исходный уровень, 14-й день, 28-й день, 56-й день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Eric Sorscher, MD, Emory University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00004736
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .