Trikafta für Patienten mit Bronchiektasie ohne zystische Fibrose
Bewertung von Trikafta zur Behandlung von Patienten mit nicht-zystischer Fibrose-Bronchiektasie (NCFBE)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Nicht-zystische Fibrose-Bronchiektasie (NCFBE) ist ein klinisches Syndrom, das durch abnorme Erweiterung der Atemwege, Atemwegsobstruktion, anhaltenden Husten, übermäßige Auswurfproduktion und wiederkehrende Lungeninfektionen gekennzeichnet ist. In Bezug auf die Pathophysiologie sind die Dilatation der Atemwege und andere Merkmale mit einer beeinträchtigten mukoziliären Clearance und einem Unvermögen verbunden, Bakterien und Schleimsekrete aus den Atemwegen angemessen auszustoßen. Diese Ereignisse tragen zu anhaltenden Infektionen, Entzündungen und weiteren fortschreitenden Atemwegsschäden bei, was zu einer verminderten Lungenfunktion führt und schließlich Atemversagen und Tod verursachen kann. Die Pathogenese von NCFBE ist komplex, kaum verstanden und variiert wahrscheinlich in Abhängigkeit von der zugrunde liegenden Ätiologie und wichtigen modifizierenden Faktoren.
Trikafta ist für Patienten mit zystischer Fibrose (CF) zugelassen, die mindestens eine Kopie der verbreiteten F508del-Variante oder eine Reihe anderer CFTR-Mutationen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) tragen. Trikafta ist eine Kombination aus drei CF-Medikamenten, Elexacaftor, Ivacaftor und Tezacaftor, die CFTR-Proteinen hilft, effektiver zu arbeiten. Patienten mit häufigen CF-Formen zeigen typischerweise innerhalb von mehreren Tagen bis zu einigen Wochen nach Beginn der Behandlung einen robusten pulmonalen Nutzen von Trikafta.
NCFBE ist klinisch und pathologisch bestimmten Merkmalen der Lungenerkrankung Mukoviszidose ähnlich. Patienten mit NCFBE sind für Trikafta nicht zugelassen und haben keinen Zugang zu dem Medikament. Basierend auf einer beträchtlichen Menge an Beweisen glauben die Forscher: 1) kutanes Stanzbiopsiematerial, differenziert nach Atemwegsepithel, kann verwendet werden, um Patienten mit NCFBE zu identifizieren, die wahrscheinlich von Medikamenten wie Trikafta profitieren, und 2) viele Patienten mit NCFBE haben a Krankheit zeigt wahrscheinlich eine signifikante klinische Besserung, wenn sie mit einem Medikament wie Trikafta behandelt wird, das den CFTR-abhängigen Ionentransport aktiviert, obwohl keines dieser Konzepte zuvor ausreichend getestet oder vorgeschlagen wurde.
Bei dieser Studie handelt es sich um eine unverblindete Single-Center-Studie mit oral verabreichtem Elexacaftor, Tezacaftor und Ivacaftor (Trikafta), in die 30 Patienten mit NCFBE aufgenommen werden. Die Studienteilnehmer haben eine bekannte CFTR-Mutation und/oder leicht erhöhte Schweißchloridwerte. In diesem Zusammenhang wird die Studie spezifisch und prospektiv induzierte pluripotente Stammzellen (iPS) testen, die Patienten mit NCFBE entnommen wurden, um In-vitro-Schwellenwerte für die Vorhersage der CFTR-Rettung in vivo zu bestimmen. Unter Verwendung von iPS-Zellen, die differenziert wurden, um einen respiratorischen Epithel-Phänotyp aufzuweisen, wird diese Studie bestimmen, ob die Zellen verwendet werden können, um die FEV1-Reaktion bei Personen mit NCFBE, die Trikafta erhalten, vorherzusagen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- The Emory Clinic
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung
- Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
- Radiologische und andere klinische Beweise, die zu einer NCFBE-Diagnose führen
- 1 CF-verursachende Mutation und/oder Schweißchloridmessung ≥ 30 mEq/L und < 60 mEq/L
- Kann Spirometrie durchführen, die die Kriterien der American Thoracic Society (ATS) für Akzeptanz und Wiederholbarkeit erfüllt, und FEV1 40-90 % vorhergesagt
- Klinisch stabil in den letzten 4 Wochen ohne Anzeichen einer Exazerbation der Bronchiektasen
- Bereitschaft, mindestens eine Form der akzeptablen Empfängnisverhütung zu verwenden, einschließlich Abstinenz oder Kondom mit Spermizid. Dies umfasst die Empfängnisverhütung für mindestens einen Monat vor dem Screening und die Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme für weitere vier Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments
- Fähigkeit, Trikafta einzunehmen
- Zustimmung zur Einhaltung aller vom Studienarzt festgelegten aktuellen medizinischen Therapien
Ausschlusskriterien:
- Diagnose Mukoviszidose
- Dokumentierte Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb des letzten Jahres
- Exazerbation der Lunge oder Änderungen der Therapie der Lungenerkrankung in den 4 Wochen vor dem Screening
- Zum Zeitpunkt des Screenings für eine Lungen- oder Lebertransplantation gelistet
- Zirrhose oder erhöhte Lebertransaminasen > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Schwanger oder stillend
- Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, einschließlich bestimmter pflanzlicher Arzneimittel und Grapefruit/Grapefruitsaft, oder andere Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie die Verabreichung von Trikafta negativ beeinflussen
- Geschichte der Transplantation solider Organe
- Aktive Therapie für eine mykobakterielle Nicht-Tuberkulose-Infektion oder ein Plan zur Einleitung von mykobakteriellen Nicht-Tuberkulose-Therapien während des Studienzeitraums
- Bekannte Allergie gegen Trikafta
- Behandlung in den letzten 6 Monaten mit einem zugelassenen CFTR-Modulator
- Jede andere Bedingung, die nach Ansicht der leitenden Prüfärzte die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko durch die Verabreichung des Studienmedikaments darstellen könnte
- Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention innerhalb eines Monats vor der Aufnahme, während der gesamten Dauer der Studienteilnahme und für weitere vier Wochen nach der letzten Arzneimittelverabreichung
- Nachweis einer Katarakt-/Linsentrübung, die von einem Augenarzt bei oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch als klinisch signifikant festgestellt wurde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Trikafta
Teilnehmer mit NCFBE und einer bekannten CFTR-Mutation und/oder leicht erhöhten Schweißchloridwerten (d. h. 30-60 mÄq/l), die Trikafta für vier Wochen erhalten.
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Die Teilnehmer erhalten Elexacaftor 100 mg/Tezacaftor 50 mg/IVacaftor 75 mg (zwei Tabletten einmal täglich am Morgen) und IVacaftor 150 mg (einmal täglich abends) als FDA-registrierter Mittel Trikafta.
Dosis und Zeitplan sind 28 Tage und ansonsten identisch mit dem, was bereits für eine wirksame Behandlung der Mukoviszidose von der FDA zugelassen wurde.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Kurzschlussstrommessungen in Monolagen
Zeitfenster: Grundlinie
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Die In-vitro-Reaktion auf Trikafta wird getestet, indem bestimmt wird, ob iPS-Zellen, die zu Atemwegsepithelien differenziert und mit Trikafta behandelt wurden, eine funktionelle Korrektur der CFTR-Expression zeigen.
Dies wird durch Messen von Kurzschlussströmen in Monolagen bewertet.
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Grundlinie
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Western-Blot-Analyse
Zeitfenster: Grundlinie
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Die In-vitro-Reaktion auf Trikafta wird getestet, indem bestimmt wird, ob zu Atemwegsepithelien differenzierte und mit Trikafta behandelte iPS-Zellen eine biologische Korrektur der CFTR-Expression zeigen.
Dies wird durch Western-Blot-Analyse beurteilt.
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Grundlinie
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Veränderung des forcierten exspiratorischen Volumens in einer Sekunde (FEV1)
Zeitfenster: Baseline, Tag 14, Tag 28, Tag 56
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FEV1 liefert eine direkte Messung der Patientengesundheit, und ein Rückgang der FEV1 ist mit schlechten Ergebnissen verbunden.
FEV1 wird durch Spirometrie gemessen und ist die maximale Luftmenge, die der Teilnehmer innerhalb einer Sekunde ausatmen kann.
Ein Responder wird definiert als jedes Subjekt mit einer Verbesserung der FEV1 im Vergleich zum Ausgangswert um > 5 % des vorhergesagten Wertes.
FEV1 wird auch kontinuierlich betrachtet.
In dieser Studie gilt, wenn mindestens 15 % der Probanden die Definition eines Responders erfüllen, dies für die Forscher als erster Hinweis auf ein günstiges Ergebnis.
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Baseline, Tag 14, Tag 28, Tag 56
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des Schweißchloridtests
Zeitfenster: Baseline, Tag 14, Tag 28, Tag 56
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Chloridkonzentrationen im Schweiß von weniger als oder gleich 29 Milliäquivalent pro Liter (mEq/l) gelten als normal, während Konzentrationen von 30-59 mEq/l als mittelmäßig angesehen werden.
Personen mit CF haben hohe Chloridwerte im Schweiß (Konzentrationen ≥ 60 mEq/L bedeuten, dass die Diagnose CF gesichert ist).
Schweißchloridwerte bei Personen mit NCFBE sind <60 mEq/L.
Die Untersuchung von Schweißchlorid bei Personen mit NCFBE wird Informationen über die Wirkung der Studienintervention unter Verwendung von In-vivo-Messungen liefern, von denen bekannt ist, dass sie eine CFTR-Rettung anzeigen.
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Baseline, Tag 14, Tag 28, Tag 56
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Veränderung des Lebensqualitäts-Bronchiektasie-Scores (QOL-B).
Zeitfenster: Baseline, Tag 14, Tag 28, Tag 56
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Das QOL-B ist ein 37-Punkte-Instrument zur Messung von Symptomen und Gesundheit von Personen mit NCFBE.
Das QOL-B umfasst 8 Skalen zur Bewertung von Atemwegssymptomen, Körperlichkeit, Rolle, emotionaler und sozialer Funktion, Vitalität, Gesundheitswahrnehmung und Behandlungsbelastung.
Die Antworten auf Items werden von 1 bis 4 bewertet und die Bewertungen für jede Skala sind standardisiert, um von 0 bis 100 zu reichen.
Eine Gesamtpunktzahl wird nicht berechnet.
Höhere Werte weisen auf einen günstigeren Gesundheitszustand hin.
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Baseline, Tag 14, Tag 28, Tag 56
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Gewichtsveränderung
Zeitfenster: Baseline, Tag 14, Tag 28, Tag 56
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Das Gewicht wird in Kilogramm (kg) gemessen.
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Baseline, Tag 14, Tag 28, Tag 56
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Veränderung des Body-Mass-Index (BMI)
Zeitfenster: Baseline, Tag 14, Tag 28, Tag 56
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Der BMI errechnet sich aus dem Körpergewicht dividiert durch das Quadrat der Körpergröße in Metern (m).
Der BMI wird in Einheiten von kg/m² ausgedrückt.
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Baseline, Tag 14, Tag 28, Tag 56
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Eric Sorscher, MD, Emory University
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY00004736
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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