비낭포성 섬유증 기관지확장증 환자를 위한 Trikafta
비낭포성 섬유증 기관지확장증(NCFBE) 환자 치료를 위한 Trikafta 평가
연구 개요
상세 설명
비낭포성 섬유증 기관지확장증(NCFBE)은 기도의 비정상적 확장, 기류 폐쇄, 지속적인 기침, 과도한 가래 생성 및 재발성 폐 감염을 특징으로 하는 임상 증후군입니다. 병태생리학적 측면에서 기도 확장 및 기타 특징은 점액 섬모 제거 장애 및 기도에서 박테리아 및 점액 분비물을 적절하게 배출하지 못하는 것과 관련이 있습니다. 이러한 사건은 지속적인 감염, 염증 및 추가 진행성 기도 손상에 기여하여 폐 기능 감소로 이어지고 결국에는 호흡 부전 및 사망을 유발할 수 있습니다. NCFBE의 병인은 복잡하고 제대로 이해되지 않았으며 기본 병인 및 중요한 변형 요인에 따라 달라질 수 있습니다.
Trikafta는 일반적인 F508del 변이체 또는 다수의 다른 CFTR(낭포성 섬유증 막전도 조절자) 돌연변이의 최소 1개 사본을 보유한 낭포성 섬유증(CF) 환자에 대해 승인되었습니다. 트리카프타는 엘렉사카프터, 이바카프터, 테자카프터 세 가지 CF 약물의 조합으로 CFTR 단백질이 보다 효과적으로 작용하도록 돕습니다. 일반적인 형태의 CF가 있는 환자는 일반적으로 치료를 시작한 후 며칠에서 몇 주 이내에 Trikafta로부터 강력한 폐 혜택을 나타냅니다.
NCFBE는 임상적으로나 병리학적으로 낭포성 섬유증 폐 질환의 특정 특징과 유사합니다. NCFBE 환자는 Trikafta에 대해 승인되지 않았으며 약물에 접근할 수 없습니다. 상당한 양의 증거를 바탕으로 연구원들은 다음과 같이 믿고 있습니다. 1) 기도 상피로 분화된 피부 펀치 생검 재료는 NCFBE 환자를 식별하는 데 사용될 수 있으며 Trikafta와 같은 약물로 혜택을 볼 수 있습니다. CFTR 의존성 이온 수송을 활성화하는 Trikafta와 같은 약물로 치료할 때 상당한 임상적 개선을 보일 가능성이 있는 질병이지만, 이러한 개념 중 어느 것도 이전에 적절하게 테스트되거나 제안되지 않았습니다.
이 연구는 NCFBE 환자 30명을 등록할 경구 투여 엘렉사카프터, 테자카프터 및 이바카프터(Trikafta)의 공개 라벨 단일 센터 시험입니다. 연구 참가자는 하나의 알려진 CFTR 돌연변이 및/또는 약간 상승된 땀 염화물 측정치를 갖게 됩니다. 이 문제에서 이 연구는 NCFBE 환자로부터 채취한 유도 만능 줄기(iPS) 세포를 구체적이고 전향적으로 테스트하여 생체 내 CFTR 구조를 예측하기 위한 시험관 내 임계값을 결정합니다. 호흡기 상피 표현형을 나타내도록 분화된 iPS 세포를 사용하여 이 연구는 세포가 Trikafta를 투여받는 NCFBE 환자의 FEV1 반응을 예측하는 데 사용될 수 있는지 여부를 결정할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- The Emory Clinic
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
- NCFBE 진단으로 이어지는 방사선학적 및 기타 임상적 증거
- 1 CF 유발 돌연변이 및/또는 땀 염화물 측정 ≥ 30 mEq/L 및 < 60 mEq/L
- 미국 흉부 학회(ATS)의 적합성 및 반복성 기준을 충족하는 폐활량 측정을 수행할 수 있으며 FEV1 40-90% 예측
- 기관지확장증 악화의 증거 없이 지난 4주 동안 임상적으로 안정적임
- 금욕 또는 살정제 함유 콘돔을 포함하여 적어도 한 가지 형태의 허용되는 피임법을 기꺼이 사용합니다. 여기에는 스크리닝 전 최소 1개월 동안의 피임 및 연구 약물의 마지막 투여 후 추가 4주 동안 연구 참여 기간 동안 이러한 방법을 사용하는 것에 대한 동의가 포함됩니다.
- Trikafta 복용 능력
- 연구 의사가 지정한 현재의 모든 의료 요법을 준수하겠다는 동의
제외 기준:
- 낭포성 섬유증의 진단
- 지난 1년 동안 문서화된 약물 또는 알코올 남용 이력
- 스크리닝 전 4주 동안 폐 질환에 대한 치료의 폐 악화 또는 변경
- 스크리닝 당시 폐 또는 간 이식을 위해 등재됨
- 간경화 또는 상승된 간 트랜스아미나제 > 정상 상한치(ULN)의 3배
- 임신 또는 모유 수유
- 특정 허브 약물 및 자몽/자몽 주스 또는 Trikafta 투여에 부정적인 영향을 미치는 것으로 알려진 기타 약물을 포함한 CYP3A4의 억제제 또는 유도제
- 고형 장기 이식의 역사
- 비결핵 마이코박테리아 감염에 대한 활성 요법 또는 연구 기간 동안 비결핵 마이코박테리아 요법을 시작하기 위한 모든 계획
- Trikafta에 대한 알려진 알레르기
- 지난 6개월 동안 승인된 CFTR 조절제로 치료
- 수석 조사자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 약물 투여로 인한 추가 위험을 제기할 수 있는 기타 모든 상태
- 등록 전 1개월 이내, 연구 참여 기간 전체 및 최종 약물 투여 후 추가 4주 동안 다른 연구 약물 또는 기타 개입으로 치료
- 스크리닝 방문 전 3개월 또는 그 이전에 안과의사에 의해 임상적으로 유의한 것으로 결정된 백내장/수정체 혼탁의 증거
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 트리카프타
NCFBE 및 하나의 알려진 CFTR 돌연변이 및/또는 약간 상승된 땀 염화물 측정치(즉, 30-60 mEq/L)가 있는 참가자는 4주 동안 Trikafta를 투여받습니다.
|
참가자에게는 FDA 등록 요원 인 Trikafta로서 Elexacaftor 100 mg/tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg (아침에 하루에 한 번) 150 mg (저녁에 1 회)을 제공합니다.
복용량과 일정은 28 일 동안 이루어지며, 그렇지 않으면 낭포 성 섬유증의 효과적인 치료를 위해 이미 FDA가 승인 한 것과 동일합니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
단층의 단락 전류 측정
기간: 기준선
|
Trikafta에 대한 시험관 내 반응성은 기도 상피로 분화되고 Trikafta로 처리된 iPS 세포가 CFTR 발현의 기능적 교정을 표시하는지 여부를 결정하여 테스트됩니다.
이것은 단층에서 단락 전류를 측정하여 평가합니다.
|
기준선
|
|
웨스턴 블롯 분석
기간: 기준선
|
Trikafta에 대한 시험관 내 반응성은 기도 상피로 분화되고 Trikafta로 처리된 iPS 세포가 CFTR 발현의 생물학적 보정을 표시하는지 여부를 결정하여 테스트됩니다.
이것은 웨스턴 블롯 분석에 의해 평가됩니다.
|
기준선
|
|
1초간 강제 호기량(FEV1)의 변화
기간: Baseline, Day 14, Day 28, Day 56
|
FEV1은 환자의 건강 상태를 직접 측정하며, FEV1 감소는 불량한 결과와 연관되어 있습니다.
FEV1은 폐활량 측정법으로 측정되며, 참가자가 1초 동안 내뿜을 수 있는 최대 공기량입니다.
반응자는 기준선 대비 예측 FEV1의 5% 이상 개선을 보인 모든 대상으로 정의됩니다.
FEV1은 연속적으로도 고려될 것입니다.
이 연구에서, 대상자의 최소 15%가 반응자 정의를 충족하는 경우, 연구진은 이를 유리한 결과의 초기 증거로 간주할 것입니다.
|
Baseline, Day 14, Day 28, Day 56
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
땀염소 검사의 변화
기간: 기준선, 14일차, 28일차, 56일차
|
리터당 29밀리당량(mEq/L) 이하의 땀 염화물 농도는 정상으로 간주되는 반면 30-59mEq/L의 농도는 중간으로 간주됩니다.
CF 환자는 땀에 높은 수준의 염화물이 있습니다(농도 ≥ 60 mEq/L는 CF 진단이 입증됨을 의미합니다).
NCFBE 환자의 땀 염화물 수치는 <60mEq/L입니다.
NCFBE를 가진 사람의 땀 염화물 연구는 CFTR 구조를 나타내는 것으로 알려진 생체 내 조치를 사용하여 연구 개입의 효과에 관한 정보를 제공할 것입니다.
|
기준선, 14일차, 28일차, 56일차
|
|
삶의 질-기관지확장증(QOL-B) 점수의 변화
기간: 기준선, 14일차, 28일차, 56일차
|
QOL-B는 NCFBE 환자의 증상과 건강을 측정하는 37개 항목의 도구입니다.
QOL-B에는 호흡기 증상, 신체적, 역할, 정서적 및 사회적 기능, 활력, 건강 인식 및 치료 부담을 평가하는 8가지 척도가 포함됩니다.
항목에 대한 응답은 1에서 4까지 점수가 매겨지며 각 척도의 점수는 0에서 100까지의 범위로 표준화됩니다.
총점은 계산되지 않습니다.
점수가 높을수록 더 좋은 건강 상태를 나타냅니다.
|
기준선, 14일차, 28일차, 56일차
|
|
체중의 변화
기간: 기준선, 14일차, 28일차, 56일차
|
무게는 킬로그램(kg) 단위로 측정됩니다.
|
기준선, 14일차, 28일차, 56일차
|
|
체질량 지수(BMI)의 변화
기간: 기준선, 14일차, 28일차, 56일차
|
BMI는 체중을 미터(m) 단위로 측정한 신장의 제곱으로 나눈 값으로 계산됩니다.
BMI는 kg/m² 단위로 표시됩니다.
|
기준선, 14일차, 28일차, 56일차
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY00004736
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .