Trikafta para pacientes com bronquiectasias não fibrocísticas
Avaliando Trikafta para o tratamento de pacientes com bronquiectasia não fibrocística (NCFBE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A bronquiectasia não fibrocística (NCFBE) é uma síndrome clínica caracterizada por dilatação anormal das vias aéreas, obstrução do fluxo aéreo, tosse persistente, produção excessiva de escarro e infecções pulmonares recorrentes. Em termos de fisiopatologia, a dilatação das vias aéreas e outras características estão associadas ao comprometimento da depuração mucociliar e à incapacidade de expelir adequadamente bactérias e secreções de muco das vias aéreas. Esses eventos contribuem para infecção persistente, inflamação e danos progressivos às vias aéreas, levando à diminuição da função pulmonar e, eventualmente, podem causar insuficiência respiratória e morte. A patogênese do NCFBE é complexa, mal compreendida e provavelmente varia dependendo da etiologia subjacente e de importantes fatores modificadores.
O Trikafta é aprovado para pacientes com fibrose cística (FC) portadores de pelo menos uma cópia da variante F508del comum ou várias outras mutações do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR). Trikafta é uma combinação de três drogas CF, elexacaftor, ivacaftor e tezacaftor, que ajuda as proteínas CFTR a funcionarem de forma mais eficaz. Pacientes com formas comuns de FC geralmente exibem um benefício pulmonar robusto de Trikafta dentro de alguns dias a algumas semanas após o início do tratamento.
O NCFBE é clínica e patologicamente semelhante a certas características da doença pulmonar da fibrose cística. Pacientes com NCFBE não são aprovados para Trikafta e não têm acesso ao medicamento. Com base em um conjunto considerável de evidências, os pesquisadores acreditam que: 1) o material de biópsia cutânea por punção, diferenciado do epitélio das vias aéreas, pode ser usado para identificar pacientes com ECFNC que provavelmente se beneficiarão de medicamentos como o Trikafta e 2) muitos pacientes com ENCF têm uma doença provavelmente exibirá melhora clínica significativa quando tratada com uma droga como Trikafta que ativa o transporte de íons dependente de CFTR, embora nenhuma dessas noções tenha sido adequadamente testada ou proposta anteriormente.
Este estudo é um estudo aberto de centro único de elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor (Trikafta) administrados por via oral que incluirá 30 pacientes com NCFBE. Os participantes do estudo terão uma mutação CFTR conhecida e/ou medições de cloreto de suor levemente elevadas. Neste assunto, o estudo testará especificamente e prospectivamente células-tronco pluripotentes induzidas (iPS) retiradas de pacientes com NCFBE para determinar os limiares in vitro para prever o resgate CFTR in vivo. Usando células iPS diferenciadas para exibir um fenótipo epitelial respiratório, este estudo determinará se as células podem ser usadas para prever a resposta FEV1 entre indivíduos com NCFBE que recebem Trikafta.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- The Emory Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
- Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
- Evidências radiológicas e outras clínicas que levam ao diagnóstico de NCFBE
- 1 Mutação causadora de FC e/ou medição de cloreto no suor ≥ 30 mEq/L e < 60 mEq/L
- Capaz de realizar espirometria atendendo aos critérios da American Thoracic Society (ATS) para aceitabilidade e repetibilidade, e VEF1 40-90% previsto
- Clinicamente estável nas últimas 4 semanas sem evidência de exacerbação de bronquiectasia
- Disposição para usar pelo menos uma forma aceitável de controle de natalidade, incluindo abstinência ou preservativo com espermicida. Isso incluirá controle de natalidade por pelo menos um mês antes da triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo por mais quatro semanas após a última administração do medicamento do estudo
- Capacidade de tomar Trikafta
- Acordo para aderir a todas as terapias médicas atuais, conforme designado pelo médico do estudo
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de fibrose cística
- História documentada de abuso de drogas ou álcool no último ano
- Exacerbação pulmonar ou mudanças na terapia para doença pulmonar nas 4 semanas anteriores à triagem
- Listado para transplante de pulmão ou fígado no momento da triagem
- Cirrose ou transaminases hepáticas elevadas > 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Grávida ou amamentando
- Inibidores ou indutores do CYP3A4, incluindo certos medicamentos fitoterápicos e toranja/suco de toranja, ou outros medicamentos conhecidos por influenciar negativamente a administração de Trikafta
- História do transplante de órgãos sólidos
- Terapia ativa para infecção micobacteriana não tuberculosa ou qualquer plano para iniciar terapias micobacterianas não tuberculosas durante o período do estudo
- Alergia conhecida ao Trikafta
- Tratamento nos últimos 6 meses com um modulador CFTR aprovado
- Qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores principais, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional da administração do medicamento do estudo
- Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de um mês antes da inscrição, durante toda a duração da participação no estudo e por mais quatro semanas após a administração final do medicamento
- Evidência de catarata/opacidade do cristalino determinada como clinicamente significativa por um oftalmologista até 3 meses antes da visita de triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Trikafta
Participantes com NCFBE e uma mutação CFTR conhecida e/ou medições de cloreto de suor levemente elevadas (ou seja, 30-60 mEq/L) recebendo Trikafta por quatro semanas.
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Os participantes receberão elexacaftor 100 mg/tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg (dois comprimidos uma vez ao dia pela manhã) e ivacaftor 150 mg (uma vez ao dia à noite), como agente registrado na FDA, o Trikafta.
A dose e o cronograma serão de 28 dias e, de outra forma, idênticos ao que já foi aprovado pela FDA para o tratamento eficaz da fibrose cística.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medições de Corrente de Curto Circuito em Monocamadas
Prazo: Linha de base
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A capacidade de resposta in vitro ao Trikafta é testada determinando se as células iPS que são diferenciadas para o epitélio das vias aéreas e tratadas com Trikafta exibem correção funcional da expressão de CFTR.
Isso é avaliado pela medição de correntes de curto-circuito em monocamadas.
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Linha de base
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Análise Western Blot
Prazo: Linha de base
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A capacidade de resposta in vitro ao Trikafta é testada determinando se as células iPS que são diferenciadas para o epitélio das vias aéreas e tratadas com Trikafta exibem correção biológica da expressão de CFTR.
Isso é avaliado por análise de western blot.
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Linha de base
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Alteração do Volume Expiratório Forçado no Primeiro Segundo (FEV1)
Prazo: Linha de base, Dia 14, Dia 28, Dia 56
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O FEV1 fornece uma medição direta da saúde do doente e as reduções no FEV1 estão associadas a maus resultados.
O FEV1 é medido por espirometria e corresponde à quantidade máxima de ar que o participante consegue expirar num segundo.
Um respondedor é definido como qualquer sujeito com uma melhoria, em relação à linha de base, no FEV1 > 5% do previsto.
O FEV1 também será considerado de forma contínua.
Neste estudo, se pelo menos 15% dos sujeitos cumprirem a definição de respondedor, os investigadores considerarão isto como evidência inicial de um resultado favorável.
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Linha de base, Dia 14, Dia 28, Dia 56
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no teste de cloreto de suor
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 28, dia 56
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Concentrações de cloreto no suor menores ou iguais a 29 miliequivalentes por litro (mEq/L) são consideradas normais, enquanto concentrações de 30-59 mEq/L são consideradas intermediárias.
As pessoas com FC têm altos níveis de cloreto no suor (concentrações ≥ 60 mEq/L significam que o diagnóstico de FC é comprovado).
Os níveis de cloreto no suor em pessoas com NCFBE são <60 mEq/L.
Estudar o cloreto de suor em pessoas com NCFBE fornecerá informações sobre o efeito da intervenção do estudo usando medidas in vivo conhecidas por indicar resgate de CFTR.
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Linha de base, dia 14, dia 28, dia 56
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Mudança na Pontuação de Qualidade de Vida-Bronquiectasia (QOL-B)
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 28, dia 56
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O QOL-B é um instrumento de 37 itens que mede sintomas e saúde para indivíduos com NCFBE.
O QOL-B inclui 8 escalas que avaliam Sintomas Respiratórios, Físicos, Papel, Funcionamento Emocional e Social, Vitalidade, Percepções de Saúde e Sobrecarga do Tratamento.
As respostas aos itens são pontuadas de 1 a 4 e as pontuações para cada escala são padronizadas para variar de 0 a 100.
Uma pontuação total não é calculada.
Pontuações mais altas indicam um estado de saúde mais favorável.
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Linha de base, dia 14, dia 28, dia 56
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Mudança de peso
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 28, dia 56
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O peso é medido em quilogramas (kg).
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Linha de base, dia 14, dia 28, dia 56
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Mudança no Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 28, dia 56
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O IMC é calculado como o peso corporal dividido pelo quadrado da altura corporal medida em metros (m).
O IMC é expresso em unidades de kg/m².
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Linha de base, dia 14, dia 28, dia 56
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eric Sorscher, MD, Emory University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00004736
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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