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Trikafta pour les patients atteints de bronchectasie non kystique

2 juin 2023 mis à jour par: Eric Sorscher, Emory University

Évaluation de Trikafta pour le traitement des patients atteints de bronchectasie non kystique (NCFBE)

Les participants à l'étude atteints de bronchectasie non liée à la fibrose kystique recevront Trikafta pendant quatre semaines. Les chercheurs surveilleront les paramètres cliniques, la qualité de vie et le poids. De plus, du matériel de biopsie cutanée à l'emporte-pièce sera prélevé sur chaque participant pour tester la réponse cellulaire à Trikafta.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La bronchectasie non liée à la mucoviscidose (NCFBE) est un syndrome clinique caractérisé par une dilatation anormale des voies respiratoires, une obstruction des voies respiratoires, une toux persistante, une production excessive d'expectorations et des infections pulmonaires récurrentes. En termes de physiopathologie, la dilatation des voies respiratoires et d'autres caractéristiques sont associées à une altération de la clairance mucociliaire et à une incapacité à expulser adéquatement les bactéries et les sécrétions de mucus des voies respiratoires. Ces événements contribuent à une infection persistante, à une inflammation et à d'autres lésions progressives des voies respiratoires, entraînant une diminution de la fonction pulmonaire et pouvant éventuellement entraîner une insuffisance respiratoire et la mort. La pathogenèse du NCFBE est complexe, mal comprise et est susceptible de varier en fonction de l'étiologie sous-jacente et d'importants facteurs modificateurs.

Trikafta est approuvé pour les patients atteints de mucoviscidose porteurs d'au moins une copie de la variante commune F508del ou d'un certain nombre d'autres mutations du régulateur de la conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR). Trikafta est une combinaison de trois médicaments contre la mucoviscidose, l'elexacaftor, l'ivacaftor et le tezacaftor, qui aide les protéines CFTR à fonctionner plus efficacement. Les patients atteints de formes courantes de mucoviscidose présentent généralement un avantage pulmonaire robuste de Trikafta dans les jours à quelques semaines suivant le début du traitement.

Le NCFBE est cliniquement et pathologiquement similaire à certaines caractéristiques de la fibrose kystique pulmonaire. Les patients atteints de NCFBE ne sont pas approuvés pour Trikafta et n'ont pas accès au médicament. Sur la base d'un ensemble considérable de preuves, les chercheurs pensent que : 1) le matériel de biopsie cutanée à l'emporte-pièce, différencié de l'épithélium des voies respiratoires, peut être utilisé pour identifier les patients atteints de NCFBE susceptibles de bénéficier de médicaments tels que Trikafta, et 2) de nombreux patients atteints de NCFBE ont un maladie susceptible de présenter une amélioration clinique significative lorsqu'elle est traitée avec un médicament tel que Trikafta qui active le transport d'ions dépendant du CFTR, bien qu'aucune de ces notions n'ait été suffisamment testée ou proposée auparavant.

Cette étude est un essai monocentrique ouvert sur l'elexacaftor, le tezacaftor et l'ivacaftor (Trikafta) administrés par voie orale qui recrutera 30 patients atteints de NCFBE. Les participants à l'étude auront une mutation CFTR connue et/ou des mesures de chlorure de sueur légèrement élevées. Dans ce domaine, l'étude testera spécifiquement et prospectivement des cellules souches pluripotentes induites (iPS) prélevées sur des patients atteints de NCFBE afin de déterminer les seuils in vitro pour prédire le sauvetage du CFTR in vivo. En utilisant des cellules iPS différenciées pour présenter un phénotype épithélial respiratoire, cette étude déterminera si les cellules peuvent être utilisées pour prédire la réponse FEV1 chez les personnes atteintes de NCFBE qui reçoivent Trikafta.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • The Emory Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
  • Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
  • Preuves radiologiques et autres preuves cliniques menant à un diagnostic de NCFBE
  • 1 Mutation causant la mucoviscidose et/ou mesure du chlorure de sueur ≥ 30 mEq/L et < 60 mEq/L
  • Capable d'effectuer une spirométrie répondant aux critères d'acceptabilité et de répétabilité de l'American Thoracic Society (ATS), et FEV1 40-90% prévu
  • Cliniquement stable au cours des 4 dernières semaines sans signe d'exacerbation de la bronchectasie
  • Volonté d'utiliser au moins une forme de contraception acceptable, y compris l'abstinence ou le préservatif avec spermicide. Cela inclura le contrôle des naissances pendant au moins un mois avant le dépistage et l'accord d'utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude pendant quatre semaines supplémentaires après la dernière administration du médicament à l'étude
  • Possibilité de prendre Trikafta
  • Accord d'adhérer à toutes les thérapies médicales actuelles telles que désignées par le médecin de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de la mucoviscidose
  • Antécédents documentés d'abus de drogue ou d'alcool au cours de la dernière année
  • Exacerbation pulmonaire ou modifications du traitement de la maladie pulmonaire au cours des 4 semaines précédant le dépistage
  • Inscrit pour une greffe de poumon ou de foie au moment du dépistage
  • Cirrhose ou élévation des transaminases hépatiques > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Enceinte ou allaitante
  • Inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4, y compris certains médicaments à base de plantes et le jus de pamplemousse/pamplemousse, ou d'autres médicaments connus pour influencer négativement l'administration de Trikafta
  • Antécédents de greffe d'organe solide
  • Thérapie active pour une infection mycobactérienne non tuberculeuse ou tout plan visant à initier des thérapies mycobactériennes non tuberculeuses pendant la période d'étude
  • Allergie connue au Trikafta
  • Traitement au cours des 6 derniers mois avec un modulateur CFTR agréé
  • Toute autre condition qui, de l'avis des investigateurs principaux, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lié à l'administration du médicament à l'étude
  • Traitement avec un autre médicament expérimental ou une autre intervention dans le mois précédant l'inscription, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant quatre semaines supplémentaires après l'administration finale du médicament
  • Preuve de cataracte / opacité du cristallin jugée cliniquement significative par un ophtalmologiste au moment ou dans les 3 mois précédant la visite de dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Trikafta
Participants avec NCFBE et une mutation CFTR connue et/ou des mesures légèrement élevées de chlorure de sueur (c'est-à-dire 30-60 mEq/L) recevant Trikafta pendant quatre semaines.
Médicament: Trikafta
Les participants recevront de l'elexacaftor 100 mg/tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg (deux comprimés une fois par jour le matin) et de l'ivacaftor 150 mg (une fois par jour le soir), en tant qu'agent enregistré auprès de la FDA, Trikafta. La dose et le calendrier seront identiques à ceux qui ont déjà été approuvés par la FDA pour un traitement efficace de la fibrose kystique.
Autres noms:
  • ivacaftor
  • elexacaftor
  • tézacaftor

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures de courant de court-circuit dans les monocouches
Délai: Ligne de base
La réactivité in vitro à Trikafta est testée en déterminant si les cellules iPS différenciées en épithélium des voies respiratoires et traitées avec Trikafta affichent une correction fonctionnelle de l'expression de CFTR. Ceci est évalué en mesurant les courants de court-circuit dans les monocouches.
Ligne de base
Analyse Western Blot
Délai: Ligne de base
La réactivité in vitro à Trikafta est testée en déterminant si les cellules iPS différenciées en épithélium des voies respiratoires et traitées avec Trikafta affichent une correction biologique de l'expression de CFTR. Ceci est évalué par analyse Western blot.
Ligne de base
Modification du volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1).
Délai: Ligne de base, Jour 14, Jour 28, Jour 56
Le VEMS fournit une mesure directe de la santé du patient et les baisses du VEMS sont associées à de mauvais résultats. Le FEV1 est mesuré par spirométrie et correspond à la quantité maximale d'air que le participant peut souffler en une seconde. Un répondeur est défini comme tout sujet présentant une amélioration, par rapport à la ligne de base, du VEMS > 5 % prévu. Le VEMS sera également considéré en continu. Dans cette étude, si au moins 15% des sujets répondent à la définition de répondeur, les chercheurs considéreront cela comme une première preuve d'un résultat favorable.
Ligne de base, Jour 14, Jour 28, Jour 56

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du test de chlorure de sueur
Délai: Ligne de base, Jour 14, Jour 28, Jour 56
Des concentrations de chlorure dans la sueur inférieures ou égales à 29 milliéquivalents par litre (mEq/L) sont considérées comme normales, tandis que des concentrations de 30 à 59 mEq/L sont considérées comme intermédiaires. Les personnes atteintes de mucoviscidose ont des niveaux élevés de chlorure dans leur sueur (des concentrations ≥ 60 mEq/L signifient qu'un diagnostic de mucoviscidose est justifié). Les niveaux de chlorure de sueur chez les personnes atteintes de NCFBE sont <60 mEq/L. L'étude du chlorure de sueur chez les personnes atteintes de NCFBE fournira des informations sur l'effet de l'intervention de l'étude en utilisant des mesures in vivo connues pour indiquer le sauvetage du CFTR.
Ligne de base, Jour 14, Jour 28, Jour 56
Changement du score de qualité de vie-bronchectasie (QOL-B)
Délai: Ligne de base, Jour 14, Jour 28, Jour 56
Le QOL-B est un instrument de 37 items mesurant les symptômes et la santé des personnes atteintes de NCFBE. Le QOL-B comprend 8 échelles évaluant les symptômes respiratoires, le fonctionnement physique, le rôle, émotionnel et social, la vitalité, les perceptions de la santé et le fardeau du traitement. Les réponses aux items sont notées de 1 à 4 et les scores de chaque échelle sont standardisés pour aller de 0 à 100. Un score total n'est pas calculé. Des scores plus élevés indiquent un état de santé plus favorable.
Ligne de base, Jour 14, Jour 28, Jour 56
Changement de poids
Délai: Ligne de base, Jour 14, Jour 28, Jour 56
Le poids est mesuré en kilogrammes (kg).
Ligne de base, Jour 14, Jour 28, Jour 56
Modification de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: Ligne de base, Jour 14, Jour 28, Jour 56
L'IMC est calculé comme le poids corporel divisé par le carré de la taille corporelle mesurée en mètres (m). L'IMC est exprimé en unités de kg/m².
Ligne de base, Jour 14, Jour 28, Jour 56

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

The Marcus Foundation, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eric Sorscher, MD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 avril 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2023

Première publication (Réel)

24 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00004736

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données individuelles des participants recueillies au cours de cet essai seront mises à disposition pour partage, après anonymisation.

Délai de partage IPD

Les données individuelles des participants seront mises à disposition pour partage immédiatement après la publication des résultats de cette étude, sans date de fin.

Critères d'accès au partage IPD

Les données individuelles des participants seront disponibles pour être partagées avec les chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable, afin d'atteindre les objectifs de la proposition approuvée. La proposition doit être adressée à esorscher@emory.edu. Pour y accéder, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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