固形腫瘍の治療におけるキメラ抗原受容体 T 細胞 (CART) の安全性と有効性に関する臨床研究
2023年2月16日 更新者：su haichuan
ヒト上皮成長因子受容体-2 (HER2) 陽性および難治性の進行性固形腫瘍の治療におけるキメラ抗原受容体 T 細胞 (CART) の安全性と有効性に関する第 I 相臨床試験
これは、単一群の治験責任医師主導の探索的研究です。この研究は、HER2 陽性の難治性進行固形腫瘍患者の治療における HER2-E-CART 細胞の安全性と忍容性を 3 つの用量群で評価するように設計されています。低、中、高。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、治験責任医師主導の 1 群の探索的研究でした。
「3+3」の原則に従って、用量が増加する 3 つの用量グループ、すなわち、低用量、中用量、および高用量のグループを設定し、細胞数を別々に設定しました。
合計 9 ～ 12 人の被験者がグループに登録され、点滴が行われました。
用量制限毒性は、プレコンディショニングの開始からCAR T注入の28日後まで観察されました。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
12
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Song Yang, Doctor
- 電話番号：13991108870
- メール：songyang212212@163.com
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、研究手順とフォローアップ検査と治療を完了することができた
- 性別を問わず、18歳以上70歳以下
- 体重 > 40kg
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）の身体状態スコア0〜1
- 既存の標準レジメンに失敗したか不耐である、または患者が標準レジメンを拒否した難治性進行性固形腫瘍の患者
- -固形腫瘍の反応評価基準1.1基準による少なくとも1つの測定可能な病変の存在
- 臓器機能が良い
- 陽性のHER2細胞膜発現
- 出産の可能性のある女性は、治療開始前の7日以内に妊娠検査を受け、結果が陰性でなければなりません
除外基準:
- -単一の採血前の2週間以内の全身抗腫瘍療法
- 臓器移植の歴史
- 妊娠中または授乳中の女性
- -ベースラインB型肝炎ウイルスDNA ≥ 1000 IU / ml、抗HIV陽性、C型肝炎ウイルス-RNA陽性などの制御されていない感染症
- その他の臨床的に重要な活動性感染症
- -基底または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または完全に治癒し、フォローアップ治療を必要としない in situ 乳がんなど、過去5年以内の他の悪性腫瘍 被験者は含まれていません
- -長期間（2か月以上）の全身免疫抑制（ステロイド）療法を必要とする重度の自己免疫疾患の診断が確認された被験者、または潰瘍性大腸炎を含む免疫介在性症候性疾患の患者など、重度の自己免疫疾患または免疫不全疾患の患者、クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（SLE）、自己免疫性血管炎（ウェゲナー肉芽腫症など）など
- -注射用シクロホスファミド、注射用パクリタキセル（アルブミン結合）、またはアジュバント、ジメチルスルホキシドを含むCAR-T細胞製剤などの前治療薬に対する既知の重度のアレルギー反応のある被験者
- -不安定な全身性疾患：不安定狭心症、脳血管障害または一過性虚血（スクリーニング前6か月以内）、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類≥クラスIIIを含むがこれらに限定されないうっ血性心不全、投薬によるコントロールが不十分な重度の不整脈、肝臓、腎臓または代謝性疾患、および標準治療ではコントロールできない高血圧 10
- 治療が必要な活動性出血、血栓性疾患のある方
- -臨床管理または介入を必要とする心膜、胸部、または腹部の滲出液のある患者
- 中枢神経系および脊髄圧迫または髄膜転移を含む、既知または疑われる脳転移の存在
- -全身ステロイドまたはステロイド吸入器による治療を受けている被験者
- -認知症、精神状態の変化を含む精神障害のある被験者 インフォームドコンセントと関連するアンケートの理解を妨げる可能性があります
- -過去30日以内に別の臨床試験に参加した
- -前治療前の4週間以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種した
- 治験責任医師が重篤な制御不能な疾患、その他本治験の治療に支障をきたすおそれがあり、不適当と判断した者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HER2-E-CART細胞
HER2-E-CART 細胞は静脈内に輸血され、最後の細胞輸血後 2 年まで追跡されました。
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E-CAR-T は、HER2 タンパク質を標的とする新しい第 2 世代の CAR-T 製品です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象発生率
時間枠：有害事象は、研究の最初から最後まで、最後の細胞輸血から最大2年後に収集されます
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すべての有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、および治療関連の有害事象 (TEAE) の発生。
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有害事象は、研究の最初から最後まで、最後の細胞輸血から最大2年後に収集されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清サイトカイン インターロイキン 2 のピークまでの時間
時間枠：リンパ除去前処置前72時間以内、再注入前24時間以内および再注入後1時間以内、24時間後、4日目、7日目、10日目、14日目、28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目。
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血清サイトカイン インターロイキン 2 のピークまでの時間
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リンパ除去前処置前72時間以内、再注入前24時間以内および再注入後1時間以内、24時間後、4日目、7日目、10日目、14日目、28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目。
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血清サイトカイン インターロイキン 6 のピークまでの時間
時間枠：リンパ除去前処置前72時間以内、再注入前24時間以内および再注入後1時間以内、24時間後、4日目、7日目、10日目、14日目、28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目。
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血清サイトカイン インターロイキン 6 のピークまでの時間
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リンパ除去前処置前72時間以内、再注入前24時間以内および再注入後1時間以内、24時間後、4日目、7日目、10日目、14日目、28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目。
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血清サイトカイン インターロイキン 10 のピークまでの時間
時間枠：リンパ除去前処置前72時間以内、再注入前24時間以内および再注入後1時間以内、24時間後、4日目、7日目、10日目、14日目、28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目。
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血清サイトカイン インターロイキン 10 のピークまでの時間
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リンパ除去前処置前72時間以内、再注入前24時間以内および再注入後1時間以内、24時間後、4日目、7日目、10日目、14日目、28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目。
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血清サイトカイン腫瘍壊死因子-αのピークまでの時間
時間枠：リンパ除去前処置前72時間以内、再注入前24時間以内および再注入後1時間以内、24時間後、4日目、7日目、10日目、14日目、28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目。
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血清サイトカイン腫瘍壊死因子-αのピークまでの時間
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リンパ除去前処置前72時間以内、再注入前24時間以内および再注入後1時間以内、24時間後、4日目、7日目、10日目、14日目、28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目。
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血清サイトカイン腫瘍壊死因子-γのピークまでの時間
時間枠：リンパ除去前処置前72時間以内、再注入前24時間以内および再注入後1時間以内、24時間後、4日目、7日目、10日目、14日目、28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目。
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血清サイトカイン腫瘍壊死因子-γのピークまでの時間
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リンパ除去前処置前72時間以内、再注入前24時間以内および再注入後1時間以内、24時間後、4日目、7日目、10日目、14日目、28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目。
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全生存期間 (OS)
時間枠：死亡イベントまでのベースライン。
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無作為化からあらゆる原因による死亡まで
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死亡イベントまでのベースライン。
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：144週間までのベースライン
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所定の量の腫瘍サイズの縮小と最小期間の患者の割合
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144週間までのベースライン
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：144週間までのベースライン
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臨床試験でがん治療に対して完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、病勢安定（SD）を達成した進行がんまたは転移がん患者の割合
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144週間までのベースライン
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応答期間 (DOR)
時間枠：144週間までのベースライン
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CR、PR、または PD が最初に記録された日から、腫瘍の進行が最初に記録された日までの時間。
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144週間までのベースライン
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：144週間までのベースライン
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最初の投与から、病気の進行（PD）または何らかの原因による死亡の最初の文書化までの時間のうち、最初に発生した方
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144週間までのベースライン
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被験者の健康関連の生活の質への影響
時間枠：144週間までのベースライン
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生活の質に関連する尺度 、質問 1 ～ 28 について、1 ～ 4 の数字を選択します。1 はまったくないことを意味し、4 は非常に良いことを意味します。
質問 29 と 30 については、1 から 7 までの数字を選択してください。1 は非常に悪い、7 は非常に良いです。
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144週間までのベースライン
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ピーク濃度 (Cmax)
時間枠：リンパ除去前処置前72時間以内、再注入前24時間以内および再注入後1時間以内、24時間後、4日目、7日目、10日目、14日目、28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目。
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最大血漿薬物濃度
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リンパ除去前処置前72時間以内、再注入前24時間以内および再注入後1時間以内、24時間後、4日目、7日目、10日目、14日目、28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目。
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曲線下面積（AUC）
時間枠：リンパ除去前処置前72時間以内、再注入前24時間以内および再注入後1時間以内、24時間後、4日目、7日目、10日目、14日目、28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目。
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血漿中濃度-時間曲線下面積 単回投与
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リンパ除去前処置前72時間以内、再注入前24時間以内および再注入後1時間以内、24時間後、4日目、7日目、10日目、14日目、28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目。
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血漿濃度が最大になるまでの時間（Tmax）
時間枠：リンパ除去前処置前72時間以内、再注入前24時間以内および再注入後1時間以内、24時間後、4日目、7日目、10日目、14日目、28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目。
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投与後、最高濃度に達するまでの時間
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リンパ除去前処置前72時間以内、再注入前24時間以内および再注入後1時間以内、24時間後、4日目、7日目、10日目、14日目、28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目。
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消失半減期 (t1/2) - 単回投与
時間枠：リンパ除去前処置前72時間以内、再注入前24時間以内および再注入後1時間以内、24時間後、4日目、7日目、10日目、14日目、28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目。
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t1/2 は、HER2-E-CART 細胞または代謝産物の血中濃度が半減するのにかかる時間です。
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リンパ除去前処置前72時間以内、再注入前24時間以内および再注入後1時間以内、24時間後、4日目、7日目、10日目、14日目、28日目、60日目、90日目、180日目、270日目、360日目。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Haichuan Su, Doctor、The Second Affiliated Hospital of PLA Air Force Medical University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2023年2月1日
一次修了 (予想される)
2023年12月1日
研究の完了 (予想される)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年12月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月16日
最初の投稿 (見積もり)
2023年2月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年2月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月16日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HER2-E-CART
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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