Une étude clinique sur l'innocuité et l'efficacité des lymphocytes T chimériques récepteurs d'antigènes (CART) dans le traitement des tumeurs solides
16 février 2023 mis à jour par: su haichuan
Une étude clinique de phase I sur l'innocuité et l'efficacité des lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique (CART) dans le traitement des tumeurs solides avancées positives et réfractaires au récepteur du facteur de croissance épidermique humain-2 (HER2)
Il s'agit d'une étude exploratoire à un seul bras, initiée par l'investigateur. L'étude est conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité des cellules HER2-E-CART pour le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées réfractaires HER2 positives dans trois groupes de doses : bas, moyen et haut.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude était une étude exploratoire à un bras initiée par l'investigateur.
Selon le principe « 3+3 », trois groupes de dose avec dose croissante ont été constitués, à savoir des groupes de dose faible, moyenne et élevée, avec des numérations cellulaires séparées.
Un total de 9 à 12 sujets ont été inscrits dans le groupe et ont reçu une perfusion intraveineuse.
Une toxicité à dose limitée a été observée depuis le début du préconditionnement jusqu'à 28 jours après la perfusion de CAR T.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
12
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Song Yang, Doctor
- Numéro de téléphone: 13991108870
- E-mail: songyang212212@163.com
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- A signé volontairement un formulaire de consentement éclairé et a pu terminer les procédures d'étude et les examens et traitements de suivi
- Âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans, quel que soit le sexe
- Poids > 40 kg
- Score d'état physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
- Patients atteints de tumeurs solides avancées réfractaires qui ont échoué ou sont intolérants aux schémas thérapeutiques standard existants ou dont les patients ont refusé les schémas thérapeutiques standard
- La présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1
- Avec une bonne fonction organique
- Expression positive de la membrane cellulaire HER2
- Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse avec un résultat négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement
Critère d'exclusion:
- Toute thérapie antitumorale systémique dans les 2 semaines précédant le prélèvement sanguin unique
- Histoire de la transplantation d'organes
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Maladie infectieuse non contrôlée, telle que ADN du virus de l'hépatite B de base ≥ 1000 UI/ml, anti-VIH positif, ARN du virus de l'hépatite C positif
- Autres infections actives cliniquement significatives
- Les autres tumeurs malignes actives au cours des 5 années précédentes, telles que le cancer de la peau basal ou squameux, le cancer superficiel de la vessie ou le cancer du sein in situ qui a été complètement guéri et ne nécessite pas de traitement de suivi ne sont pas inclus
- Patients atteints de maladies auto-immunes ou d'immunodéficience sévères, tels que les sujets avec un diagnostic confirmé d'une maladie auto-immune sévère nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique (stéroïde) pendant une période prolongée (plus de 2 mois) ou avec des maladies symptomatiques à médiation immunitaire, y compris la colite ulcéreuse , la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé (LED), la vascularite auto-immune (par exemple, la granulomatose de Wegener), etc.
- Sujets présentant des réactions allergiques graves connues aux médicaments de prétraitement tels que le cyclophosphamide injectable, le paclitaxel injectable (lié à l'albumine) ou les préparations de cellules CAR-T, y compris les adjuvants, le diméthylsulfoxyde
- Toute maladie systémique instable : y compris, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'ischémie transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), la classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe III insuffisance cardiaque congestive, arythmies sévères mal contrôlées par des médicaments, maladie hépatique, rénale ou métabolique et hypertension non contrôlée par un traitement standard 10
- Ceux qui ont des saignements actifs, des troubles thrombotiques nécessitant un traitement
- Patients présentant des épanchements péricardiques, thoraciques ou abdominaux nécessitant une prise en charge ou une intervention clinique
- La présence de métastases cérébrales connues ou suspectées, y compris des compressions du système nerveux central et de la moelle épinière ou des métastases méningées
- Sujets sous traitement avec des stéroïdes systémiques ou des inhalateurs de stéroïdes
- Sujets atteints de tout trouble psychiatrique, y compris la démence, l'état mental altéré, qui peut interférer avec le consentement éclairé et la compréhension des questionnaires pertinents
- Avoir participé à un autre essai clinique dans les 30 jours précédents
- Avoir reçu un vaccin vivant ou atténué dans les 4 semaines précédant le prétraitement
- Ceux qui ont été jugés par l'investigateur comme ayant une maladie grave incontrôlable ou ayant d'autres conditions qui peuvent interférer avec le traitement dans cette étude et sont considérés comme inadaptés
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules HER2-E-CART
Les cellules HER2-E-CART ont été transfusées par voie intraveineuse et suivies jusqu'à 2 ans après la dernière transfusion cellulaire
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E-CAR-T est un nouveau produit CAR-T de deuxième génération ciblant la protéine HER2
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'occurrence d'événements indésirables
Délai: Les événements indésirables seront collectés du début à la fin de l'étude, jusqu'à 2 ans après la dernière transfusion cellulaire
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La survenue de tous les événements indésirables (EI), événements indésirables graves (EIG) et événements indésirables liés au traitement (EIAT).
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Les événements indésirables seront collectés du début à la fin de l'étude, jusqu'à 2 ans après la dernière transfusion cellulaire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de pic de la cytokine sérique Interleukine-2
Délai: Dans les 72 heures précédant le prétraitement de lymphodéplétion, dans les 24 heures avant et 1 heure après la réinjection, 24 heures, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360.
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Temps de pic de la cytokine sérique Interleukine-2
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Dans les 72 heures précédant le prétraitement de lymphodéplétion, dans les 24 heures avant et 1 heure après la réinjection, 24 heures, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360.
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Temps de pic de la cytokine sérique Interleukine-6
Délai: Dans les 72 heures précédant le prétraitement de lymphodéplétion, dans les 24 heures avant et 1 heure après la réinjection, 24 heures, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360.
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Temps de pic de la cytokine sérique Interleukine-6
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Dans les 72 heures précédant le prétraitement de lymphodéplétion, dans les 24 heures avant et 1 heure après la réinjection, 24 heures, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360.
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Temps de pic de la cytokine sérique Interleukine-10
Délai: Dans les 72 heures précédant le prétraitement de lymphodéplétion, dans les 24 heures avant et 1 heure après la réinjection, 24 heures, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360.
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Temps de pic de la cytokine sérique Interleukine-10
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Dans les 72 heures précédant le prétraitement de lymphodéplétion, dans les 24 heures avant et 1 heure après la réinjection, 24 heures, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360.
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Temps de pic de la cytokine sérique Tumor Necrosis Factor-α
Délai: Dans les 72 heures précédant le prétraitement de lymphodéplétion, dans les 24 heures avant et 1 heure après la réinjection, 24 heures, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360.
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Temps de pic de la cytokine sérique Tumor Necrosis Factor-α
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Dans les 72 heures précédant le prétraitement de lymphodéplétion, dans les 24 heures avant et 1 heure après la réinjection, 24 heures, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360.
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Temps jusqu'au pic de la cytokine sérique Tumor Necrosis Factor-γ
Délai: Dans les 72 heures précédant le prétraitement de lymphodéplétion, dans les 24 heures avant et 1 heure après la réinjection, 24 heures, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360.
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Temps jusqu'au pic de la cytokine sérique Tumor Necrosis Factor-γ
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Dans les 72 heures précédant le prétraitement de lymphodéplétion, dans les 24 heures avant et 1 heure après la réinjection, 24 heures, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360.
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Survie globale (SG)
Délai: Base de référence jusqu'à l'événement de décès.
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De la randomisation au moment du décès quelle qu'en soit la cause
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Base de référence jusqu'à l'événement de décès.
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Baseline jusqu'à 144 semaines
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La proportion de patients présentant une réduction de la taille de la tumeur d'une quantité prédéfinie et pendant une période de temps minimale
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Baseline jusqu'à 144 semaines
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Baseline jusqu'à 144 semaines
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Le pourcentage de patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique qui ont obtenu une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) et une maladie stable (SD) à un traitement anticancéreux dans les essais cliniques
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Baseline jusqu'à 144 semaines
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Baseline jusqu'à 144 semaines
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Le temps écoulé entre la date de la première documentation d'une RC, d'une RP ou d'une MP et la date de la première documentation de la progression tumorale.
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Baseline jusqu'à 144 semaines
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Baseline jusqu'à 144 semaines
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Le temps écoulé entre la première dose et la première documentation d'une maladie évolutive (MP) ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
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Baseline jusqu'à 144 semaines
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Effets sur la qualité de vie liée à la santé des sujets
Délai: Baseline jusqu'à 144 semaines
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Échelle liée à la qualité de vie ，pour les questions 1 à 28, choisissez un nombre de 1 à 4, 1 signifie aucun et 4 signifie très bon.
Pour les questions 29 et 30, choisissez un nombre de 1 à 7, 1 étant très mauvais et 7 très bon.
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Baseline jusqu'à 144 semaines
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Concentration maximale (Cmax)
Délai: Dans les 72 heures précédant le prétraitement de lymphodéplétion, dans les 24 heures avant et 1 heure après la réinjection, 24 heures, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360.
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Concentration plasmatique maximale du médicament
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Dans les 72 heures précédant le prétraitement de lymphodéplétion, dans les 24 heures avant et 1 heure après la réinjection, 24 heures, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360.
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Zone sous la courbe (AUC)
Délai: Dans les 72 heures précédant le prétraitement de lymphodéplétion, dans les 24 heures avant et 1 heure après la réinjection, 24 heures, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360.
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps Dose unique
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Dans les 72 heures précédant le prétraitement de lymphodéplétion, dans les 24 heures avant et 1 heure après la réinjection, 24 heures, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360.
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: Dans les 72 heures précédant le prétraitement de lymphodéplétion, dans les 24 heures avant et 1 heure après la réinjection, 24 heures, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360.
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Le temps nécessaire pour atteindre le pic de concentration après administration
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Dans les 72 heures précédant le prétraitement de lymphodéplétion, dans les 24 heures avant et 1 heure après la réinjection, 24 heures, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360.
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Demi-vie d'élimination (t1/2)-Dose unique
Délai: Dans les 72 heures précédant le prétraitement de lymphodéplétion, dans les 24 heures avant et 1 heure après la réinjection, 24 heures, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360.
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t1/2 est le temps nécessaire pour que la concentration sanguine des cellules HER2-E-CART ou des métabolites diminue de moitié
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Dans les 72 heures précédant le prétraitement de lymphodéplétion, dans les 24 heures avant et 1 heure après la réinjection, 24 heures, Jour 4, Jour 7, Jour 10, Jour 14, Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 180, Jour 270, Jour 360.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Haichuan Su, Doctor, The Second Affiliated Hospital of PLA Air Force Medical University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 février 2023
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 décembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2023
Première publication (Estimation)
27 février 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
27 février 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2023
Dernière vérification
1 février 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HER2-E-CART
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .