Badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności chimerycznych komórek T receptora antygenu (CART) w leczeniu guzów litych
16 lutego 2023 zaktualizowane przez: su haichuan
Badanie kliniczne I fazy dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności limfocytów T receptora antygenu chimerycznego (CART) w leczeniu zaawansowanych guzów litych z dodatnim i opornym na leczenie ludzkim receptorem czynnika wzrostu naskórka-2 (HER2)
Jest to jednoramienne badanie eksploracyjne zainicjowane przez badacza. Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji komórek HER2-E-CART w leczeniu pacjentów z HER2-dodatnim, opornym na leczenie zaawansowanym guzem litym w trzech grupach dawkowania: niski, średni i wysoki.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie było jednoramiennym badaniem eksploracyjnym zainicjowanym przez badacza.
Zgodnie z zasadą „3+3” utworzono trzy grupy dawkowania z rosnącą dawką, a mianowicie grupy z niską, średnią i wysoką dawką, z oddzielnymi liczbami komórek.
Łącznie do grupy włączono 9-12 pacjentów, którym podano wlew dożylny.
Toksyczność ograniczoną do dawki obserwowano od początku przygotowania do 28 dni po infuzji CAR T.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
12
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Song Yang, Doctor
- Numer telefonu: 13991108870
- E-mail: songyang212212@163.com
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody i byli w stanie ukończyć procedury badawcze oraz badania kontrolne i leczenie
- Wiek ≥ 18 lat i ≤ 70 lat, niezależnie od płci
- Waga > 40 kg
- Ocena stanu fizycznego Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
- Pacjenci z opornymi na leczenie zaawansowanymi guzami litymi, u których nie powiodło się lub nie tolerują istniejących standardowych schematów leczenia lub których pacjenci odmówili standardowego leczenia
- Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1
- Z dobrą funkcją narządów
- Dodatnia ekspresja błony komórkowej HER2
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z wynikiem ujemnym w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
Kryteria wyłączenia:
- Jakakolwiek ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni przed pojedynczym pobraniem krwi
- Historia transplantacji narządów
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Niekontrolowana choroba zakaźna, np. wyjściowe DNA wirusa zapalenia wątroby typu B ≥ 1000 j.m./ml, dodatni wynik anty-HIV, dodatni RNA wirusa zapalenia wątroby typu C
- Inne istotne klinicznie aktywne infekcje
- Inne aktywne nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat, takie jak rak podstawny lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza lub rak piersi in situ, który został całkowicie wyleczony i nie wymaga dalszego leczenia, nie jest uwzględniony
- Pacjenci z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi lub niedoborami odporności, na przykład pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem ciężkiej choroby autoimmunologicznej wymagający ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (steroidami) przez dłuższy czas (ponad 2 miesiące) lub z objawowymi chorobami o podłożu immunologicznym, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego , choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. ziarniniakowatość Wegenera) itp.
- Osoby ze znanymi ciężkimi reakcjami alergicznymi na leki stosowane przed leczeniem, takie jak cyklofosfamid do wstrzykiwań, paklitaksel do wstrzykiwań (związany z albuminami) lub preparaty komórek CAR-T, w tym adiuwanty, sulfotlenek dimetylu
- Każda niestabilna choroba ogólnoustrojowa: w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), klasyfikacja ≥ klasy III według New York Heart Association (NYHA) zastoinowa niewydolność serca, ciężkie zaburzenia rytmu słabo kontrolowane lekami, choroby wątroby, nerek lub metaboliczne oraz nadciśnienie niekontrolowane standardową terapią 10
- Osoby z aktywnym krwawieniem, zaburzeniami zakrzepowymi wymagającymi leczenia
- Pacjenci z wysiękiem w osierdziu, klatce piersiowej lub jamie brzusznej wymagający leczenia klinicznego lub interwencji
- Obecność znanych lub podejrzewanych przerzutów do mózgu, w tym ucisków na ośrodkowy układ nerwowy i rdzeń kręgowy lub przerzutów do opon mózgowych
- Pacjenci poddawani leczeniu steroidami ogólnoustrojowymi lub inhalatorami steroidowymi
- Pacjenci z jakimikolwiek zaburzeniami psychicznymi, w tym demencją, zmienionym stanem psychicznym, które mogą zakłócać świadomą zgodę i zrozumienie odpowiednich kwestionariuszy
- Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
- Otrzymali żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed wstępnym leczeniem
- Osoby, które zostały uznane przez badacza za cierpiących na poważną niekontrolowaną chorobę lub inne schorzenia, które mogą zakłócać leczenie w tym badaniu i są uważane za nieodpowiednie
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Komórki HER2-E-CART
Komórki HER2-E-CART przetoczono dożylnie i obserwowano do 2 lat po ostatniej transfuzji komórek
|
E-CAR-T to nowy produkt CAR-T drugiej generacji ukierunkowany na białko HER2
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane będą zbierane od początku do końca badania, do 2 lat po ostatniej transfuzji komórek
|
Występowanie wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE).
|
Zdarzenia niepożądane będą zbierane od początku do końca badania, do 2 lat po ostatniej transfuzji komórek
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do osiągnięcia szczytu stężenia cytokiny w surowicy, interleukiny-2
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin przed wstępnym leczeniem limfodeplecji, w ciągu 24 godzin przed i 1 godzinę po reinfuzji, 24 godziny, dzień 4, dzień 7, dzień 10, dzień 14, dzień 28, dzień 60, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360.
|
Czas do osiągnięcia szczytu stężenia cytokiny w surowicy, interleukiny-2
|
W ciągu 72 godzin przed wstępnym leczeniem limfodeplecji, w ciągu 24 godzin przed i 1 godzinę po reinfuzji, 24 godziny, dzień 4, dzień 7, dzień 10, dzień 14, dzień 28, dzień 60, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360.
|
|
Czas do szczytu cytokiny w surowicy, interleukiny-6
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin przed wstępnym leczeniem limfodeplecji, w ciągu 24 godzin przed i 1 godzinę po reinfuzji, 24 godziny, dzień 4, dzień 7, dzień 10, dzień 14, dzień 28, dzień 60, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360.
|
Czas do szczytu cytokiny w surowicy, interleukiny-6
|
W ciągu 72 godzin przed wstępnym leczeniem limfodeplecji, w ciągu 24 godzin przed i 1 godzinę po reinfuzji, 24 godziny, dzień 4, dzień 7, dzień 10, dzień 14, dzień 28, dzień 60, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360.
|
|
Czas do szczytu cytokiny w surowicy, interleukiny-10
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin przed wstępnym leczeniem limfodeplecji, w ciągu 24 godzin przed i 1 godzinę po reinfuzji, 24 godziny, dzień 4, dzień 7, dzień 10, dzień 14, dzień 28, dzień 60, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360.
|
Czas do szczytu cytokiny w surowicy, interleukiny-10
|
W ciągu 72 godzin przed wstępnym leczeniem limfodeplecji, w ciągu 24 godzin przed i 1 godzinę po reinfuzji, 24 godziny, dzień 4, dzień 7, dzień 10, dzień 14, dzień 28, dzień 60, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360.
|
|
Czas do osiągnięcia szczytowego stężenia cytokin w surowicy czynnika martwicy nowotworów-α
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin przed wstępnym leczeniem limfodeplecji, w ciągu 24 godzin przed i 1 godzinę po reinfuzji, 24 godziny, dzień 4, dzień 7, dzień 10, dzień 14, dzień 28, dzień 60, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360.
|
Czas do osiągnięcia szczytowego stężenia cytokin w surowicy czynnika martwicy nowotworów-α
|
W ciągu 72 godzin przed wstępnym leczeniem limfodeplecji, w ciągu 24 godzin przed i 1 godzinę po reinfuzji, 24 godziny, dzień 4, dzień 7, dzień 10, dzień 14, dzień 28, dzień 60, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360.
|
|
Czas do osiągnięcia szczytowego stężenia cytokin w surowicy czynnika martwicy nowotworów-γ
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin przed wstępnym leczeniem limfodeplecji, w ciągu 24 godzin przed i 1 godzinę po reinfuzji, 24 godziny, dzień 4, dzień 7, dzień 10, dzień 14, dzień 28, dzień 60, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360.
|
Czas do osiągnięcia szczytowego stężenia cytokin w surowicy czynnika martwicy nowotworów-γ
|
W ciągu 72 godzin przed wstępnym leczeniem limfodeplecji, w ciągu 24 godzin przed i 1 godzinę po reinfuzji, 24 godziny, dzień 4, dzień 7, dzień 10, dzień 14, dzień 28, dzień 60, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360.
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Linia bazowa aż do zdarzenia śmierci.
|
Od randomizacji do czasu zgonu z dowolnej przyczyny
|
Linia bazowa aż do zdarzenia śmierci.
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 144 tygodni
|
Odsetek pacjentów ze zmniejszeniem wielkości guza o określoną wartość i przez minimalny okres czasu
|
Linia bazowa do 144 tygodni
|
|
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 144 tygodni
|
Odsetek pacjentów z rakiem zaawansowanym lub z przerzutami, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) i stabilizację choroby (SD) na leczenie raka w badaniach klinicznych
|
Linia bazowa do 144 tygodni
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 144 tygodni
|
Czas od daty pierwszego udokumentowania CR lub PR lub PD do daty pierwszego udokumentowania progresji nowotworu.
|
Linia bazowa do 144 tygodni
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 144 tygodni
|
Czas od podania pierwszej dawki do pierwszego udokumentowania postępującej choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Linia bazowa do 144 tygodni
|
|
Wpływ na jakość życia związaną ze zdrowiem badanych
Ramy czasowe: Linia bazowa do 144 tygodni
|
Skala związana z jakością życia ，w przypadku pytań od 1 do 28 wybierz liczbę od 1 do 4, 1 oznacza brak, a 4 oznacza bardzo dobrze.
W przypadku pytań 29 i 30 wybierz liczbę od 1 do 7, gdzie 1 oznacza bardzo słabo, a 7 bardzo dobrze.
|
Linia bazowa do 144 tygodni
|
|
Stężenie szczytowe (Cmax)
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin przed wstępnym leczeniem limfodeplecji, w ciągu 24 godzin przed i 1 godzinę po reinfuzji, 24 godziny, dzień 4, dzień 7, dzień 10, dzień 14, dzień 28, dzień 60, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360.
|
Maksymalne stężenie leku w osoczu
|
W ciągu 72 godzin przed wstępnym leczeniem limfodeplecji, w ciągu 24 godzin przed i 1 godzinę po reinfuzji, 24 godziny, dzień 4, dzień 7, dzień 10, dzień 14, dzień 28, dzień 60, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360.
|
|
Pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin przed wstępnym leczeniem limfodeplecji, w ciągu 24 godzin przed i 1 godzinę po reinfuzji, 24 godziny, dzień 4, dzień 7, dzień 10, dzień 14, dzień 28, dzień 60, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360.
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu Pojedyncza dawka
|
W ciągu 72 godzin przed wstępnym leczeniem limfodeplecji, w ciągu 24 godzin przed i 1 godzinę po reinfuzji, 24 godziny, dzień 4, dzień 7, dzień 10, dzień 14, dzień 28, dzień 60, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360.
|
|
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin przed wstępnym leczeniem limfodeplecji, w ciągu 24 godzin przed i 1 godzinę po reinfuzji, 24 godziny, dzień 4, dzień 7, dzień 10, dzień 14, dzień 28, dzień 60, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360.
|
Czas wymagany do osiągnięcia maksymalnego stężenia po podaniu
|
W ciągu 72 godzin przed wstępnym leczeniem limfodeplecji, w ciągu 24 godzin przed i 1 godzinę po reinfuzji, 24 godziny, dzień 4, dzień 7, dzień 10, dzień 14, dzień 28, dzień 60, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360.
|
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) — pojedyncza dawka
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin przed wstępnym leczeniem limfodeplecji, w ciągu 24 godzin przed i 1 godzinę po reinfuzji, 24 godziny, dzień 4, dzień 7, dzień 10, dzień 14, dzień 28, dzień 60, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360.
|
t1/2 to czas potrzebny do obniżenia stężenia we krwi komórek HER2-E-CART lub metabolitu(ów) o połowę
|
W ciągu 72 godzin przed wstępnym leczeniem limfodeplecji, w ciągu 24 godzin przed i 1 godzinę po reinfuzji, 24 godziny, dzień 4, dzień 7, dzień 10, dzień 14, dzień 28, dzień 60, dzień 90, dzień 180, dzień 270, dzień 360.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Haichuan Su, Doctor, The Second Affiliated Hospital of PLA Air Force Medical University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 lutego 2023
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 grudnia 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 grudnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 lutego 2023
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 lutego 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
27 lutego 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 lutego 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HER2-E-CART
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .