Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie o bezpečnosti a účinnosti T-buněk chimérického antigenního receptoru (CART) při léčbě pevných nádorů

16. února 2023 aktualizováno: su haichuan

Fáze I klinické studie o bezpečnosti a účinnosti T-buněk chimérického antigenního receptoru (CART) při léčbě pozitivních a refrakterních pokročilých pevných nádorů receptoru lidského epidermálního růstového faktoru-2 (HER2)

Toto je jednoramenná výzkumná studie zahájená zkoušejícím. Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost buněk HER2-E-CART pro léčbu pacientů s HER2-pozitivními, refrakterními pokročilými solidními nádory ve třech dávkových skupinách: nízké, střední a vysoké.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla jednoramenná, výzkumným pracovníkem iniciovaná průzkumná studie. Podle principu "3+3" byly vytvořeny tři dávkové skupiny se zvyšující se dávkou, a to skupiny s nízkou, střední a vysokou dávkou, s oddělenými počty buněk. Do skupiny bylo zařazeno celkem 9-12 subjektů, kterým byla podána intravenózní infuze. Toxicita omezená dávkou byla pozorována od začátku předkondicionování do 28 dnů po infuzi CAR T.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

12

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dobrovolně podepsali formulář informovaného souhlasu a mohli dokončit studijní postupy a následná vyšetření a léčbu
  2. Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let, bez ohledu na pohlaví
  3. Hmotnost > 40 kg
  4. Skóre fyzického stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
  5. Pacienti s refrakterními pokročilými solidními nádory, kteří selhali nebo netolerují stávající standardní režimy nebo jejichž pacienti standardní režimy odmítli
  6. Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1
  7. S dobrou funkcí orgánů
  8. Pozitivní exprese HER2 buněčné membrány
  9. Ženy ve fertilním věku musí mít těhotenský test s negativním výsledkem do 7 dnů před zahájením léčby

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli systémová protinádorová léčba během 2 týdnů před odběrem jednorázové krve
  2. Historie transplantace orgánů
  3. Těhotné nebo kojící ženy
  4. Nekontrolované infekční onemocnění, jako je výchozí DNA viru hepatitidy B ≥ 1000 IU/ml, pozitivní anti-HIV, pozitivní RNA viru hepatitidy C
  5. Jiné klinicky významné aktivní infekce
  6. Jiné aktivní malignity během předchozích 5 let, jako je bazální nebo skvamózní rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo rakovina prsu in situ, která byla zcela vyléčena a nevyžadující následnou léčbu, nejsou zahrnuty
  7. Pacienti se závažným autoimunitním onemocněním nebo onemocněním imunodeficience, jako jsou subjekty s potvrzenou diagnózou závažného autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou imunosupresivní (steroidní) léčbu po delší dobu (více než 2 měsíce) nebo s imunitně podmíněnými symptomatickými onemocněními, včetně ulcerózní kolitidy Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes (SLE), autoimunitní vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza) atd.
  8. Subjekty se známými závažnými alergickými reakcemi na léky před léčbou, jako je injekční cyklofosfamid, injekční paklitaxel (vázaný na album) nebo přípravky CAR-T buněk včetně adjuvans, dimethylsulfoxid
  9. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění: včetně, nikoli však výhradně, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ Třída III městnavé srdeční selhání, těžké arytmie špatně kontrolované léky, jaterní, ledvinové nebo metabolické onemocnění a hypertenze nekontrolovaná standardní terapií 10
  10. Ti s aktivním krvácením, trombotickými poruchami vyžadujícími léčbu
  11. Pacienti s perikardiálními, hrudními nebo abdominálními výpotky vyžadujícími klinickou léčbu nebo intervenci
  12. Přítomnost známých nebo suspektních mozkových metastáz, včetně kompresí centrálního nervového systému a míchy nebo meningeálních metastáz
  13. Subjekty podstupující léčbu systémovými steroidy nebo steroidními inhalátory
  14. Subjekty s jakoukoli psychiatrickou poruchou, včetně demence, změněného duševního stavu, které mohou narušovat informovaný souhlas a porozumění relevantním dotazníkům
  15. Účast v jiné klinické studii během předchozích 30 dnů
  16. Obdrželi živou nebo oslabenou vakcínu během 4 týdnů před předléčbou
  17. Ti, kteří byli zkoušejícím posouzeni jako pacienti s vážným nekontrolovatelným onemocněním nebo s jinými stavy, které mohou narušovat léčbu v této studii a jsou považováni za nevhodné

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HER2-E-CART buňky
Buňky HER2-E-CART byly intravenózně transfundovány a sledovány až 2 roky po poslední transfuzi buněk
Biologický: HER2-E-CART buňky
E-CAR-T je nový produkt CAR-T druhé generace zaměřený na protein HER2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Nežádoucí účinky budou shromažďovány od začátku do konce studie, až 2 roky po poslední transfuzi buněk
Výskyt všech nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE).
Nežádoucí účinky budou shromažďovány od začátku do konce studie, až 2 roky po poslední transfuzi buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do vrcholu sérového cytokinu Interleukin-2
Časové okno: Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Doba do vrcholu sérového cytokinu Interleukin-2
Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Čas do vrcholu sérového cytokinu Interleukin-6
Časové okno: Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Čas do vrcholu sérového cytokinu Interleukin-6
Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Čas do vrcholu sérového cytokinu Interleukin-10
Časové okno: Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Čas do vrcholu sérového cytokinu Interleukin-10
Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Čas do vrcholu sérového cytokinu Tumor Necrosis Factor-α
Časové okno: Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Čas do vrcholu sérového cytokinu Tumor Necrosis Factor-α
Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Čas do vrcholu sérového cytokinu Tumor Necrosis Factor-γ
Časové okno: Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Čas do vrcholu sérového cytokinu Tumor Necrosis Factor-γ
Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Základní stav až do smrti.
Od randomizace až po čas smrti z jakékoli příčiny
Základní stav až do smrti.
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Výchozí stav až 144 týdnů
Podíl pacientů se zmenšením velikosti nádoru o předem definované množství a po minimální časové období
Výchozí stav až 144 týdnů
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Výchozí stav až 144 týdnů
Procento pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) a stabilního onemocnění (SD) na léčbu rakoviny v klinických studiích
Výchozí stav až 144 týdnů
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Výchozí stav až 144 týdnů
Čas od data první dokumentace CR nebo PR nebo PD do data první dokumentace progrese nádoru.
Výchozí stav až 144 týdnů
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav až 144 týdnů
Doba od první dávky do první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Výchozí stav až 144 týdnů
Účinky na kvalitu života subjektů související se zdravím
Časové okno: Výchozí stav až 144 týdnů
Škála související s kvalitou života, pro otázky 1 až 28 zvolte číslo od 1 do 4, 1 znamená žádnou a 4 znamená velmi dobrou. U otázek 29 a 30 zvolte číslo od 1 do 7, přičemž 1 je velmi špatné a 7 je velmi dobré.
Výchozí stav až 144 týdnů
Špičková koncentrace (Cmax)
Časové okno: Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Maximální koncentrace léčiva v plazmě
Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase Jedna dávka
Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Doba potřebná k dosažení maximální koncentrace po podání
Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
Eliminační poločas (t1/2) – jedna dávka
Časové okno: Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.
t1/2 je čas, který trvá, než koncentrace buněk HER2-E-CART nebo metabolitu (metabolitů) v krvi klesne na polovinu
Do 72 hodin před předléčbou lymfodeplece, do 24 hodin před a 1 hodinu po reinfuzi, 24 hodin, 4. den, 7. den, 10. den, 14. den, 28. den, 60. den, 90. den, 180. den, 270. den, 360. den.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

su haichuan

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Haichuan Su, Doctor, The Second Affiliated Hospital of PLA Air Force Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. února 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. února 2023

První zveřejněno (Odhad)

27. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HER2-E-CART

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na HER2-E-CART buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit